Articolul expertului medical

  • Cauze
  • Factori de risc
  • Patogenie
  • Simptome
  • Etape
  • Diagnostic
  • Ce trebuie explorat?
  • Cum să explorezi?
  • Ce teste sunt necesare?
  • Tratament

Reacția medicamentoasă (toksikodermiya) - o boală generală toxică și alergică manifestări benefice pe piele și mucoase rezultate din răspândirea hematogenă a substanțelor chimice (dozare, mai rar - alergeni proteici prinși în organism ingerați sau administrați parenteral, prin inhalare sau resorbție masivă a pielii și mucoase.

toxidermia

G Yadasson (18%) a introdus pentru prima dată termenul „toxicodermie”. Ceea ce a remarcat originea predominant medicinală a bolii. Mulți autori, atât interni, cât și străini, consideră că toxicologia medicamentoasă este cea mai frecventă manifestare a bolii medicale.

Cauzele toxidermei

Principalele etiologii ale toxicozei sunt:

  • preparate medicinale (antibiotice, sulfanilamide, analgezice, barbiturice, vitamine B, novocaină, furacilină, rivanol etc.);
  • substanțe chimice (crom, nichel, cobalt, molibden, arsenic, mercur etc.);
  • produse alimentare (conservanți, fructe exotice, ouă, ciocolată, cafea, ciuperci, pește, nuci etc.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Factori de risc

Factorii de risc sunt: ​​predispoziție genetică, tulburări neuroendocrine, boli ale sistemului digestiv, disbacterioză, degradarea rapidă a microbilor care determină o reacție endotoxică specifică.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Patogenie

Evenimentele adverse și complicațiile farmacoterapiei bazate pe simptome etiologice pot fi împărțite în toxic-metabolice, alergice, infecțioase, neurogene și cauzate de întreruperea tratamentului.

Complicațiile toxico-metabolice sunt de obicei asociate cu proprietățile chimice și farmacologice ale medicamentului, supradozajul acestuia, durata de aplicare, acumularea, sinergismul. Complicațiile toxice sunt adesea de natură specifică, tipice unui anumit medicament sau grup de structuri chimice similare (mercur, arsenic, halogeni).

Reacțiile alergice la substanțe chimice (medicamentoase) sau proteice sunt de obicei asociate cu hipersensibilitatea individuală a pacientului. Penetrarea și alergenii chimici sau proteici ai organismului stimulează protecția acestuia prin sistemul imunitar. Reacțiile imunologice care apar cu leziuni ale țesutului cutanat în urma reacțiilor medicamentoase, natura și mecanismul fluxului sunt împărțite în reacție imediată de hipersensibilitate (GNT) și hipersensibilitate tardivă (DTH) răspuns imun de tip citotoxic.

Pentru a declanșa o reacție de tip precoce, concentrația anticorpilor specifici alergici produși de celulele sistemului imunitar (limfocite B, celule plasmatice), suma anticorpului atașat membranelor mastocitelor, precum și anumite relații între anticorpi solizi și antigeni. Acest lucru este confirmat și de rezultatele testelor cutanate cu penicilină și streptomicină.

Un exemplu de reacție medicamentoasă care se dezvoltă exclusiv sau predominant pe tip intrinsec în primele câteva ore după ingestia de sulfonamide, derivați de pirazolonă (aminopirină, ANALGIN inj) și acid barbituric (luminal, barbamil) este toxicoderma, urticaria, eritemul eritem multudat exudativ și solid.

Reacțiile alergice de tip întârziat sunt cauzate de celule, în special limfocite T și macrofage, precum și de limfokine (factor de transmisie) și hormoni timus.

În timpul dezvoltării DTH, administrat din nou la antigenul corpului (proteină chimică), acesta determină migrarea limfocitelor sensibilizate în regiunea în care antigenul solid al pielii este o proteină. Ca rezultat, reacționează cu antigen solid, limfocitele sensibilizate secretă limfokine ale mediatorilor celulari care posedă proprietăți inflamatorii și de reglare. Limfokinele de reglementare (factorul de transfer) activează funcția celulelor T și B. Limfokinele inflamatorii includ citotoxinele, cu limfocite sensibilizate (efector specific T) direct implicate în liza imună a celulelor și factorul inflamator umoral, care crește permeabilitatea pereților capilari, care favorizează migrația celulară din fluxul sanguin către inflamația alergică. Cele mai frecvente reacții toxice și alergice la tipul HRT relevă elemente maculopapulare și veziculare observate cu o predominanță a componentelor hemoragice

Răspunsul imun la furnizarea unei substanțe chimice poate duce la leziuni cutanate de tip tisular prin reacția citotoxică T, care se efectuează folosind limfocite sensibile (efector T) împreună cu macrofage, celulele lizatoare. Distrugerea celulelor are loc prin contactul direct cu agresorii celulari și prin secreția de citotoxine - hidrolaze acide. Efectul citotoxic este observat în mod clar în patogeneza toxicoemiei buloase și a sindromului Lyell, în care epidermoliza este principala morfologie patologică.

Deteriorarea celulelor și a structurilor intercelulare datorită efectelor toxice ale medicamentelor sau reacțiilor alergice îi informează asupra proprietății autoantigenice care determină formarea autoanticorpilor. În condiții adecvate, complexele „autoantigen-autoimune imune” complexe îmbunătățesc procesul de deteriorare a celulelor, organelor, țesuturilor și vaselor de sânge.

Reacțiile autologe joacă un rol important în patogeneza reacțiilor medicamentoase, cum ar fi vasculita, lupusul eritematos sistemic, leziunile eczeme.

Pielea dăunătoare și sensibilizantă a factorului microbian ar trebui luată în considerare la dezvoltarea unor forme de toxemie. Expunerea preparatelor pentru piele la brom și iod, modificări ale compoziției chimice a sebumului promovează activarea infecției stafilococice, inclusiv a patogeniei toxidermilor, cum ar fi bromoderma și yododerma.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27] ]], [28]

Simptomele toxidermei

Simptomele toxicoemiei se caracterizează mai des prin erupții polimorfe, mai rar monomorfe cu caracter inflamator, care se manifestă în fundalul unei tulburări de stare generală.

Erupții maculopapulare observate adesea după administrarea de antibiotice (penicilină, streptomicină, oleegetrină, grizeofulvină, Lamido) analgezice, vitamine, novocaină, Rivanol, furatsilină. Pete de natură inflamatorie, de obicei de dimensiuni hiperemice de la punctul de eritem de descărcare localizat de obicei pe piele, adesea în jos sau care afectează predominant pliurile cutanate sau zone care suferă o activitate fizică suplimentară.

Erupția nodulară coagulată se răspândește de obicei, uneori tinde să se concentreze și să se asocieze și este de obicei reprezentată de papule limfatice de culoare roz deschis. Pe măsură ce boala se dezvoltă, de obicei în a 4-a - a 5-a zi, peelingul apare pe suprafața petelor și a papulelor, cel mai adesea sub formă de solzi translucizi fini, care acoperă întreaga suprafață a elementelor de golire.

Sub influența unei terapii eficiente, se rezolvă erupțiile care, în cazuri rare, lasă pigmentarea instabilă a hemosiderinei.

Erupțiile cutanate sunt adesea însoțite de mâncărime, febră până la 38 ° C, stare generală de rău, frisoane, dureri de cap. Există leucocitoză ușoară, eozinofilie în sânge.

Eritem fix (sulfanilamid)

În 1894, dermatologul francez L. Brocq a propus mai întâi termenul „erupție cutanată fermă”. În prezent, sinonim cu "eritem solid" este utilizat pentru a se referi la medicamentul care prezintă urticarie chistică sau erupție cutanată neuniformă, repetat în aceleași zone și care lasă pigmentare stabilă.

În marea majoritate a pacienților, cauza acestui tip de toxicoemie este aportul de sulfonamide, mai rar alte medicamente (barbiturice, analgezice, antipiretice).

O leziune cutanată cu eritem fix se caracterizează prin apariția inițială a unui singur focar și apoi a mai multor focare. Focalizarea primară este localizată mai des pe mucoasa cavității bucale, trunchiul, în pliuri, pe spatele mâinilor, pe picioare, pe organele genitale.

În primul rând, există una sau mai multe pete de dimensiuni 2 până la 5 cm, de culoare maro-cianotică sau cu o nuanță de gheață, iar zona periferică este mai strălucitoare decât cea centrală. Spot rotund, ascuțit definit din piei sănătoase. În viitor, centrul petei scade ușor, obținând o nuanță de gri, sau din centrul periferiei începe regresia leziunilor, iar culoarea lor devine maro, elementele formează semicercuri, urme răsturnate și ghirlande. Uneori se poate forma un balon în mijlocul elementelor punctate.

Erupția este însoțită de o senzație de mâncărime și arsură. Elementele de pe piele există până la 3 săptămâni. Cu forma comună de eritem fix, există o creștere a temperaturii corpului, a durerilor musculare și articulare. În perioada acută a bolii, leucocitoza, eozinofilia și creșterea VSH sunt observate în sânge.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Toxidermia după tipul de urticarie

Urticaria este o reacție obișnuită la diferite medicamente. Penitsilllin, tetraciclină, eritromicină, analgezice, trichopol, procaină etc. Erupția lidasa apare în primele zile de administrare a medicamentului și apariția pielii, caracterizată prin vezicule și mâncărime. Dimensiunea erupției urticaria variază de la lentila la palma marginii elementului sunt diferite, consistență elastică (testovatoy) formată din forme rotunjite sau fantastice. Dermografismul urticariei este adesea înregistrat. Culoarea elementelor este de la roșu aprins la alb perlat.

De obicei, erupția de urticarie este bogată în natură, acoperind întreaga piele a feței, trunchiului și membrelor. În cazurile severe, procesul este însoțit de umflarea membranelor mucoase ale gurii și laringelui, care se transformă în edemul lui Quincke.

Odată cu generalizarea procesului cutanat, sunt posibile slăbiciune generală, greață, cefalee, creșterea temperaturii corpului la 38-38,5 ° C, artralgie și mialgie. Există o creștere constantă a numărului de eozinofile din sânge.

Bromoderma și iododerma

Evenimentele dermice toxice cauzate de aportul de preparate de bromură și iodură, bromoderm și iododerm sunt relativ rare și dificil de diagnosticat.

Bromodermele se caracterizează prin diverse erupții: eritematoase, urticarie, pustulare, veziculare, buloase, negoase și acnee.

Bromura de acnee este cea mai comună și tipică formă de bromodermie, care se manifestă sub formă de vezicule foliculare care variază în mărime de la vârful pinului până la lentilă și din abundentele elemente faciale roz-violet găsite pe față, spate și membre. După vindecare, pot rămâne mici cicatrici de mică culoare maro-violet.

Bromodermia tuberoasă (vegetativă) este mai frecventă la femeile tinere. Exploziile iau forma mai multor plăci faciale și tumorale limitate de culoare roșu-violet, falnic peste piele, dimensiunea nodulilor de 0,5-1,5 centimetri -. De la mazăre până la ouă de porumbel, saniopurulenta este acoperită cu scoarță suficient de groasă. După îndepărtarea scoarței, acesta este expus la o suprafață tuberoasă asemănătoare unui ulcer pe care se poate dezvolta germinarea papilară negoasă. Comprimarea leziunii pe suprafața de creștere este puroi abundent. Întreaga „umflătură” seamănă cu un burete moale înmuiat în puroi. Membranele mucoase vizibile sunt rareori afectate. Boala progresează favorabil, lăsând cicatrici atrofice și pigmentare.

Iododerma se manifestă cel mai adesea în forme buloase și tuberoase. Forma tuberoasă poate fi complicată de vegetație. În ioderma buloasă, erupțiile încep de obicei cu vezicule intense de 1 până la 5 cm diametru, umplute cu conținut hemoragic. După deschiderea bulelor, fundul este expus, acoperit cu vegetație semnificativă.

Tuberoenaya yododerma începe cu un nod, care este apoi transferat în pustulă și formarea tumorii de 5 cm. Marginea periferică a șemineului ușor ridicată și constă din bule mici care conțin seropurulent lichid. Consistența focalizării este pastoasă, cu presiune la suprafață, puroiul cu adăugare de sânge este ușor excretat. Cel mai adesea, iododermul este situat pe față, mai rar - pe trunchi și membre.

Din punct de vedere clinic, există o mare asemănare a iododermului tuberos cu bromodermul, asociat cu același mecanism de origine ca o consecință a utilizării medicamentelor aparținând unui grup chimic.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Sindromul Lyell

Prima descriere a necrolizei epidermice toxice a fost făcută de medicul englez A. Lyell în 1956 pe baza observației clinice a 4 pacienți. În 1967, și-a publicat comentariile despre 128 de cazuri de boală și a analizat propriile rezultate și datele altor medici englezi. Până în prezent, acest sindrom a fost numit altfel în literatură: epidermoliză polimorfă necrotică: sindromul „pielii fierte”; epidermoliza necrotică de magneziu; necroliza epidermică alergică toxică

A. Lyell caracterizează sindromul ca fiind o boală polietologică, a cărei dezvoltare, în funcție de cauza principală, poate fi identificată de 4 grupuri etiologice:

  • Primul grup este o reacție alergică la un proces infecțios, în special stafilococic, care este mai frecvent observat în copilărie;
  • Al doilea grup este cea mai frecventă reacție alergică la tratament;
  • 3. Grup - idiopatic cu o cauză inexplicabilă de dezvoltare;
  • 4. Grupul se dezvoltă mai des datorită unei combinații de proces infecțios și farmacoterapie pe fondul reactivității imunologice modificate cu implicarea directă a mecanismelor alergice.

Potrivit majorității autorilor, sindromul Lyell se dezvoltă ca un răspuns nespecific la efectele medicamentelor administrate în diferite boli cauzate cel mai adesea la pacienții cu boli tratate cu sulfonamide, antibiotice și antipiretice, derivați ai acidului barbituric.

Trebuie remarcată o frecvență mai mare a necrolizei epidermice toxice prin administrarea de sulfo medicamente cu acțiune îndelungată, antibiotice, antipiretice, cele mai frecvent utilizate, cum ar fi aspirina, ANALGIN inj, aminopyrine.

Medicamentele utilizate cu diferite boli (ARI, pneumonie, exacerbarea amigdalitei cronice, boli ale sistemului cardiovascular, rinichi etc.) pot avea un efect alergic.

În investigarea patogeniei sindromului Lyell, un număr de autori preferă teoria alergică. Dovada acestei ipoteze este istoricul marii majorități a pacienților examinați în diferite boli alergice (dermatită alergică, polinoză, febră de fân, astm bronșic, urticarie etc.). Pacienții au prezentat o creștere a activității fibrinolitice și o creștere a timpului de coagulare, confirmând rolul principal al leziunilor vasculare în dezvoltarea sindromului Lyell. Imunofluorescența nu a dezvăluit anticorpi antinucleari și antimitocondriale în epidermă, nu a fost detectată nicio modificare a conținutului de imunoglobuline din sânge. Aceste date confirmă faptul că sindromul Lyell nu poate fi interpretat ca un fenomen de imunodeficiență - se bazează pe leziuni acute ale celulelor cauzate de eliberarea structurilor lizozomale.

Dezvoltarea sindromului Lyell, indiferent de cauza bolii, începe brusc, asociată cu o creștere a temperaturii corpului de 38 până la 40 ° C, deteriorare marcată a stării de sănătate, slăbiciune, adesea dureri de cap și dureri articulare. Manifestările cutanate apar în 2-3 zile, adesea sub formă de pete eritematoase cu umflături severe, asemănătoare unei erupții eritemate multiforme. Apoi, rapid, în decurs de o zi, se formează componenta hemoragică, de obicei în mijlocul elementului, provocând o înroșire de tip „iris”, arătată de circuitul proliferant. Treptat, zona centrală a elementelor capătă o culoare gri-cenușă - epiderma se exfoliază.

Potrivit unor autori, singurul criteriu obiectiv de încredere pentru diagnosticarea sindromului Lyell este necroliza epidermică. Dovezi Acestea sunt simptome tipice: pe leziuni și externe, în zonele de piele „sănătoasă” epiderma se cojeste spontan și la cea mai mică atingere (un simptom al „lenjeriei termometrice umede”) a refuzat să formeze suprafețe erozive mari foarte dureroase care produc seroase abundente sau exsudat sero-hemoragic,

Odată cu apariția progresivă a bulelor, umplute cu conținut seros, crește rapid în volum și dimensiune la cea mai mică presiune pe suprafața lor, chiar și cu o schimbare a posturii simptomului bolnav semnificativ pozitiv Nikolsky (margini și zone modificate exterior). Durerea întregii piele este marcată la atingere. Simultan cu manifestările cutanate, marginea roșie a buzelor poate conține membranele mucoase ale sinusurilor gurii și nasului organelor genitale. Afectate adesea membranele mucoase ale ochilor, care pot duce la opacitate corneeană și scăderea acuității vizuale, atonie a canalelor lacrimale și hipersecreție a glandei lacrimale.

Dintre aditivii de pe piele, unghiile și, mai rar, părul sunt afectate în mod deosebit. În cazul sindromului Lyell sever, poate apărea respingerea unghiilor.

Suprafețele erozive extinse de pe piele și mucoase separă exudatul hemoragic seros sau seros abundent, care este depozitat în zone separate cu formare corticală. În cazul unei infecții secundare, natura descărcării devine purulentă, creând un miros specific de „proteină putrefactivă”. Poziția stimulată a pacientului din spatele durerii ascuțite pe suprafața pielii și ulcerelor erozive duce adesea la formarea locurilor de presiune în principal - în omoplați, genunchi, sacru și călcâi. Particularitatea acestor ulcere este vindecarea lentă.

Abatorizarea mucoasei cavității bucale este însoțită de sinterizare, deoarece durerea severă, înghițirea și mâncarea sunt dificile. Eroziunea mucoasei uretrale duce la alterarea urinării.

La pacienții cu necroliză epidermică toxică, pot apărea leziuni ale organelor interne (pneumonie hipostatică, miocardită toxică, alergică, deshidratare, glomerulonsfrit hemoragic, anurie. Activarea infecției focare focale) din cauza unei scăderi accentuate a apărării corpului.