hormonală

În 1940, Sturgis și Albright au publicat primele descoperiri că estrogenul intramuscular blochează ovulația la femei. Această descoperire a așteptat încă 10 ani când au fost sintetizate primele progestine active pe cale orală. Aceste progestine conțineau cantități mici de estrogeni ca produs secundar al sintezei. Aceste componente au fost extrem de eficiente în realizarea amenoreei și prevenirea concepției. Progestinele pure produse ulterior au avut, de asemenea, un efect contraceptiv, dar au provocat un ciclu neregulat și pete. Prin urmare, adăugarea de estrogeni a început din nou și, astfel, a fost creată o pastilă contraceptivă modernă.

În 1951, Pincus și Chang au început un program de dezvoltare a pilulelor contraceptive la Fundația Worcester pentru Biologie Experimentală. Margaret Sanger, președintele International Planned Parenthood Society, a jucat un rol cheie în acest proces, înființând un fond pentru finanțarea cercetării și dezvoltării contracepției hormonale. Primele studii clinice au fost lansate în 1956 în Puerto Rico, iar combinația contraceptivă noretinodrel + mestranol și noretisteron + mestranol a apărut pentru prima dată pe piața americană în 1957 - mai întâi ca tratament pentru tulburările menstruale și din 1959 ca contraceptiv.

Tendințe semnificative care caracterizează dezvoltarea ulterioară

  1. Înlocuirea mestranolului cu etinilestradiol și reducerea dozei de estrogen. Primul preparat de Enovid conținea 150 μg de mestranol, astăzi preparatele cu o doză de 50 μg de etinilestradiol sunt excepționale, doza cea mai frecvent utilizată este de 20 - 35 μg.
  2. Dezvoltarea de noi progestin. Progestinele inițiale (noretinodrel, noretisteronă, lynestrenol, mai târziu levonorgestrel) au avut activitate androgenă reziduală. Progestinele cu activitate antiandrogenă (acetat de ciproteronă, acetat de clormandinonă, ulterior dienogest) au fost dezvoltate relativ curând, urmate de progestine cu activitate androgenică minimă - clinic neglijabilă - (desogestrel, gestoden, norgestimat) și în cele din urmă progestine cu activitate antimineralocorticoidonon (droinandorspirenonă).
  3. Experimente de fazicitate. Preparatele originale au fost monofazice - compoziția tabletelor a fost aceeași și o pauză de 21 de zile urmată de 21 de zile de utilizare. De-a lungul timpului, s-a testat diferitele etape ale raportului estrogen/progestin - formulările bifazice conțineau aceeași cantitate de estrogen și cantitatea de progestine a crescut în a doua jumătate a ciclului. Preparatele trifazate au o doză mai mare atât de estrogen, cât și de progestin comparativ cu prima treime a ciclului, în a treia treime a ciclului doza de estrogen este din nou mai mică și doza de progestin este chiar mai mare (imitând cel mai mult modificările hormonale în ciclu natural), cu preparate secvențiale care conțin doar estrogeni în prima jumătate. Aceste produse au fost retrase de pe piață la începutul anilor 1970 din cauza incidenței crescute a cancerului endometrial. În prezent, preparatele monofazice sunt din nou predominante, care sunt utilizate și în așa-numitele cicluri lungi.
  4. Cunoașterea treptată, că combinația estrogen-gestagen are nu numai riscuri pentru sănătate, ci și beneficii pentru sănătate. Pe măsură ce doza de estrogen scade, majoritatea riscurilor scad și cele mai multe beneficii rămân. Astăzi, comunitatea științifică știe că (cel puțin la o femeie sănătoasă) efectele protectoare ale contracepției depășesc cu mult riscurile potențiale ale acesteia.
  5. Forme parenterale de contracepție hormonală - disponibil sub formă de implanturi injectabile, transdermice, vaginale și subcutanate. Avantajul dominant al acestor metode este considerat a fi omiterea necesității de aplicare zilnică și, prin urmare, eliminarea posibilelor erori ale utilizatorilor.
    În fosta Cehoslovacia, primul preparat al anticoncepției hormonale combinate Antigest (100 ug mestranol + 5 mg acetat de metenmanidonă) a fost lansat în 1965. Până la sfârșitul anilor 1980, preparatele casnice (Antigest B, Biogest, Norbiogest și Neogest) au predominat pe piața. După 1990, o gamă largă de preparate au apărut pe piața slovacă.

Mecanismul de acțiune al contracepției hormonale

Efectul de bază al contracepției hormonale este blocada ovulației. Hormonii sintetici afectează centrul hipotalamo-hipofizar prin feedback negativ. Mecanismul de acțiune este triplu: inhibarea directă a secreției pulsate de GnRH, o scădere a sensibilității hipofizare la GnRH urmată de o scădere a secreției FSH și blocarea creșterii ciclului mediu în LH. Consecința acestor modificări este ciclul anovulator. Fiabilitatea blocajului ovulației depinde de doza de estrogen. Fiabilitatea ridicată a preparatelor combinate se datorează și influenței componentului gestagen asupra dezvoltării foliculului, motilității trompelor uterine, structurii mucusului cervical și calității endometrului. Endometrul nu realizează transformarea secretorie și nu este suficient de receptiv pentru ovulele fertilizate. Caracterul mucusului cervical se modifică, care devine mai puțin permeabil la spermă și le reduce motilitatea.

Tipuri de contracepție hormonală și metoda lor de utilizare

  1. Preparate combinate (contraceptivele orale combinate - coc) sunt compuse din estrogeni și progestine. Se iau zilnic în același timp, cel mai frecvent regim este de 21 de zile și o pauză de 7 zile. Unele preparate sunt luate fără pauză - după 21 de comprimate active, sunt incluse 7 comprimate placebo, alte preparate sunt în schema de 24 comprimate active și 4 comprimate placebo. Administrarea pastilelor fără pauză minimizează eroarea pacientului în administrarea - mai rar există o prelungire a pauzei de 7 zile.
  2. Preparate pur progestative (numai progesteron pastile-pop) conțin o singură componentă - progestogenii. Comprimatele se iau fără pauză timp de 28 de zile. Sunt potrivite în special pentru femeile care alăptează și pentru femeile pentru care estrogenii sunt contraindicați. Dezavantajul acestor preparate este sângerarea frecventă.
  3. Plasturele contraceptiv este un autocolant subțire care se lipeste de pielea abdomenului, umerilor, feselor și secretă hormoni în sânge. Conține estrogeni și progestine. Se schimbă o dată pe săptămână, urmată de o pauză de o săptămână după trei săptămâni de utilizare.
  4. Contracepție injectabilă - Progestin intramuscular - Depo-Provera se administrează o dată la trei luni. Avantajul este administrarea simplă o dată la trei luni, dezavantajul este reducerea densității osoase, în special la adolescenți - acest fenomen este temporar, după întreruperea Depo-Provera, densitatea osoasă este ajustată. Datorită acestui efect, se recomandă o dietă bogată în calciu și vitamină D pentru pacienții care iau Depo-Provera. În Slovacia, Depo-Provera nu mai este disponibilă de câțiva ani.
  5. Inel vaginal - NuvaRing. Este un inel subțire flexibil de 3 cm în diametru, care conține estrogeni și progestin. După introducerea în vagin, acesta secretă continuu hormoni în sânge, după trei săptămâni femeia îl preia și are o pauză de o săptămână, după care introduce un inel nou. Avantajul inelului este că femeia se gândește la asta de două ori pe lună, deci reduce semnificativ erorile utilizatorului. Este potrivit pentru femeile care uită să ia pastile la intervale regulate și pentru femeile care schimbă deseori fusurile orare. Eficacitatea sa nu este afectată de diaree și vărsături, ca și în cazul contraceptivelor orale.
  6. Implant contraceptiv - este un băț de mărimea unui chibrit, care este introdus de medic în țesutul subcutanat al umărului. Secretă hormonul progestin. Am înregistrat Implanon, care este introdus pentru o perioadă de 3 ani.
  7. Contracepție urgentă (pastile contraceptive de urgență - ecp) este un contraceptiv hormonal destinat tuturor cazurilor de eșec al unei alte metode contraceptive. Este cel mai adesea utilizat în termen de 72 de ore după actul sexual neprotejat. Nu ar trebui să fie folosit ca metodă de alegere, doar dacă o altă metodă de protecție eșuează.

Examinări înainte de începerea contracepției

Înainte de introducerea contracepției combinate, ar trebui luată o istorie detaliată, în care căutăm în principal bolile cardiovasculare, inclusiv tromboza venoasă profundă și hipertensiunea Un examen preventiv oncoginecologic este o chestiune de curs, dacă nu a fost finalizat recent. Se recomandă măsurarea tensiunii arteriale înainte de a utiliza contracepția, după 3 luni și apoi o dată pe an. La femeile cu insuficiență hepatică, se recomandă teste hepatice după trei luni de coc. La femeile cu risc crescut de tromboză venoasă profundă care necesită coc în ciuda instrucțiunilor, este recomandabil să se ia în considerare testarea genetică pentru prezența unor condiții hipercoagulabile determinate genetic. Nu se recomandă screeningul de rutină pentru afecțiuni trombofile. În cazurile indicate, este adecvat să se efectueze teste hepatice AST și ALT. În plus, fiecare femeie ar trebui să aibă un control preventiv la medicul raionului, care va efectua analize complete de sânge la fiecare doi ani. Dacă pacientul este îngrijorat de boala tromboembolică, este posibil să aibă afecțiuni trombofile congenitale - mutații ale factorului V-Leiden, mutații protrombinei, proteinei C, proteinei S, antitrombinei III, hiperhomocisteinemiei și hiperlipoproteinemiei - dar pacientul plătește singură aceste teste.

Testele de laborator în scopul implementării și monitorizării efectelor secundare ale contracepției hormonale nu sunt acoperite de asigurarea publică de sănătate, iar pacientul trebuie să plătească pentru ele în numerar.

Contraindicații absolute pentru coc:

  • hexonecule; în primele trei săptămâni după naștere la femeile care nu alăptează, până la sfârșitul perioadei de șase săptămâni la femeile care alăptează,
  • vârsta peste 35 de ani într-un fumător care fumează mai mult de 15 țigări pe zi,
  • hipertensiune arterială 160/100 Torr sau mai mare sau cu complicații arteriale,
  • tromboza venoasă profundă actuală, antecedente personale de tromboză venoasă profundă (varicele superficiale și tromboflebita superficială nu sunt contraindicații); sunt cunoscute mutații trombofile și imobilizarea pe termen lung,
  • boală cardiacă ischemică actuală sau anamnestică, antecedente de accident vascular cerebral brusc,
  • defecte cardiace complicate (hipertensiune pulmonară, risc de fibrilație atrială, endocardită bacteriană subacută),
  • migrenă cu aură și migrenă fără aură, dacă a apărut în timpul tratamentului cu coc, la o femeie mai mare de 35 de ani,
  • cancer mamar,
  • hepatită virală activă (purtătorul de virus nu este o contraindicație),
  • ciroză decompensată, m. Wilson, sy. Budd-Chiari, tumori hepatice benigne și maligne (hiperbilirubinemia familială benignă nu este contraindicată, Gilbert, indiferent de nivelul bilirubinei).

Contraindicații relative la coc:

  • alăptarea în termen de 6 luni de la naștere,
  • vârsta peste 35 de ani,
  • fumând mai puțin de 15 țigări pe zi,
  • prezența mai multor factori care cresc riscul bolilor cardiovasculare arteriale,
  • hiperlipidemie severă, în special în prezența altor factori de risc pentru bolile cardiovasculare,
  • hipertensiune controlată de tratament și/sau care nu depășește 155/95 Torr,
  • migrenă fără aură la o femeie mai mare de 35 de ani și migrenă fără aură, care a apărut în timpul utilizării cocului, la o femeie mai mică de 35 de ani,
  • diabet complicat (nefropatie, complicații vasculare și diabet care durează mai mult de 20 de ani),
  • colelitiaza simptomatică sau tratată farmacologic (starea după colecistectomie nu este o contraindicație). Istoria colelitiazei în timpul coc,
  • ciroză compensată,
  • antecedente de hepatopatie colestatică apărută în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare a cocului,
  • terapia cu rifampicină; terapie cu antiepileptice care cresc activitatea citocromului P450.

Concluzie

Contracepția hormonală combinată este cea mai frecvent utilizată metodă modernă de contracepție în prezent. Utilizatorul ideal este orice femeie sănătoasă, cu excepția fumătorilor în vârstă. Contracepția hormonală combinată este potrivită pentru majoritatea femeilor. Este metoda de primă alegere, în special pentru mameloanele tinere.

Literatură:

  1. P. Čepický: Contracepția hormonală combinată - Ginecologie modernă și obstetrică 13/2004
  2. D. Cibula, colectiv: Bazele endocrinologiei ginecologice
  3. Larry J. Copeland: Manual de ginecologie
  4. T. Fait: Contracepție. Ghid pentru medicul curant