Se întâmplă adesea ca atunci când o tânără să găsească o piatră în vezica biliară, să-și amintească că mama și bunica ei aveau același diagnostic. Studiile de cercetare arată că boala Crohn este mai frecventă la gemenii identici. Când unul dintre părinți dezvoltă cancer de colon, copiii lor ar trebui să fie avertizați și să facă controale preventive timpurii. În comparație cu restul populației, sunt mai predispuși să dezvolte boala. În aceste cazuri vorbim premisa genetică (anticipare).

alcătuirea

Cu toții venim pe lume cu un anumit echipament genetic, care cu o anumită exagerare seamănă cu un fel de machiaj de neșters. Pe de o parte, acest echipament genetic intact ne poate proteja relativ eficient împotriva apariției bolilor ereditare. Pe de altă parte, daunele sale pot contribui la fel de intens la apariția lor. Structura genetică umană a fost citită abia recent. Cu toate acestea, în ciuda descoperirii secretului genomului uman, acesta persistă problema rolului mutațiilor genetice în dezvoltarea bolilor individuale. Genetica este cu adevărat în spatele tuturor bolilor? Sau joacă doar un rol neglijabil în comparație cu impactul asupra mediului, în care includem aerul, mâncarea, obiceiurile noastre proaste (fumatul, alcoolul), dar și stresul și alți factori?

„Ceață genetică”

Pe baza cunoștințelor actuale, se poate spune că în termeni de boli ale tractului digestiv, adevărul, din păcate, nu se ascunde undeva la mijloc. Cercetările au arătat că există mai multe boli genetice despre care se știe în mod clar că sunt transmise din generație în generație. Acest grup include de ex. adenomatoza familială sau carcinom non-polipozic al colonului, care sunt leziuni precanceroase 100%. Cu toate acestea, cu marea majoritate a altor boli presupune doar cota de ereditate în apariția lor.

Cantitatea acestei acțiuni este în mod constant rafinată din cauza cunoștințelor în creștere. Chiar și așa, multe boli rămân într-un fel de ceață genetică vagă, iar geneticienii nu au de ales decât să continue cu răbdare cercetări suplimentare. Presupunerea că după nașterea unui copil va fi posibil să se determine exact dintr-o picătură de sânge probabilitatea apariției bolilor sale viitoare aparține tărâmului viselor. Din acest punct de vedere, genetica poate părea o știință foarte frustrantă, iar descoperirea oricărei cunoștințe noi este departe. Cu toate acestea, este îmbucurător faptul că geneticienii încă nu renunță, dovadă fiind volumul tot mai mare de publicații și prelegeri la evenimente științifice.

Noile cunoștințe cresc

Să încercăm acum să abordăm secțiunile individuale ale tractului digestiv și să ne concentrăm asupra determinării ponderii menționate a geneticii în apariția unor boli. Genetica modernă boli ale esofagului și stomacului nu este încă practic utilizat în diagnosticul lor. Cunoașterea ei ajută la răspândirea cunoștințelor despre originea acestor boli. Noile cunoștințe sunt adăugate literalmente în fiecare zi. Numărul așa-numitelor gene candidate, care sunt denumite astfel deoarece relația lor cu bolile individuale ale esofagului și stomacului a fost găsită. Deocamdată, această relație este în general considerată prea slabă pentru a fi clar că modificările genetice duc la dezvoltarea bolii de reflux esofagian, a bolii ulcerului peptic sau a cancerului gastric. Se știe că Helicobacter pylori a fost declarat cancerigen de ordinul I de Organizația Mondială a Sănătății.

Descoperirea că infecția stomacului cu această bacterie este legată de cancerul gastric se bazează pe două subtipuri definite genetic de Helicobacter pylori - cag A și vac A. Gena cag A este conținută în aproximativ 50% din bacteriile Helicobacter pylori. În populația cu risc ridicat (Japonia, Coreea, America de Sud), prezența sa crește la 90%. Se poate concluziona că nu apare în țara noastră într-o măsură crescută, deoarece chiar și după eradicarea continuă cu succes a infecției cu Helicobacter pylori, incidența cancerului gastric la populația noastră nu scade semnificativ. Datele epidemiologice indică influența mai multor factori genetici care cresc probabilitatea de a dezvolta cancer gastric.

A fost discutat în mod repetat în literatura de specialitate incidența acestei boli la gemeni. De asemenea, se știe că rudele de gradul I au un risc de 2-3 ori mai mare de a dezvolta cancer gastric, întrucât această incidență crescută nu poate fi explicată doar prin implicarea familială a infecției cu Helicobacter pylori. Atunci când unul sau mai multe cazuri documentate de cancer gastric difuz sunt detectate la rudele de gradul I sau II diagnosticate sub vârsta de 50 de ani, este îndeplinit unul dintre criteriile pentru sindromul de cancer gastric difuz ereditar. din fericire, acest sindrom este foarte rar la noi în țară și chiar și în lume, au fost descrise abia câteva sute de familii afectate.

Insidiositatea bolii celiace

Pentru toate bolile determinate genetic intestinul subtire să menționăm cel puțin boala celiacă. Boala apare la persoanele predispuse genetic care consumă alimente care conțin gluten, care se găsesc în grâu, secară, orz și ovăz. Boala apare la nivel mondial, afectând în medie fiecare 266 de persoană. Se estimează că doar aproximativ 10% din toate cazurile de boală celiacă sunt diagnosticate, deoarece unii pacienți au simptome minime sau deloc. Cunoașterea insidiosității tabloului clinic este crucială în diagnosticul bolii celiace. Manifestările clasice în copilărie nu pot fi trecute cu vederea (diaree, dureri abdominale, eșecul de a prospera).

Astăzi, nu mai este cazul ca boala celiacă să fie o boală intestinală la copiii din care crește. Este boală pe tot parcursul vieții, care la maturitate se pot manifesta prin alte probleme decât digestive. Poate că se ascunde în spatele bolii celiace anemie, modificări osoase (osteoporoză), boli neurologice și psihiatrice, dar și infertilitate și impotență, boli ale pielii și ficatului. Tratamentul bolii celiace constă în d. Pe tot parcursul viețiiurmând o dietă fără gluten, ceea ce înseamnă că pacientul trebuie să excludă strict din dietă toate alimentele care conțin aceste cereale și toate produsele realizate din acestea. Datorită naturii ereditare a bolii, rudele directe ale pacientului sunt examinate și după detectarea bolii celiace. Deficitul congenital de lactază este, de asemenea, o tulburare determinată genetic - o enzimă a celulelor intestinului subțire care descompune zahărul din lapte. Absența sa se manifestă prin dureri abdominale spasmodice asociate cu diaree.

Genetica bolii Crohn

Cel mai important argument în favoarea bazei genetice a inflamației intestinale nespecifice este rezultatele studiilor gemene, care arată un acord semnificativ mai mare în anumite trăsături la ambii membri ai perechii. Acest fenomen este mai pronunțat în boala Crohn, care afectează întregul tract digestiv (în special intestinul subțire și locul tranziției de la intestinul subțire la cel gros), decât în ​​colita ulcerativă, care este de obicei localizată. în rect și colon. În 2001, prima genă de susceptibilitate a bolii Crohn, numită acum CARD15/NOD2, a fost descoperită de trei grupuri independente. Modificările acestei gene (mutații) duc la dezvoltarea bolii la o vârstă fragedă, la implicarea intestinului subțire cu dezvoltarea îngustării (stenoză) în timpul acesteia. În ciuda progresului incontestabil în genetică a bolii Crohn, care a dus la identificarea primei gene asociate bolii, semnificația acestei descoperiri rămâne neclară.

În afară de implicarea intestinului subțire, nu sunt încă disponibile instrumente care să permită prezicerea evoluției bolii la un anumit pacient pe baza unui examen genetic. Prezența acestei mutații nu poate fi neapărat asociată cu dezvoltarea bolii, deoarece chiar și într-o populație sănătoasă există 8-15% dintre purtătorii acestei modificări genetice. Pe de altă parte, până la o treime dintre pacienții cu boală Crohn prezintă o mutație a genei CARD15/NOD2 și riscul de a dezvolta boala este de 3-40 de ori mai mare. După completarea spațiilor goale ale mozaicului bazei genetice a bolii Crohn și a colitei ulcerative, este posibil să se presupună o predicție reușită a originii și evoluției bolii și, astfel, a tratamentului timpuriu. Clarificarea mecanismului acestor boli va permite dezvoltarea de noi medicamente și proceduri care vor interveni în mod țintit la nivelul cauzei bolii în sine.

Polipi insidioși

Sindroamele de polifoză sunt condiții în care zeci până la mii de polipi sunt prezenți în intestinul gros. Acestea sunt în mare parte stări ereditare cu necesitatea examinării rudelor individului afectat. Polipii sunt formațiuni îndoite sau formate la suprafață care ies din suprafața mucoasei intestinale înconjurătoare. Mărimea lor variază de la câțiva milimetri până la formațiuni care ating câțiva centimetri în diametru. Unul dintre cele mai frecvent raportate sindroame de polipoză este polipoza adenomatoasă familială. Este o boală relativ rară, cu o incidență de 1: 10.000 de locuitori, caracterizată prin apariția a sute până la mii de adenoame în intestinul gros.

Structura completă a genei APC responsabile de polipoza adenomatoasă familială a fost descrisă în 1991. Boala este una dintre cele mai grave leziuni precanceroase de atunci are o probabilitate de 100% de inversare malignă. Persoanele netratate dezvoltă de obicei cancer de colon până la vârsta de 40 de ani. Riscul de a afecta descendenții părintelui afectat este de 50%. Dacă examenul genetic este negativ, membrii familiei persoanei afectate pot fi excluși de la monitorizare. Singura măsură de tratament este îndepărtarea chirurgicală preventivă a rectului și a colonului. Introducerea terapiei genice pentru această boală va reprezenta o revoluție majoră în tratamentul adenomatozei colonului familial.

Prognoza croitorului

Carcinomul congenital non-polipozic al rectului și colonului (HNPCC) este o boală moștenită caracterizată printr-o incidență ridicată a cancerului de rect și colon în familii. Prima descriere a HNPCC vine de la r. 1913 de către patologul american Aldred Warthinem, al cărui croitor a prezis moartea ei din cauza cancerului pe baza apariției familiei sale. Această femeie a murit la o vârstă fragedă de cancer endometrial. Cancerul de colon este adesea asociat cu alte tumori maligne extraintestinale în familii, resp. alte tumori maligne sunt, de asemenea, mult mai mari în familiile afectate.

Acestea includ cancerul endometrial și ovarian, cancerul hepatic și al căilor biliare, cancerul tractului urinar, cancerul pancreatic și de stomac. Incidența familială crescută a cancerului de rect și de colon apare și în afara familiilor cu sindroamele genetice menționate anterior. La rudele de gradul I, această incidență variază aproximativ 10% dintre adulți. Gruparea familială a acestei tumori este o combinație de factori genetici înnăscuti și influența diferiților factori de mediu. Această influență externă este condiționată de factori socio-economici-culturali comuni (de exemplu, obiceiurile alimentare) care sunt folosiți în familii.

Genetica și bolile hepatice

Studii genetice ample au relevat câteva gene cheie care ar putea fi implicate boală de ficat. Diverse așa-numitele genele candidate reglează de ex. răspuns inflamator, creșterea formării țesutului conjunctiv în fibroza hepatică, dar și prelucrarea alcoolului în ficat în ceea ce privește influențarea susceptibilității individuale la efectele toxice ale alcoolului. În unele alte boli ale ficatului precum. ciroză biliară primară sau colangită sclerozantă primară, unele mutații genetice pot accelera agravarea bolii sau pot afecta răspunsul la tratament.

În timpul hepatitei cronice C, variantele genetice afectează persistența infecției, răspunsul la terapia antivirală și progresia bolii hepatice. De asemenea, a fost raportat un istoric familial de hepatită autoimună, dar este mai puțin frecvent. Noile metode de screening fac posibilă screeningul a mii până la zeci de mii de gene simultan, ceea ce contribuie la detectarea unor gene noi, până acum necunoscute.

Fier și cupru

Se caracterizează hemocromatoza ereditară depunerea crescută a fierului în țesutul hepatic. Defectul genetic primar este absorbția intestinală crescută a fierului, ficatul fiind cel mai mare „depozit” al acestuia. Gena ale cărei mutații sunt responsabile de boală se numește HFE și a fost identificată în 1996. Boala apare la populație în frecvența de 1: 100 - 400 și la momentul manifestării sale clinice, cei afectați sunt în mare parte între 40 - 50 de ani. Se manifestă prin slăbiciune, dureri articulare, abdomen și pierderea libidoului. Examinarea pacientului este dominată de un ficat mărit și, în stadii avansate, de decolorarea tipică a bronzului pielii, care, împreună cu diabetul însoțitor, au dat bolii al doilea nume - diabet de bronz.

În cazul în care hemocromatoza ereditară este proaspăt detectată la un nou pacient, medicul este obligat să-și examineze genetic și rudele de sânge. De asemenea, depunerea crescută a cuprului în ficat și alte organe (creier, rinichi, ochi) are o bază genetică. Boala a fost numită boala Wilson, iar gena a fost denumită ATP7A. Afectează unul din 30.000 de locuitori. Debutul stadiului simptomelor este extrem de variabil. Poate apărea în copilărie, dar și după vârsta de cincizeci de ani. Aceasta are loc sub imaginea inflamației cronice a ficatului care duce la ciroză și insuficiență hepatică.

Alte descoperiri tipice sunt așa-numitele Inel de cupru Kayser-Fleischer pe pupila ochiului și tulburări neurologice în ceea ce privește traseul, incapacitatea de a coordona mișcările și pierderea abilităților motorii fine. Mai târziu, apare un mers rigid, o față sub formă de mască și cu tulburări de intelect, vorbire și deglutiție intacte. Examinarea genetică a rudelor directe ale pacientului afectat va face posibilă relevarea diagnosticului înainte de apariția simptomelor bolii. Inițierea timpurie a tratamentului cu penicilamină poate salva vieți.

Boli ereditare ale pancreasului

La cele mai frecvente congenitale Bolile pancreatice includ fibroza chistică și pancreatita ereditară. Cauza fibrozei chistice este un defect al proteinei CFTCR, care este necesară pentru transferul clorurilor în celulele glandelor sudoripare, căilor respiratorii, pancreasului și ale altor organe. Ca urmare a acestei tulburări, se produce o secreție foarte densă și o concentrație crescută de electroliți. Se formează cheaguri de proteine ​​în sistemele de ieșire ale acestor organe, care înfundă aceste ieșiri, ducând la tulburări grave.

Pancreatita ereditară este, de asemenea, rezultatul unei mutații genetice, din cauza căruia tripsina este insuficient clivată. Această enzimă digestivă rămâne permanent activă și își „digeră” propriul pancreas. Boala apare adesea în copilărie. Inflamația cronică a pancreasului se dezvoltă relativ rapid cu disfuncții severe. Nu mai este loc în această recenzie pentru alte boli determinate genetic ale tractului digestiv. Multe dintre ele apar foarte rar și calculul lor ar fi cu siguranță obositor.