Boala Parkinson este a doua cea mai frecventă boală neurodegenerativă. În trecut, a fost considerată o boală asociată cu deficit de dopamină în ganglionii bazali și cu manifestări motorii precum bradikinezie, rigiditate, tremor de repaus. Astăzi, însă, știm deja că aceasta este o patologie multineurotransmițătoare mult mai complexă, cu tabloul clinic care include multe alte simptome motorii și nemotorii care afectează în mod semnificativ calitatea vieții pacienților. Printre cele mai frecvente și care influențează viața de zi cu zi a pacientului se numără simptomele nemotorii, în special oboseala, care a fost tot mai studiată în ultimii ani și este descrisă ca fiind unul dintre cele mai limitative simptome cu o prevalență ridicată la pacienții diagnosticați cu boala Parkinson.
Boala Parkinson (PCh) este o boală degenerativă, progresivă a sistemului nervos central (SNC) și periferic (SNP). Vârsta medie de debut este de 60 de ani, dar aproximativ 5-10% din cazuri se manifestă înainte de vârsta de 40 de ani (PCh cu debut precoce), uneori chiar înainte de vârsta de 20 de ani (așa-numitul parkinsonism juvenil), atunci când presupunem că este congenital. forma bolii asociate cu mutații genetice specifice. Boala afectează bărbații puțin mai mult decât femeile, altfel nu există diferențe sociale, etnice, economice sau geografice semnificative în incidența bolii.
Conform statisticilor disponibile, 1,2 milioane de oameni din Europa au fost diagnosticați cu PCh, ceea ce îl face a doua boală neurodegenerativă cea mai frecventă după demența Alzheimer. Deoarece incidența PCh crește semnificativ odată cu înaintarea în vârstă și oamenii trăiesc până la o vârstă relativ înaintată, prevalența PCh va crește dramatic în viitor. Studiul Global Burden of Disease 2015 estimează că până în 1340, PCh ar putea fi diagnosticat la aproape 13 milioane de persoane.
Etiologie
Cauza exactă a PCh în majoritatea este necunoscută, această formă este denumită PCh „sporadică” sau „idiopatică”. Cercetarea indică o combinație de factori genetici și de mediu, deci este o boală multifactorială. Factorii potențiali de risc includ toxinele de mediu, pesticidele, microtrauma cerebrală și defectele genomice, în timp ce un risc redus de dezvoltare a bolii a fost raportat în legătură cu fumatul, consumul de cofeină și creșterea activității fizice.
La pacienții cu PCh, un istoric familial pozitiv se găsește în aproximativ 10-15% din cazuri. Cea mai comună formă autosomală dominantă este o mutație a genei LRRK2, cea mai comună formă autosomală recesivă este o mutație a genei parkin. Spre deosebire de forma dominantă autosomală, care are o vârstă de debut similară cu boala Parkinson sporadică, parkinsonismul moștenit recesiv este mai des asociat cu debut precoce, până la vârsta de 40 de ani.
Tablou clinic
Perioada inițială a bolii este mai mult sau mai puțin asimptomatică și poate dura câțiva ani. În această perioadă, numită și etapa presimptomatică, organismul răspunde la pierderea dopaminei prin mecanisme compensatorii, adică creșterea producției de dopamină în neuronii rămași, astfel încât simptomele nu apar imediat, ci numai atunci când numărul neuronilor dopaminergici scade sub aproximativ 50-60%.
Trebuie subliniat faptul că, din punct de vedere neuropatologic, PCh nu mai este considerată o boală pură "motoră" cu doar simptome extrapiramidale. PCh este considerat o boală multisistemă progresivă sau mai degrabă multiorgană cu diferite simptome neurologice și nemotorii. Date recente sugerează că simptomele nemotorii apar la până la 100% dintre pacienții cu PCh și afectează adesea calitatea vieții pacienților mult mai mult decât simptomele motorii. Având în vedere că pot preveni dezvoltarea simptomelor motorii în sine cu câteva decenii, vorbim despre „faza premotorie a bolii„. Simptomele nemotorii includ adesea tulburări cognitive, de la probleme ușoare de memorie la demență și tulburări de dispoziție, cum ar fi depresia și anxietatea. Problemele de somn, pierderea olfactivă, constipația, vorbirea și problemele de înghițire, durerea inexplicabilă, salivația crescută sau hipotensiunea ortostatică sunt, de asemenea, frecvente. Oboseala este descrisă ca fiind unul dintre cele mai limitative simptome nemotorii, cu o prevalență ridicată (până la 79%) la pacienții diagnosticați cu PCh. Mulți pacienți o consideră una dintre cele mai enervante manifestări ale bolii.
Urmează stadiul premotor faza motorie precoce a bolii, când apar primele manifestări motorii tipice ale bolii. Cel mai important simptom care apare la toți pacienții este considerat a fi bradikinezie, care este o mișcare patologică încetinită. Este mai evident atunci când mergeți, care este scârțâit cu pași mici, articulațiile membrelor superioare (sincinezie) sunt reduse. Mersul poate fi întrerupt de „înghețarea” bruscă. Manifestările obișnuite ale bradikineziei cauzează pacienților dificultăți în activitățile zilnice, cum ar fi pieptănarea, îmbrăcarea, felierea alimentelor, întoarcerea în pat și altele asemenea. La pacient observăm o reducere a scrierii (micrografie), o expresie a feței mascate (hipomimie), vorbirea este liniștită, monotonă (hipofonie, aprozodie).
Bradikinezia este însoțită de obicei de rigiditate, care este un tonus muscular crescut patologic. Acest lucru poate cauza fixarea tipică a flexiei gâtului, trunchiului și membrelor. Pacientul percepe această afecțiune ca rigiditate a membrelor, uneori a întregului corp. În timpul examenului neurologic constatăm o tensiune de repaus crescută și mușchi rigizi, care creează rezistență în întreaga gamă de mișcare.
Considerăm tremurul să fie cea mai cunoscută și mai vizibilă manifestare a bolii Parkinson. Traseul Parkinson este de obicei liniștit, deci se manifestă atunci când membrul este în repaus. Îi comparăm caracterul cu numărătoarea de monede sau rularea pilulelor. Este accentuat în stres sau încordare emoțională și, dimpotrivă, se retrage în timpul mișcării și somnului. Cea mai frecventă greșeală în diagnosticul PCh este de a considera fiecare cale ca fiind „Parkinson”, deși poate fi o cale fiziologică accentuată, tremor esențial și altele. Tremurul esențial (ET), care este cea mai comună formă de cale, este în cea mai mare parte simetrică, prezent în principal pe membrele superioare, și pot fi prezente și căi de cap și voce. Spre deosebire de PCh, se accentuează în activitate (cum ar fi scrisul, mâncarea). În ET, nu observăm nicio manifestare de bradichinezie sau rigiditate, urmărirea este singura manifestare a bolii. Pe de altă parte, la 30% dintre pacienții cu PCh, este posibil să nu fie deloc prezent în cursul bolii.
Pe măsură ce boala progresează, se dezvoltă complicații PCh. Apoi vorbim despre stadiul avansat al bolii, caracterizat prin eșecul treptat al tratamentului dopaminergic, incluzând fluctuații motorii și nemotorii, diskinezii, disfuncții cognitive și psihoze deseori asociate.
Diagnostic
Diagnosticul de PCh se bazează pe un istoric tipic și pe prezența simptomelor motorii cardinale deja menționate. Algoritmul pașilor logici este dat în Tabelul nr. 1.
Rata diagnosticării greșite a PCh la medicii nespecialiști poate fi ridicată (până la 40%), în special în primii ani de boală, timp în care este posibil ca simptomele tipice să nu se fi manifestat încă.
Diagnostic diferențial
În sindroamele Parkinson, PCh idiopatic reprezintă aproximativ 80% din toate cauzele parkinsonismului. Celelalte 20% din cazuri sunt pacienți cu așa-numitul parkinsonism atipic, care se caracterizează prin caracteristici specifice (căderi timpurii, simptome cerebrale, disfuncție autonomă, paralizie verticală, răspuns slab la terapia dopaminergică, demență) sau parkinsonism simptomatic secundar (vezi Tabelul 2 ).).
În ceea ce privește diagnosticul PCh în ceea ce privește metodele de neuroimagistică, în RMN și CT găsim în mare parte constatări nespecifice, adecvate vârstei. Mai degrabă, aceste teste servesc pentru a distinge PCh de alte cauze ale parkinsonismului. DaT SPECT prezintă o legare redusă de 123 I-ioflupan în partea presinaptică a joncțiunii nigrostriatale, ceea ce face posibilă distincția PCh de alte cauze non-neurodegenerative ale parkinsonismului, cum ar fi parkinsonismul medicamentos sau psihogen, sau de alte boli cu tremor predominant, în special tremur esențial.
Concluzie
PCh este o boală multisistemică cu patologie complexă și fiziopatologie care implică o combinație de factori genetici, epigenetici și de mediu. Descoperirile medicale și experimentale actuale susțin ipoteza lui Braak privind răspândirea patologiei alfa-sinucleinei din sistemele gastro-intestinale și olfactive prin sistemul nervos autonom către SNC. Multe simptome nemotorii, inclusiv tulburări de somn, oboseală, deficite olfactive, constipație și altele, pot juca un rol important în diagnosticarea cu succes a stadiilor incipiente ale bolii. În ciuda cercetărilor intensive, PCh este încă incurabil. Provocările viitoare ale medicilor și oamenilor de știință care lucrează în domeniul PCh și al altor boli motorii se vor concentra în principal pe identificarea biomarkerilor pentru diagnosticarea precoce a acestor boli în etapa preclinică, ceea ce ne va permite ulterior intervenții terapeutice mai eficiente.