BOLI MUSCULARE NEVERALE Centrul pentru Boli Neuromusculare Peter Špalek, Departamentul de Neurologie, SZU și ONU, Bratislava - Ružinov

κατέβασμα

BOLILE NON-MUSCULARE afectează nervii periferici (neuropatie, polineuropatie) conexiunile musculare neuromusculare (miopatie)

BOLI NON-MUSCULARE NSO PRIMAR - acestea sunt boli directe ale nervilor, articulațiilor NS sau ale mușchilor NSO SECUNDAR - bolile nervilor, articulațiilor NS sau ale mușchilor sunt o complicație a unei alte boli de bază (diabet, tulburări gastro-intestinale, tulburări alimentare, toxine etc.)

BOLI PRIMARE NEMUSCULARE Număr de OSN> 800 „tulburări rare” „tulburări orfane” Clasificare de bază - BOLI NER-MUSCULARE HEDERATE - BOLI NEMUSCULARE ACQUISITE

NSO ereditare neuropatii ereditare, amiotrofii spinale, DEGENERATIV - progresiv NSO Cauza - tulburare structurală neuropatii ereditare, amiotrofii spinale, distrofii musculare progresive miopatii mitocondriale miopatii metabolice CANALOPATIA CONGENITALĂ - NOSA staționară; miotonie și paramotonie; paralizie periodică; miopatii congenitale

SIMPTOME CLINICE DE BAZĂ ale slăbiciunii musculare NSO - cel mai frecvent simptom al durerii musculare (mialgie) toleranță slabă la activitatea fizică oboseală musculară patologică crampe musculare rigiditate musculară, tulburări de decontractare (relaxare) zvâcniri musculare (fasciculări) atrofie musculară tulburări musculare tulburări de sensibilitate

NSO EROITAL - DIAGNOSTIC Examinare obiectivă - anamneză clinică și genetică - examen neurologic, miologic - teste clinice specifice Examinări electrofiziologice - EMG Medicină de laborator - biochimie clinică - diagnostic ADN! - biopsie musculară (histopatologie, imunohistochimie, microscopie electronică)

CLASIFICAREA BOLILOR MUSCULARE (MIOPATII) MIOPATII ereditare Distrofii musculare Miopatii membranare (canolapatie) Miopatii metabolice Miopatii mitocondriale Miopatii congenitale

CLASIFICAREA BOLILOR MUSCULARE (MIOPATII) MIOPATE ACVESTITE Miopatii inflamatorii Miopatii toxice Miopatii medicamentoase Miopatii endocrine Miopatii paraneoplatice Miopatii in tulburari ionice

NSO ereditar și BIOCHIMIE CLINICĂ A CK - semnificație diagnostic și prognostic → boli miogene primare Lactat de odihnă și post-exercițiu → miopatii metabolice și mitocondriale Mineralogram → miopatii hipokaliemice; sindroame hiperexcitabile; paralizie periodică Examen enzimologic → miopatii metabolice - boala Pompe;

HERITABLE NSO and DNA DIAGNOSTICS Bratislava - CLG - Departamentul de Genetică Moleculară și Biochimică Institutul de Fiziologie Moleculară și Genetică SAS Medgen s.r.o. Distrofii musculare progresive Distrofia miotonică - MD1, MD2 Amiotrofia coloanei vertebrale Amiotrofia bulbospinală (boala Kennedy) Neuropatii ereditare (+ Praga - Centrul de Genetică Medicală Gennet)

DIAGNOSTIC ereditar NSO și ADN Brno - Centrul de biologie moleculară și terapie genică Distrofia musculară facio-scapulo-humerală Paramotonia congenitală Eulenburg Paralizia periodică

NSO și BIOPSIA MUSCULARĂ Indicații principale - miopatii primare 1. Boli miogene ereditare (miopatii ereditare) Miopatii mitocondriale Distrofii musculare progresive Miopatii metabolice Miopatii congenitale 2. Miozita autoimună (miopatii inflamatorii) Polimiozita Dermatomiozita Miuzita

DISTROFII MUSCULARE Cauză - defecte genetice pe diferiți cromozomi care determină tulburări de producere a anumitor proteine ​​în diferite părți ale celulei musculare - nuclei, plasmă, aparat contractil, cochilii de fibre musculare Cunoscute 120 distrofii musculare cu un defect genic cunoscut și o tulburare corespunzătoare anumită producție de proteine

DISTROFINOPATIE Cel mai mare grup de distrofii musculare Cauză - diferite tipuri de mutații ale genei pentru sinteza distrofinei Consecință - distrofină lipsă sau defectă, care este o parte importantă a învelișului fibrei musculare Distrofia musculară Duchenne - cele mai frecvente și mai grave boli musculare din copilărie Convulsii ale mușchilor musculari Becker, dureri musculare și CK serică crescută

DISTROFIA MUSCULARĂ LA ADULTI Cele mai frecvente la vârsta adultă sunt: ​​Formele tricotate de distrofii musculare Distrofia musculară facio-scapulo-humerală Distrofia miotonică

DISTROFIE MUSCULARĂ PROGRESIVĂ - TRATAMENT Progrese semnificative în elucidarea geneticii și mecanismelor moleculare ale degenerării musculare Nu există rezultate clinice semnificative în tratament - terapie genetică - tratament cu celule stem - tratament cu "oligonucleotide antisens" Corticoizi - distrofie musculară Duchenne ortopedie, îngrijire de susținere, exerciții de respirație Pneumologic îngrijire - suport respirator neinvaziv Tratamentul complicațiilor

DISTROFIE MUSCULARĂ ȘI MIOCARD ECG regulat și monitorizare ecocardiografică a funcțiilor cardiace - Duchenne MD, - Becker MD, - Emery-Dreifuss MD, - distrofie miotonică, - unele forme de împletitură de MD. Implantarea stimulatorului cardiac - distrofie miotonică - distrofie musculară Emery-Dreifuss

SPRIJINIREA TRATAMENTULUI FARMACOLOGIC Coenzima Q 10 30 mg și 100 mg - deficit de coenzimă primară Q10 - miopatii mitocondriale - miopatii degenerative Vitamina C, riboflavina, carnitina, creatina - un efort de creștere a capacității oxidative a mușchilor Anumite diete - tulburări de ß-oxidare a MK - aport de triglicerită cu lanț lung - miopatie McArdle - o dietă bogată în carbohidrați

BOALA POMPE (glicogenoză II) boală metabolică ereditară cu ereditate de tip AR deficit de lizozomal α-glucozidază (acid maltază) deficit enzimatic → depozitare glicogen în lizozomi de fibre musculare - cauzează miopatie miopatie → caracter progresiv → prognostic nefavorabil, adesea fatal

BOALA POMPE - TRATAMENT Până la sfârșitul secolului al XX-lea boala nu a fost tratabilă prin terapia de substituție enzimatică - alfa glucozidază recombinantă → progres semnificativ în tratament și prognostic de îndată ce începe ESL → cu atât este mai mare îmbunătățirea clinică a nevoii de a căuta persoane cu boala Pompe în SR → 5 pac. cu forma adultă P.ch. → 2 copii cu formă infantilă P.ch.

NEUROPATII HORESTICIALE cel mai adesea NSO ereditare din punct de vedere clinic și genetic → forma foarte diversă cea mai comună formă afectează nervii sensibili și motori = M. Charcot-Marie-Tooth = neuropatia ereditară motorie și sensibilă (HSMN) clasificarea neuropatiilor ereditare se bazează pe dovezi genetice moleculare mai mult decât 40 de mutații genetice

NEUROPATIA ȘI MIOPATIA ORORABILĂ Diferențe de bază în dizabilitatea clinică NEUROPATIA HORESTIBILĂ afectată de mușchii distali (acrați) sunt prezente tulburări de sensibilitate miopatiile ereditare afectate sunt centura, mușchii proximali, tulburările de sensibilitate ale mușchilor trunchiului

FAMILIA NEUROPATIE AMILOIDĂ polineuropatie ereditară cu ereditate de tip AD originată în cca. de atrofiere musculară a vieții, scădere în greutate, deces prin cachectizare extremă în decurs de 10-15 ani de la primele simptome pacienții din ultimii ani - complicații imobile, variabile în ultimii ani, boala este tratabilă și prognosticul pacienților sa îmbunătățit semnificativ - transplant hepatic - tafamidis

CONCLUZIE Problema „tulburărilor rare” și a „medicamentelor orfane” (diagnostic și terapie) trebuie tratată de centre specializate acreditate. Centrele și registrele „tulburărilor rare” cooperează la nivel european sau global în Republica Slovacă - miastenia gravis, Boala Pompe, FAP, MMN distrofia musculară scapulo-humerală - distrofia miotonică Principalele beneficii rezultate din registru - acuratețea și accelerarea diagnosticului - eficientizarea tratamentului (↑ eficacitate; ↓ riscuri) - îmbunătățirea semnificativă a prognosticului unor astfel de NSO ereditare, care până la recent a avut un prognostic fatal (FAP, Pompeho cap.)