gastric

  • obiecte
  • abstract
  • Fundal:
  • scopul:
  • proiecta:
  • subiecte:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • Materiale și metode
  • obiecte
  • Proceduri de studiu
  • Măsurători BA
  • analize statistice
  • Rezultatul
  • Caracteristicile subiectului
  • Circulația BA în obezitate și după RYGB
  • discuţie

obiecte

  • Chirurgie bariatrică
  • metabolomică
  • Obezitatea

abstract

Fundal:

Acizii biliari (BA) sunt hormoni receptivi la nutrienți care modulează echilibrul energetic prin suprafețele celulare și receptorii nucleari. BA-urile plasmatice postprandiale s-au dovedit a fi obeze.

Ne-am concentrat asupra faptului dacă nivelurile de BA circulante stimulate de alimente sunt modificate de by-passul gastric Roux-en-Y (RYGB), o operație care modifică factorii determinanți neurohumorali ai consumului de alimente și a cheltuielilor de energie pentru a provoca o pierdere semnificativă și permanentă în greutate.

proiecta:

Studiu longitudinal măsurând BA-urile plasmatice de post și postprandiale înainte și după RYGB.

subiecte:

Cinci pacienți cu chirurgie obeză și opt controale slabe au suferit extrageri frecvente de sânge după o masă lichidă standard. Subiecții obezi au fost testați și la 1, 4 și 40 de săptămâni după RYGB. BA-urile circulante primare și secundare, precum și conjugatele lor cu glicină și taurină, au fost măsurate prin cromatografie lichidă de înaltă performanță/spectroscopie de masă în fază inversă.

rezultatele:

Am constatat că excursia postprandială a BA conjugate a fost cu 52,4% mai mică la pacienții obezi decât la indivizii săraci în funcție de aria de sub analiza curbei (ASC) (378 vs. 793 μmol min-1 și, respectiv, P-po-op, prin analize ASC, P 1 Studiile anterioare au arătat că acizii biliari (BA) joacă roluri cheie în această reglementare prin activarea receptorilor specifici de suprafață nucleară și celulară, cum ar fi FXR și TGR5.2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 Roux-en - Y (RYGB) este o pierdere în greutate gastro-intestinală care modifică fiziologia reglării energiei pentru a provoca pierderea în greutate profundă și permanentă. Această operație, precum și alte proceduri bariatrice, inclusiv gastrectomia cu mânecă verticală și bandă gastrică reglabilă laparoscopic, sunt asociate cu o creștere a circulației BA în posturile 9, 10, 11

Prin urmare, am căutat să evaluăm efectul RYGB și al pierderii în greutate aferente asupra BA circulante la persoanele postprandiale. Am constatat că BA indusă de alimente s-a normalizat după RYGB cu o excursie postprandială crescută și accelerată a BA circulante, efect selectiv pentru grupurile BA conjugate. Este posibil ca aceste observații să aibă implicații pentru reglarea metabolismului BA și contribuția BA la reglarea echilibrului energetic și a funcției metabolice.

Materiale și metode

obiecte

Am efectuat un studiu pilot prospectiv cu cinci subiecți obezi (IMC  35 kg m −2) supuși RYGB și am efectuat o analiză detaliată a răspunsului postului și post-prandialului circulant BA înainte și în mai multe momente de timp după operație. Am comparat acest grup cu 8 controale sănătoase ale cărnii slabe (IMC 18-25 kg m −2). Subiecții RYGB au fost selectați din programul de management chirurgical în centrul nostru de obezitate și chirurgie bariatrică. Verificările slabe au fost obținute din reclame online și pliante plasate local. Am exclus subiecții cu simptome de boală hepatică, afectarea circulației enterohepatice din rezecția intestinală anterioară, diaree sau sindroame de malabsorbție, contraceptive orale sau terapie de substituție hormonală, din tratamentul care se așteaptă să modifice microbiota intestinală, cum ar fi probiotice sau antibiotice. cu sechestranti BA. Consimțământul informat scris a fost obținut de la fiecare subiect. Studiul a fost aprobat de Comitetul de revizuire constituțională al Spitalului General din Massachusetts.

Proceduri de studiu

Subiecții obezi supuși RYGB au fost evaluați longitudinal cu 4 săptămâni înainte de operație și la 1, 4 și 40 de săptămâni după operație. Pentru a evalua efectele potențiale ale dietei și activității asupra nivelurilor BA, subiecții au completat un jurnal de 4 zile cu alimente și un jurnal de 3 zile cu activitate fizică Bouchard înainte de fiecare vizită de studiu. 42, 43 de subiecți au fost admiși la centrul de cercetare clinică la ora 9:00 după un post de 8 ore. La admitere, înălțimea și greutatea au fost măsurate în pantofi ușori fără pantofi, folosind un stadiometru și o scală calibrate. Pacienții au fost rugați să bea alimente lichide standard de 8 uncii (TwoCalHN, 475 calorii, 40% carbohidrați, 40% grăsimi, 20% proteine) încet timp de 20 de minute. O perioadă de 20 de minute a fost alocată pentru standardizarea aportului între grupuri și sa bazat pe experiența noastră clinică cu tolerabilitatea consumului de alimente lichide la scurt timp după RYGB. Probele de sânge au fost prelevate printr-un cateter intravenos intern cu 15 minute înainte de masă (timp -15), după finalizarea alimentelor (timp 0) și 15, 30, 60, 90, 120, 150 și 180 de minute după masă. (Punctele de timp de eșantionare pentru controalele slabe au fost -15, 0, 30, 60, 120 și 180 de minute). Probele au fost prelevate în tuburi care conțin EDTA și prelucrate în decurs de 15 minute de la colectare. Alicote de plasmă au fost stocate la -80 ° C pentru analiză ulterioară.

Măsurători BA

Concentrațiile BA individuale au fost determinate prin cromatografie lichidă de înaltă performanță/spectroscopie de masă în fază inversă (TNO Laboratories, Zeist, Olanda) așa cum s-a descris mai sus. 44 Am măsurat BA primar (acid colic și acid chenodeoxicolic) și BA secundar (acid deoxicolic, acid ursodeoxicolic și acid litocolic), precum și conjugatele de taurină și glicină ale fiecăruia dintre aceste cinci BA. Alicotele colectate din fiecare dintre probele studiate au fost utilizate ca probe de control al calității, care au fost efectuate în fiecare a zecea poziție. Pentru a controla mai atent erorile de măsurare, am inclus probe de control al calității în poziții aleatorii în cadrul și între loturi, care au fost orbite de un laborator de testare pentru a obține o estimare imparțială a variației în cadrul și între loturi pentru BA individuale. Testele au fost efectuate în mai multe doze. Coeficienții de variație între teste pentru fiecare BA au variat de la 2,3% la 7,8% și respectiv de la 2,7% la 13,3%, cu excepția UDCA și LCA, ambii prezenți în concentrații scăzute și au avut coeficienți mai mari. Includerea sau excluderea acestor două BA nu a modificat rezultatele analizei subgrupurilor BA specifice care le conțin.

analize statistice

Tabel în dimensiune completă

Toți subiecții obezi au finalizat cu succes RYGB și au finalizat cursuri perioperatorii și postoperatorii necomplicate. Procentul mediu al pierderii în greutate corporală în exces a fost de 11,5 ± 4,8% în săptămâna 1 postoperatorie, 23,3 ± 6,9% în săptămâna 4 postoperatorie și 73,8 ± 19,7% în săptămâna 40 postoperatorie, ceea ce a corespuns cu pierderea procentuală medie a greutății corporale totale de 5, 3 ± 2, 0%., 10, 6 ± 2, 3% și 33, 7 ± 7, 2% în aceste puncte de timp. Procentul de scădere în greutate și procentul de scădere în greutate totală prezentate de acești indivizi au fost în concordanță cu distribuția de scădere în greutate care a fost observată clinic și raportată anterior la centrul nostru. La 40 de săptămâni după operație, pierderea în greutate la toți subiecții s-a rezolvat sau a încetinit dramatic.

În perioada postoperatorie timpurie (1 săptămână după operație), subiecții au avut o reducere dramatică a consumului absolut de alimente (423 ± 158 kcal (post-op) comparativ cu 1978 ± 184 kcal (pre-op); P –1 (slab); P -1 (slab); P -1 (slab); P 1-1 (slab); P -1 (slab); P = 0,38) sau orice punct de timp postprandial unic (Figura 1).

Tabel în dimensiune completă

Răspunsul circulant al BA la absorbția nutrienților este redus la obezitate și normalizat de RYGB. Curs de timp ( A ) din totalul BA, ( b ) BA conjugate, ( c ) BAc conjugat la glicină, ( d ) Taurină conjugată cu BA și ( e ) de BA plasmatice neconjugate înainte și după ingestia unei mese lichide standard. f ) Zona sub curbele de excursie postprandiale BA. g ) Creșterea maximă postprandială, definită ca creșterea maximă a nivelurilor plasmatice de BA de la momentul inițial după ingestia de alimente. * P † P ‡ P 0, 3; Alinierea 1). În plus, nu a existat nicio diferență semnificativă între indivizii post-RYGB și indivizi slabi la orice punct de timp rapid sau postprandial individual pentru BA totală, conjugată sau neconjugată (Figura 1). În decurs de 40 de săptămâni după operație, ASC postprandială a subsetului BA conjugat a fost semnificativ mai mare decât valoarea inițială preoperatorie (850 ± 157 (post-op) față de 378 ± 65,8 (pre-op); P -1 (pre-op); P 1 (pre-operație); P −1 (pre-op); P -1 (pre-op); P −1 (pre-op); P −1 (pre-op); P 1-1 (pre- operație)); P = 0,58; Figura 1).

Aceste modificări legate de RYGB nu au fost detectate la 1 săptămână sau 4 săptămâni după operație. Cu toate acestea, în aceste momente postoperatorii anterioare, a existat o creștere și scădere vizibilă anterioară a concentrației circulante de BA după masă (Figura 2). Am cuantificat această diferență în formulă calculând procentul de abatere care a avut loc în primele 90 de minute după masă (90% minute ASC). Comparativ cu valoarea inițială înainte de operație, ASC de 90 de minute la 4 săptămâni postoperator a fost semnificativ mai mare pentru BA totală (61,1 ± 3,4% (post-op) față de 45,4 ± 3,2% (pre-op).); P

RYGB accelerează călătoria postprandială a BA conjugate. A ) Cursul de timp al BAs conjugate cu plasmă înainte și după ingestia de alimente lichide standard la indivizi înainte de RYGB, 1 săptămână după RYGB, 4 săptămâni după RYGB și 40 de săptămâni după RYGB. Depozitul arată o ASC de 180 de minute la fiecare dintre aceste puncte de timp pentru BA total (total), BA conjugat (Conj), BA conjugat cu glicină (G-con), BA conjugat cu taurină (T-con) și BA neconjugat (Unconj). b ) Raportul zonei sub curba de excursie BA care apare în primele 90 de minute după ingestia unei mese lichide standard pentru indivizi înainte de RYGB, 1 săptămână după RYGB, 4 săptămâni după RYGB și 40 de săptămâni după RYGB. * P 23, care a observat că persoanele obeze au prezentat un răspuns redus de BA conjugat cu glicină la aportul de alimente. În studiul de față, aceste descoperiri se extind la BA complet conjugată cu o tendință similară în subgrupul conjugat cu taurină. BA-urile conjugate cu taurină s-au dovedit a avea o afinitate mai mare pentru TGR5 decât pentru grupurile de glicină și, prin urmare, pot fi deosebit de relevante pentru efectul BA asupra eliberării postprandiale de GLP-1 și EE postprandiale. 47

Cu excepția subgrupului BA conjugat cu taurină, nu am observat o creștere a nivelurilor BA de post după raportarea anterioară RYGB. Absența modificărilor detectabile la aceste niveluri se datorează probabil numărului mic de subiecți studiați. Cu toate acestea, diferențele semnificative în răspunsul BA postprandial găsite în această mică cohortă sugerează că efectul RYGB asupra BA postprandial este mai pronunțat și posibil relevant din punct de vedere fiziologic. Deoarece creșterea BA postprandială are loc târziu după RYGB, modificările adaptive și pierderea progresivă în greutate în primul an postoperator pot fi factori importanți. Ca și în rapoartele anterioare, am observat că modificările compoziției dietetice observate imediat după operație nu persistă târziu după operație, astfel încât modificările compoziției dietetice contribuie mai puțin la modificările observate induse chirurgical în BA circulante. 56 Aportul alimentar total, care a fost similar la grupurile sărace și obeze, este, de asemenea, puțin probabil să explice diferențele observate în excursia BA între aceste grupuri.

În concluzie, am constatat că RYGB normalizează răspunsul întrerupt al BA la aportul alimentar legat de obezitate prin creșterea substanțială și accelerarea excursiei conjugate a BA. Modificările observate legate de alimente susțin ipoteza că concentrațiile modificate ale acestor lipide active hormonal pot contribui la efectele metabolice ale RYGB. De asemenea, cresc posibilitatea ca modularea nivelurilor de BA postprandiale să ofere noi oportunități pentru tratamentul obezității și a tulburărilor metabolice asociate. Studiile care investighează în mod direct efectul BA circulante asupra saturației alimentare și a EE vor ajuta la definirea în continuare a rolului BA în reglarea echilibrului energetic și a răspunsului la pierderea în greutate gastrointestinală.