Științe ale naturii »Biologie
QUINOLONES 1. GENERAȚII
Acest grup include preparatele învechite, care au fost utilizate în principal în tratamentul infecțiilor tractului urinar cauzate de E. coli și alte bacterii G (enterobacterii). Ei o reprezintă acid nalidixic, acid oxolinic, acid pipemidic, flumequine A cinoxacină. Din punctul de vedere al utilizării veterinare, în prezent sunt importante doar preparatele pe bază de flumequine, în care substituenții care apar deja prefigurează trăsăturile tipice ale celei de-a doua generații.
ACID NALIDIXIC
A fost folosit ca primul medicament al acestui grup farmacologic în 1960. Împreună cu acidul oxolinic, este unul dintre cei mai vechi reprezentanți ai chinolonelor. Cu toate acestea, ambele au activitate microbiană insuficientă. După administrarea p.o. sunt absorbite rapid și aproape complet. Au un timp de înjumătățire biologic foarte scurt (1,5 ore - acid nalidixic). Nu pătrund în țesuturi și secreții. Acestea sunt excretate neschimbate prin urină.
FLUMECHIN
Este apropiat structural de acidul nalidixic și oxolinic. Se caracterizează printr-un spectru relativ larg de efect bacterian. Are efect bactericid în principal asupra enterobacteriilor (E.coli, Salmonella, Pasteurella). Este extrem de eficient împotriva bacteriilor rezistente la antibiotice și sulfonamide. MIC este între 0,125-1 mg.l -1. Se absoarbe rapid și se distribuie pe tot corpul. Concentrația plasmatică maximă (1-10µg.ml -1) este atinsă la 30 de minute după administrare. Flumechin este hidrolizat și glucuronidat în ficat. Până la 60% din doză este excretată de rinichi. Apare în urină sub formă de flechechină conjugată 7-hidroxiflumechină. Biodisponibilitatea este în intervalul 55,6-85%. Este indicat în cazurile de infecții ale sistemului gastro-intestinal și respirator, ale tractului urinar și septicemiei. Are o limitare semnificativă a indicațiilor, numai pe baza diagnosticării agentului patogen și a determinării sensibilității și rezistenței acestuia la alte antibiotice. Este contraindicat în salmoneloza și pseudotuberculoza păsărilor de curte, pentru animalele tinere, însărcinate și care alăptează.
QUINOLONES DE GENERAȚIA 2 (FLUOROQUINOLONES)
Acestea se caracterizează printr-o activitate mai mare, un spectru antimicrobian mai larg și o distribuție fiabilă a sistemului. Reprezentanți importanți ai acestui grup în medicina veterinară sunt: enrofloxacină, danofloxacină, difloxacină. Alte medicamente utilizate în această generație includ: ciprofloxacină, marbofloxacină, norfloxacină, sarafloxacină, pefloxacină, ofloxacină și ibafloxacină.
QUINOLONES DE GENERAȚIE 3 (FLUOROQUINOLONES)
Ele reprezintă o lărgire a spectrului la Streptococcuspneumoniaea și la alți cocci G +. Preparatele au proprietăți farmacologice mai bune. Aceasta include substanțele active înregistrate în Slovacia și utilizate în practica veterinară orbifloxacină. Alți reprezentanți ai acestui grup sunt: levofloxacină, sparfloxacinăA grepafloxacină.
LEVOFLOXACÍN UMAN
Este una dintre cele mai noi fluorochinolone. Se utilizează în cazuri severe de infecții cauzate de microorganisme sensibile la levofloxacină (pneumonie, infecții complicate ale tractului urinar, pielonefrite, infecții ale pielii și ale țesuturilor moi).
Arhivat de p.o. se absoarbe rapid și atinge concentrațiile plasmatice maxime în decurs de 1 oră. Biodisponibilitatea este de aproape 100%. Aproximativ 30-40% se leagă de proteinele serice. Este foarte slab metabolizat în desmetillevofloxacină și levofloxacină N-oxid. Se excretă pe cale renală (85%). Este contraindicat la animalele tinere și însărcinate, precum și la afectarea rinichilor. Se administrează i.m. și p.o. la o doză de 10 mg.kg.
Stup: SPARFLOXACIN
Sparfloxacina este caracterizată ca o fluorochinolonă cu activitate împotriva unei game largi de organisme G- și G +, inclusiv Streptococcuspneumoniae. De asemenea, este eficient împotriva Haemophilus influenzae, Moraxellacatarrhalis, Mycoplasmapneumoniae și Chlamydiapneumoniae. Au un timp de înjumătățire lung și, prin urmare, se administrează o dată pe zi. Inhibă 99-100% din izolatele tulpinii streptococice la o concentrație mai mică sau egală cu 1 µl.ml -1
QUINOLONES DE GENERAȚIE 4 (FLUOROQUINOLONES)
Acestea sunt caracterizate de o activitate sporită pe coci G + și unele anaerobe. Acestea includ substanțe active utilizate în medicina umană, care nu au fost încă înregistrate în Slovacia pentru uz veterinar:
TROVAFLOXACIN
Trovafloxacina este una dintre cele mai noi fluorochinolone, care se caracterizează printr-o activitate crescută împotriva G + și a microorganismelor anaerobe. S-a demonstrat că monitorizarea activității bacteriene are o putere de până la 16 ori mai mare decât ciprofloxacina sau ofloxacina împotriva speciilor STreptococcuspneumoniae sensibile la penicilină, precum și a penicilinei. Are o activitate de 2-8 ori mai mare împotriva bacteriilor G + (stafilococi și streptococi) decât ciprofloxacina.
Biodisponibilitatea după administrarea orală este de aproximativ 88%. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 10 ore, cu mai puțin de 10% din trovafloxacină excretată neconvertită în urină. Eficacitatea în tratamentul bolilor respiratorii ajunge până la 90%. Avantajul este aplicarea o dată pe zi. Administrarea concomitentă de antiacizi sau cationi care conțin alimente reduce resorbția acestuia.
MOXIFLOXACIN
Este o fluorochinolonă mai nouă, preferată în medicina umană pentru tratamentul exacerbărilor acute ale bronșitei cronice, pneumoniei și sinuzitei acute. Acționează asupra microorganismelor G + in vitro. MIC pentru tulpina rezistentă la penicilină a Streptococcuspneumoniaeje 0,125 µl.ml -1 .
Când se administrează p.o. este bine absorbit de tractul gastro-intestinal. Trece în lichidul cefalorahidian, deci este potrivit și pentru tratamentul meningitei. Biodisponibilitatea sa este de până la 90%. Concentrația plasmatică maximă de 400 mg moxacilină pentru aceasta este de 3,1 µl.ml -1. Este metabolizat prin glucuronidare și conjugare cu sulfat.
Aproximativ 45% din doză este excretată nemodificată în urină și fecale.
GEMIFLOXACIN
Acționează asupra unei game largi de microorganisme G + și G-, iar efectul său este bactericid. MIC in vitro al gemifloxacinei atinge 0,25 µl.ml -1 pentru Enterococcusfaecalis și 0,03 µl.ml -1 pentru Streptococcuspneumonia.Este, de asemenea, eficient împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină, a multor agenți patogeni G-respiratori și a tulpinilor atipice, cum ar fi Legionellapneumspila, Chlam. și Mycoplasmaspp., prin urmare, este utilizat în principal pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator. Se resorbește foarte rapid după p.o. administrarea și biodisponibilitatea acesteia este de 71%. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în 30-120 min. și reprezintă valori de 0,7-2,62 µl.ml -1. Este metabolizat în ficat în izomerul E (4-6%), acil glucuronid (2-6%) și N-acetilgemifloxacină (2-5%). Este excretat în urină și fecale, cu 20-30% din medicament excretat nemodificat.
Experimentele au arătat că, la fel ca alte chinolone, tinde să cristalizeze în urina alcalină a rozătoarelor și să provoace nefropatie.