obiecte

abstract

Scopul acestui studiu a fost investigarea modificărilor grosimii stratului lipidic al filmului lacrimal (LLT) și formării liniei de plutire după injectarea neurotoxinei botulinice A (BoNT) la pacienții cu blefarospasm esențial benign (BEB) și spasm hemifacial (HFS). Unsprezece și șase pacienți cu BEB și HFS care au primit o injecție de BoNT au fost incluși ulterior în acest studiu prospectiv. Indicele de blefarospasm (BSDI), indicele de pâlpâire, simptomele ochiului uscat, rezultatele testului Schirmer 1, LLT, performanța pleoapelor și integritatea corneei au fost evaluate înainte și după tratament. Atât pacienții cu BEB, cât și cu HSF au prezentat o ușurare remarcabilă de convulsii și disconfort ocular după injecția cu BoNT. LLT, rata de clipire parțială, timpul de retragere, distanța de distragere a capacului și laxitatea canalului lateral au fost semnificativ crescute la 1 lună după tratament. Nu s-au observat modificări semnificative în constatările testului Schirmer 1 și a eșecului glandei meibomului. Descoperirile noastre sugerează că LLT, un factor critic pentru stabilitatea filmului lacrimal, a crescut semnificativ la o lună după injecția BoNT pentru BEB și HFS. Scăderea BSDI și creșterea timpului de conectare pot ajuta la creșterea LLT; acest mecanism este probabil responsabil pentru ameliorarea uscăciunii după injectarea BoNT la pacienții cu tulburări faciale.

Blefarospasmul esențial benign (BEB) și spasmul hemifacial (HFS) sunt asociate cu supraactivitatea nervului facial și sunt cele două tulburări faciale cele mai frecvente 1. BEB se caracterizează prin contracție cronică, bilaterală, constantă, incontrolabilă și violentă a mușchilor orbicularis oculi, ceea ce duce la orbire funcțională și afectează performanța activităților zilnice ale pacientului 2. HFS se caracterizează prin contracții unilaterale, episodice, sincronizate ale mușchilor faciali în orice moment, chiar și în timpul somnului, care este diferit de BEB. Ratele de prevalență ale BEB și HFS sunt de aproximativ 5 și, respectiv, 1 la 100.000 de persoane. 3, 4, 5. HFS este cauzată în primul rând de comprimarea nervului facial de către o ramură arterială aberantă sau descendentă 2 și aproximativ 1% din cazuri sunt atribuite tumorii în unghiul cerebelopontin sau traumei nervului facial 6. Pe de altă parte, cauza exactă a BEB rămâne necunoscută. În plus, pacienții cu BEB pot suferi nu numai de simptome motorii, ci și de simptome nemotorii, cum ar fi probleme senzoriale, anomalii neuropsihiatrice și chiar deficite cognitive, care le pot afecta în mod dramatic calitatea vieții 7, 8 .

BoNT este o exotoxină produsă de bacteria Clostridium botulinum (bacil anaerob, gram-pozitiv) 9. Blochează eliberarea acetilcolinei în joncțiunea neuromusculară a nervilor colinergici, provocând paralizie temporară a mușchilor țintă. Deși mai multe studii au demonstrat eficacitatea și siguranța pe termen lung a BoNT utilizate în diferite tulburări oculare și proceduri cosmetice, 2, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, chemodenarea neașteptată a mușchilor striați transversali adiacenți are multe complicații potențiale, inclusiv ptoză., diplopie, lagoftalmie, malpoziții ale pleoapelor și boli uscate ale ochilor 2, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 .

Boala ochiului uscat este cea mai frecventă complicație a injecției BoNT pentru BEB și HFS, dar incidența raportată variază semnificativ de la 7,5% la 70% 19, 20, 21, 22, 24. În plus, este discutat efectul injecției BoNT asupra bolii ochiului uscat; unii cercetători au sugerat că acest tratament poate afecta stabilitatea filmului lacrimal, dar alții au susținut că injecția cu BoNT poate fi un tratament alternativ pentru boala de ochi uscat 25, 26, 27. Disfuncția glandei Meiboma este o cauză majoră a bolii ochiului uscat; provoacă o modificare a lacrimilor lipidice, provoacă instabilitatea filmului lacrimal și contribuie la evaporarea rapidă a lacrimilor. Cu toate acestea, majoritatea studiilor asupra bolii ochiului uscat post-BoNT se bazează pe evaluarea formării sistemului lacrimal apos și a drenajului lacrimal 16, 28, 29. Modificările funcționale ale glandelor meibomului și modificările grosimii stratului lipidic al filmului lacrimal (LLT) după injecția BoNT pentru BEB și HFS rămân neclare. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a evalua modificările filmului lacrimal LLT după injectarea BoNT și de a investiga relația dintre modificările LLT și consecințele caracteristice ale BoNT la pacienții cu BEB și HFS.

Materiale și metode

obiecte

Această serie de cazuri prospective, care a făcut parte dintr-o examinare a microorganismelor anexe oculare, a inclus pacienți cu BEB sau HFS care au fost tratați cu BoNT disponibilă comercial, toxina onabotulină A (Botox®, Allergan, Inc., Irvine, CA), în oculoplastie departamentul Spitalului Kaohsiung Chang. Spitalul Memorial Gung (CGMH) în perioada 1 februarie 2016 - 30 iunie 2016. Consimțământul informat și toate procedurile urmate de Declarația de la Helsinki și Declarația ARVO privind subiecții umani au fost obținute de la fiecare subiect. Consiliul de control instituțional/Comitetul de etică aprobat de Comitetul pentru etică medicală și experimente umane CGMH, Taiwan.

Pacienții cărora li s-a efectuat o pleoapă sau o pleoapă în decurs de 1 an de la injectare; cei care au primit neuroleptice sau medicamente care interferează cu transmiterea neuromusculară (aminoglicozide, blocante ale canalelor de calciu, penicilamină), injecții BoNT în ultimele 4 luni, picături pentru ochi altele decât medicamente pentru ochi uscați, lacrimi artificiale în decurs de 4 ore sau unguent lubrifiant în decurs de 12 ore înainte de examinări oculare și/sau medicamente care ar putea reacționa cu injecția BoNT; persoanele alergice la oricare dintre ingredientele Botox ®; persoane cu infecție locală la locul injectării; pacientele însărcinate; iar pacienții cu boli care implică joncțiuni neuromusculare au fost excluși. Un ochi din fiecare pacient BEB a fost selectat aleatoriu folosind distribuția Bernoulli. Doar ochii bolnavi ai fiecărui pacient cu HFS au fost acceptați.

Protocoale de tratament și colectare de date

Fiecare Botox® uscat sub vid a fost reconstituit cu 2 ml de soluție salină sterilă, fără conservanți, pentru a da o concentrație de 5 unități la 0,1 ml. Toate injecțiile au fost administrate de un oftalmolog (RWH). La pacienții cu BEB, dozele de Botox au fost de 15-17,5 unități pe ochi, injectate chiar sub piele. Au existat 6-7 locuri de injecție, inclusiv părțile medii și laterale ale mușchilor pre-darsali superiori și inferiori ai orbicularis oculi, partea centrală a mușchiului septal anterior inferior al orbicularis oculi și mușchiul ondulat cu sau fără mușchi procerus (Fig. 1). rămâne 1). La pacienții cu HFS, au fost administrate în total 20-25 unități de Botox®, dintre care 15-17,5 unități au fost administrate la mușchii orbicularis oculi și corrugator și 5-7,5 unități la mușchii faciali inferiori afectați (Fig. 1, dreapta ).

grosimea

Schema locului de injectare pentru tratamentul blefarospasmului esențial benign (BEB, stânga) și a spasmului hemifacial (HFS, dreapta). Doza a fost de 2, 5 unități per punct. Pentru BEB, se injectează 12-13 puncte perioculare, 6 pe fiecare parte cu/fără 1 mușchi procerulus. În cazul HFS, la locul afectat se injectează 6-7 puncte perioculare și 2-3 puncte faciale. „X” înseamnă punct fix de injecție și „o” înseamnă punct electric de injecție.

Imagine la dimensiune completă

În plus față de profilurile clinice ale pacienților și dozele de BoNT, următorii parametri au fost evaluați înainte și după tratamentul cu BoNT: indicele de handicap blefarospasmic (BSDI), simptome oculare reprezentative ale bolii ochiului uscat (uscăciune, iritație, rupere), formarea țesutului lacrimal în apă, meibom funcția glandei (film lacrimal LLT)), morfologia glandei meibomului (întrerupere), rata și modelele de clipire, performanța pleoapelor (laxitatea pleoapelor, lagoftalmia, spectrul scleral și ectopionul) și integritatea corneei (eroziunea spotului).

Indice de handicap blefarospasmic

BSDI este un instrument validat pentru evaluarea tulburărilor funcționale în activitățile zilnice 30. Include un total de șase articole (citire, conducere, vizionare TV, cumpărături, activități zilnice și mers pe jos) și fiecare articol este evaluat pe o scară de la 0 (fără daune) la 4 (nu este posibil), cu „fără opțiune. Scorul BSDI este scorul mediu obținut prin împărțirea scorului total la numărul de articole utilizabile.

Grosimea stratului lipidic al filmului lacrimal

Film lacrimal LLT a fost detectat folosind un interfață oculară LipiView® II (TearScience, Inc., Morrisville, NC) 31. Valoarea exactă LLT nu poate fi estimată sau afișată cu exactitate de o mașină dacă valoarea depășește 100 nm, așa că setăm filmul lacrimal LLT la 100 nm în cazurile în care a depășit 100 nm. LLT înregistrat a fost recunoscut ca fiind indicele major al funcției glandei meibomului.

Evaluarea ratelor și modelelor de clipire

Viteza și modelul pleoapelor au fost înregistrate și analizate automat cu un interferometru LipiView® II (TearScience, Inc.) 32. Clipirea fără a închide complet pleoapa (clipirea parțială) a fost diferită de clipirea completă. Raportul de clipire parțială pentru fiecare ochi a fost înregistrat timp de 20 de secunde.

Clasificarea scurgerilor glandei meibomiene

Structura glandelor meibomiene din fiecare ochi a fost evaluată folosind o cameră meibografică cu infraroșu încorporată în interferometrul LipiView® II (TearScience, Inc.). Pentru a minimiza manipularea capacului, au fost examinate doar glandele meibomiene din pleoapele inferioare. Gravitatea insuficienței meibomului a fost clasificată de la gradul 0 (0%) până la gradul 4 (> 75%) conform meiboscalei proiectate de Dr. Heiko în 2012 33, unde gradul crește cu 1 pentru fiecare pierdere de 25% a glandelor.

Cuantificarea formării fisurilor de apă

Testul Schirmer 1 (ST-1) a fost utilizat pentru a cuantifica formarea lacrimilor din apa de la fiecare ochi 34. Centura Schirmer a fost suspendată pe capacul inferior, între două treimi interioare și treimea exterioară, timp de 5 minute fără anestezie topică. S-a înregistrat lungimea porțiunii umede a benzii de testare.

Testarea laxității pleoapelor

Laxitatea pleoapelor a fost evaluată prin trei metode diferite: un test de retrodifuzare, un test de împrăștiere a pleoapelor și un test de laxitate (inclusiv teste mediale și laterale) 35. Testul de accelerare a spatelui a fost efectuat prin tragerea pleoapei inferioare în jos timp de aproximativ 5 secunde și înregistrarea timpului necesar pentru ca capacul să revină la sol înainte de a clipi din nou. Timpul crescut a arătat o laxitate crescută. În testul de distragere a atenției, capacul inferior a fost apucat și tras de la sol și a fost măsurată distanța dintre capac și glob. O distanță de peste 6 mm a fost considerată anormală. Testul de laxitate al lactatului medial a fost efectuat prin tragerea capacului inferior lateral de canula medială și măsurarea deplasării punctului mediu. S-a efectuat un test de laxitate al lactatului lateral trăgând capacul inferior din canula laterală și măsurând deplasarea unghiului lateral al canalului articular.

Determinarea mărimii eșantionului

Mărimea eșantionului a fost calculată folosind programul gratuit de analiză a performanței online (performanța G *, versiunea 3.1.9.2, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf) 36. Deoarece niciun studiu anterior nu s-a concentrat asupra filmului lacrimal LLT la pacienții cu BEB sau HFS, am estimat dimensiunea eșantionului pe baza schimbării timpului de dezintegrare a filmului lacrimal după injecția BoNT în studiul Kocabeyoglu 37. Am acceptat un nivel de semnificație (a) de 0,05, o putere necesară (1-p) de 0,9 și o dimensiune a efectului de 0,913. Prin urmare, dimensiunea eșantionului estimat a fost de 15 ochi.

analize statistice

Toate analizele statistice au fost efectuate cu calculatoare online gratuite, inclusiv software GraphPad (//www.graphpad.com/quickcalcs/index.cfm) și statistici de științe sociale (//www.socscistatistics.com/tests/signedranks/Default2.aspx). Toate rezultatele sunt exprimate ca media ± abateri standard. Testul Mann-Whitney U și testul exact al lui Fisher au fost utilizate pentru a compara parametrii pentru pacienții cu BEB și HES. Testul Wilcoxon de rang semnat și testul McNemar au fost utilizate pentru a compara parametrii înainte de injecția BoNT și la o lună după injecția BoNT. Un model general de regresie liniară a fost folosit pentru a examina asocierea parametrică între funcția glandei meibomiene și performanța pleoapelor. Valoarea P

Indicatori de performanță cu modificări semnificative statistic după injecția cu neurotoxină botulinică. ( A - E ) prezintă diferențe în indicii de performanță înainte și după injecția cu neurotoxină botulinică folosind boxplots. ( F - J ) prezintă modificări ale indicilor de performanță după injectarea neurotoxinei botulinice folosind graficele dispersate. BoNT, neurotoxină botulinică ( A ) BSDI, indicele de handicap al blefarospasmului; Intermitent parțial, raportul intermitentelor incomplete împărțit la intermitentul total în același timp de 20 de secunde.

Imagine la dimensiune completă

Asocierea dintre modificările LLT și modificările potențialilor indici de performanță a pleoapelor după injectarea BoNT a fost analizată în continuare (Fig. 3). Deși nu a fost observată nicio asociere semnificativă, asocierea LLT crescută cu scorul scăzut al BSDI și a timpului de recaptare crescut a fost semnificativ puternică. Prin urmare, am efectuat o analiză de regresie liniară treptată pentru a examina asocierea dintre LLT și toți indicii combinați și am constatat că creșterea LLT ar putea fi interpretată mai bine prin scăderea simultană a scorului BSDI și creșterea timpului de retrodifuzare [ΔLLT = - 1,6 × ( ΔBSDI) + 2, 1 × (ΔSBT) - 3, 2; r = 0,62 și P = 0,036; A = valoarea post-injecție minus valoarea pre-injecție].

Relațiile dintre modificările grosimii stratului lipidic și modificările potențialilor indicatori ai performanței pleoapelor după injectarea toxinei botulinice. ( A ) corelație între modificarea modificării parțiale a pâlpâirii grosimii stratului lipidic. ( B) corelație între modificarea indicelui de blefarospasm și modificarea grosimii stratului lipidic. ( C ) corelație între o modificare a testului instantaneu și o modificare a grosimii stratului lipidic. ( D ) corelație între modificarea testului de distragere a atenției și modificarea grosimii stratului lipidic. LLT, grosimea stratului lipidic; BSDI, indicele de handicap al blefarospasmului; BoNT, neurotoxina botulinică A.

Imagine la dimensiune completă

Deși simptomele mediale ale laxității și ale iritației canalului media au fost diferite între grupurile BEB și HFS la momentul inițial (Tabelul 1), nu au existat modificări semnificative în cei doi parametri după ambele injecții BoNT. Rata generală a complicațiilor după tratament a fost de 23,5% (patru din 17 ochi; Tabelul 2); complicațiile au inclus lagoftalmie ușoară (n = 2, spațiu 19. Disfuncția glandei meibomiene este acum considerată a fi o cauză majoră a bolii ochiului uscat. Cu toate acestea, din știința noastră, niciun studiu anterior nu a examinat modificările funcției glandei meibomice prin măsurarea filmului lacrimal LLT după BoNT această lipsă de apă în lacrimi înainte și după injecția BoNT este frecventă la pacienții cu tulburări musculo-scheletice. În mod surprinzător, simptomele ochiului uscat după injecția BoNT au fost atenuate la pacienții noștri, un posibil mecanism fiind o creștere a filmului lacrimal LLT asociat. cu o scădere concomitentă a scorului și creșterii BSDI Prin urmare, am sugerat că BoNT poate îmbunătăți funcția glandei meibom înainte ca aceasta să-și piardă efectele anti-spasm, oferind astfel o ușurare temporară a simptomelor ochiului uscat.

O analiză anterioară a arătat că 75-100% (media 93,3%) dintre pacienții cu BEB din 29 de studii au arătat ameliorarea convulsiilor după injecția BoNT 24. În mod similar, toți pacienții cu BEB și HFS din acest studiu au experimentat ameliorarea convulsiilor după injectarea BoNT cu o scădere a scorului mediu BSDI de la 7,82 la 0,07 la 1 lună după injectare. În plus, așa cum s-a observat în rapoartele anterioare 2, 22, 38, rata de clipire parțială și laxitatea pleoapelor (test snap-back, test de distragere a atenției și laxitatea canalului lateral) au arătat, de asemenea, o creștere semnificativă după injectarea BoNT (Tabelul 2). Aceste modificări pot fi atribuite efectului chimiodenativ al BoNT asupra mușchilor orbiculari, cu o laxitate orizontală preexistentă a structurilor de susținere (în special a tendonului lateral) în pleoapa inferioară 2. În plus față de aceste schimbări bine-cunoscute, am constatat că LLT crește după injecția BoNT la pacienții cu BEB și HFS. Deși asocierea unei creșteri a LLT cu o scădere a scorului BSDI și o creștere a vitezei obturatorului nu a atins semnificația statistică (P = 0,06 pentru ambele; Fig. 3) într-o analiză cu o variantă, o creștere a LLT a fost semnificativ asociată cu o scădere concomitentă a scorului BSDI și o creștere a timpului de inversare în analiza multivariată.

Ochiul uscat este un efect secundar frecvent al tratamentului BoNT, cu o incidență raportată de până la 70% 19. Protecția mușchilor orbiculari ai lagoftalmiei, ectropionului și pâlpâirii anormale duc la expunerea corneei și uscarea suprafeței oculare. În acest studiu, nu a existat nicio modificare semnificativă statistic în Schirmer 1 după injecția BoNT (2,4 ± 2,0 s vs. 3,9 ± 4, 3 s), deși pacienții au prezentat o ușurare semnificativă a uscăciunii (Tabelul 2). Această ameliorare poate fi atribuită creșterii LLT datorită scăderii concomitente a scorului BSDI și creșterii timpului de recaptare. Cu toate acestea, studiile viitoare s-au concentrat asupra corelației dintre simptomele specifice ale ochilor uscați (folosind chestionare ale ochilor uscați) și parametrii complexi de rupere la pacienții cu BEB și HFS.

Acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, perioada de urmărire a fost relativ scurtă, deoarece efectele BoNT ar putea dura câteva luni. Cu toate acestea, studiul nostru s-a axat pe efectul maxim al BoNT asupra producției LLT și producției lacrimale, care se observă de obicei în decurs de o lună după injectare. Sunt necesare studii suplimentare pentru a verifica efectele pe termen lung ale tratamentului BoNT asupra funcției meibomului. În al doilea rând, este posibil ca efectele anterioare ale BoNT să nu fie complet reduse înainte de a face următoarea injecție. Studiile anterioare au arătat că beneficiile clinice ale BoNT durează de obicei 3-4 luni la majoritatea pacienților, dar pot dura 6 luni sau mai mult 2. În studiul nostru, toți pacienții au primit injecții la intervale de cel puțin 4 luni și s-au plâns de dificultăți în deschiderea ochilor, ceea ce le-a afectat în mod semnificativ viața de zi cu zi înainte de tratamentul cu BoNT.

În concluzie, injecția BoNT la pacienții cu BEB și HFS poate oferi o ameliorare extraordinară de convulsii. LLT, un factor critic pentru stabilitatea filmului lacrimal, poate prezenta o creștere semnificativă la 1 lună după injectare, atât la pacienții cu BEB, cât și cu cei cu HFS. Scăderea concomitentă a scorului BSDI și creșterea timpului de recaptare ar putea fi un factor care contribuie la creșterea LLT printr-un drenaj lacrimal redus; acesta este probabil mecanismul care stă la baza remisiunii secetei după injectarea BoNT la pacienții cu tulburări musculo-scheletice.

Mulțumiri

Această lucrare a fost finanțată prin propunerea de cercetare a lui Chang Gung (CMRPG8F0871, CMRPG8C0763) și Ministerul Științei și Tehnologiei (MOST 104-2314-B-182A-101-MY3). Sponsorii sau organizațiile de finanțare nu au avut niciun rol în proiectarea sau desfășurarea acestei cercetări.

Comentarii

Prin trimiterea unui comentariu, sunteți de acord să respectați Termenii și condițiile și Regulile comunității. Dacă considerați că acesta este un act ofensator care nu este conform cu termenii sau liniile directoare, vă rugăm să îl marcați ca fiind inadecvat.