Semnificația clinică
Dabigatran este un nou medicament anticoagulant oral înregistrat în Uniunea Europeană în martie 2008. Efectul său este de a inhiba direct trombina liberă, trombina legată de fibrină și agregarea plachetară indusă de trombină.
Preparatul în sine este o formă ineficientă (promedicament) a medicamentului (dabigatran etexilat), care, după absorbția din tractul gastrointestinal (în stomac și intestinul subțire, necesită un mediu cu pH acid), este transformat într-o substanță activă biologic (dabigatran ) prin clivaj în ficat. Atinge cele mai ridicate niveluri serice în decurs de 2 ore după administrarea orală, dieta determină o schimbare în atingerea acestui nivel aproximativ 2 ore mai târziu. Este excretat în organism în 80% de rinichi, restul de sistemul biliar. Deoarece este mai puțin legat de proteine (doar aproximativ 35%), este dializabil, dar datorită mecanismului de eliminare, nu este recomandat la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min.
Indicații în practica clinică
- prevenirea primară a tromboembolismului venos la pacienți înainte de înlocuirea articulațiilor mari (șold, genunchi),
- prevenirea accidentului vascular cerebral la pacienții cu fibrilație atrială.
Studii implementate de ex. BISTRO I, BISTRO II, PETRO, PETRO-EX, RE-VOLUTION (RE-MODEL, RE-NOVATE, RE-MOBILIZE, RE-COVER, RE-LY)
Beneficii
- timp de înjumătățire biologic mai scurt - siguranță mai mare pentru pacienți în ceea ce privește incidența mai mică a episoadelor de sângerare,
- debut mai rapid al efectului anticoagulant,
- rezoluția mai rapidă a efectului anticoagulant,
- dozare fixă, i. nu sunt necesare titrări individuale și monitorizare clinică de rutină,
- interacțiuni zero (dietă, alcool) sau minime (medicamentoase),
- este o relație directă între concentrațiile plasmatice de dabigatran și gradul de efect anticoagulant.
Interferență
Interferența medicamentoasă neobservată cu dieta și alcoolul este preferată, datorită metabolismului prin alte mecanisme (nu prin citocromul P-450, dar glicoproteina P), interacțiunile medicamentoase ale acestuia sunt minime (de exemplu, inhibitori ai pompei de protoni, amiodaronă, verapamil, claritromicină). T.č. este un medicament fără hepatotoxicitate semnificativă dovedită.
Concluzie
Dabigatran extinde în mod semnificativ opțiunile terapeutice în indicații selectate, în plus față de LMWH, warfarină și fondaparinux, cu studii clinice suplimentare în curs, cu o posibilă extindere viitoare a acestor indicații.
Metodă, metodologie
- semicantitativ: aPTT, TT
- cantitativ: Hemoclot (test pentru determinarea cantitativă a inhibitorilor de trombină în plasmă).
Rezultatele indică o prelungire a timpului de coagulare dependentă de concentrație.
Abonament
Eșantionare: în tuburi standard de eșantionare a citratului (pe citrat 3,8% adulți 2,5 ml, copii 2 ml)
Stabilitate plasmatică: 8 ore la 18-25 ° C, 24 ore la 2-8 ° C, 6 luni la -20 ° C
Timp de colectare: Răspunsul anticoagulant depinde de relația dintre momentul prelevării și timpul de utilizare a ultimei doze de produs.
| Doza zilnică de Dabigatran | Concentrația maximă medie la 2 ore după utilizare µg/ml | Concentrația medie cea mai scăzută la 10 - 16 ore după utilizare µg/ml |
| 220 mg 1x | 0,07/g/ml (0,035/g/ml - 0,162 µg/ml) | 0,022/g/ml (0,013/g/ml - 0,036 µg/ml) |
| 150 mg 2x | 0,18/g/ml (0,117/g/ml - 0,275 µg/ml) | 0,09/g/ml (0,061/g/ml - 0,143 µg/ml) |
| 110 mg 2x | 0,13/g/ml (0,85/g/ml - 0,200 µg/ml) | 0,07/g/ml (0,065/g/ml - 0,102 µg/ml) |
Disponibilitatea examinării
Examinarea este disponibilă din 15 mai 2013 pentru toți medicii care au cooperat.
În cazul oricăror întrebări sau cerințe, vă rugăm să contactați reprezentanții noștri medicali:
RNDr. Gallik 0911 363 026, dr. Pekarcikova 0911 856 048.
Responsabil: MUDr. Marta Dobáková, [email protected], +421 905 236 649
Prezentare generală a examinărilor și a informațiilor practice pentru medici și pacienți.