cps mdd 56 (4x14) x40 mg (blis.Al/PVC/Aclar)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

4x14

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

capsule dure cu eliberare controlată

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține 40 mg doxiciclină (sub formă de monohidrat).

Excipient: Fiecare capsulă conține 102 - 150 mg zaharoză și 26,6 - 29,4 μg de roșu Allura AC (E129).

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă cu eliberare controlată

Capsula bej, marimea 2, marcata "GLD 40".

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

EFRACEA este utilizat pentru ameliorarea leziunilor papulopustulare la pacienții adulți cu rozacee.

4.2 Doze și mod de administrare

Adulți, inclusiv vârstnici:

Doza zilnică este de 40 mg (1 capsulă). Capsula trebuie luată dimineața cu o cantitate suficientă

apă pentru a reduce riscul de iritație și ulcerație esofagiană (vezi pct. 4.4).

Pacienții trebuie evaluați după 6 săptămâni și trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului dacă nu se observă niciun efect. În studiile clinice, pacienții au fost tratați timp de 16 săptămâni. După întrerupere, leziunile au avut tendința să reapară după 4 săptămâni. Prin urmare, se recomandă ca pacienții să fie evaluați la 4 săptămâni după întreruperea tratamentului.

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Disfuncție hepatică

EFRACEA trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau la cei care iau medicamente care pot avea efecte hepatotoxice (vezi pct. 4.4).

Doxiciclina este contraindicată la copii cu vârsta sub 12 ani (vezi pct. 4.3).

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă, la alte tetracicline sau la oricare dintre excipienți.

Sugari și copii cu vârsta sub 12 ani.

Al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).

Tratamentul concomitent cu retinoizi orali (vezi pct. 4.5).

Doxiciclina nu trebuie prescrisă pacienților despre care se știe sau se suspectează că suferă de aclorhidrie sau care au suferit o intervenție chirurgicală pentru a ocoli sau a îndepărta duodenul.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

EFRACEA conține doxiciclină într-o formă de dozare concepută pentru a aduce nivelurile plasmatice antiinflamatorii sub limita antimicrobiană. EFRACEA nu trebuie utilizat pentru tratarea infecțiilor cauzate de microorganisme sensibile (sau suspectate a fi sensibile) la doxiciclină.

Formele de dozare solide care conțin tetracicline pot provoca iritații sau ulcerații. Pentru a preveni iritația și ulcerația esofagiană, acest medicament trebuie administrat cu suficiente lichide (apă) (vezi pct. 4.2). EFRACEA trebuie înghițit în poziție verticală în poziție șezând sau în picioare.

Deși nu a fost observată nicio creștere a microorganismelor oportuniste, cum ar fi episoadele, în timpul studiilor clinice cu EFRACEA. drojdie, tratamentul cu tetracicline la doze mai mari poate duce la o creștere excesivă a microorganismelor insensibile, inclusiv a ciupercilor. Deși nu a fost observată în timpul studiilor clinice cu EFRACEA, utilizarea dozelor mai mari de tetracicline poate crește incidența candidozei vaginale. EFRACEA trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu predispoziție la candidoză excesivă. Dacă se suspectează suprainfecția, trebuie luate măsurile necesare, inclusiv luarea în considerare a întreruperii EFRACEA.

Tratamentul cu doze mai mari de tetracicline este asociat cu creșterea bacteriilor intestinale rezistente, cum ar fi de ex. enterococi și enterobacterii. Deși nu a fost observat în timpul studiilor clinice cu doxiciclină cu doze mici (40 mg/zi), riscul de a dezvolta rezistență la microflora normală la pacienții tratați cu EFRACEA nu poate fi exclus.

Nivelurile de doxiciclină din sânge la pacienții tratați cu EFRACEA sunt mai mici decât la pacienții tratați cu formulări convenționale antimicrobiene care conțin doxiciclină. Cu toate acestea, deoarece nu există date care să susțină siguranța acestei doze mai mici în insuficiența hepatică, EFRACEA trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau la cei care iau medicamente cu potențiale efecte hepatotoxice. Efectul antianabolic al tetraciclinelor poate determina o creștere a nivelului de uree din sânge (BUN). Studiile anterioare sugerează că acest lucru nu se întâmplă cu utilizarea doxiciclinei la pacienții cu insuficiență renală.

Se recomandă prudență la tratarea pacienților cu miastenie gravis care pot prezenta un risc de deteriorare.

Toți pacienții care iau doxiciclină, inclusiv EFRACEA, trebuie instruiți să evite lumina soarelui excesivă sau lumina ultravioletă artificială în timp ce iau doxiciclină și să întrerupă tratamentul dacă prezintă fototoxicitate (de exemplu, erupții cutanate etc.). Trebuie luată în considerare utilizarea de protecție solară. La primul semn de fotosensibilitate, tratamentul trebuie oprit.

În general, există riscul apariției colitei pseudomembranoase atunci când antimicrobienele sunt utilizate concomitent cu terapia cu doxiciclină. Dacă apare diaree în timpul tratamentului cu EFRACEA, ar trebui luată în considerare posibilitatea colitei pseudomembranoase și trebuie instituit un tratament adecvat. Aceasta poate include întreruperea doxiciclinei și inițierea tratamentului antibiotic specific. Medicamentele care încetinesc peristaltismul nu ar trebui utilizate în aceste condiții.

EFRACEA nu trebuie utilizat la pacienții cu manifestări oculare de rozacee (rozacee oculare și/sau blefarită/meibomită), deoarece datele de eficacitate și siguranță sunt limitate la această populație. Dacă aceste simptome apar în timpul tratamentului, EFRACEA trebuie întreruptă, iar pacientul trebuie trimis la oftalmolog.

La om, utilizarea tetraciclinelor în timpul creșterii dinților poate provoca decolorarea permanentă a dinților (galben-gri-maro). Această reacție este mai frecventă în timpul utilizării pe termen lung a medicamentului, dar a fost observată și cu cicluri repetate de tratament pe termen scurt. De asemenea, a fost raportată hipoplazie cu smalț. Ca și în cazul altor tetracicline, doxiciclina formează un complex solid de calciu în toate țesuturile care formează os. La sugarii prematuri, s-a observat o încetinire a creșterii fibulei la administrarea orală de tetraciclină la doze de 25 mg/kg la fiecare 6 ore. S-a demonstrat că această reacție este reversibilă la întreruperea tratamentului.

În cazul unei reacții severe de hipersensibilitate acută (de exemplu, anafilaxie), tratamentul cu EFRACEA trebuie întrerupt imediat și trebuie luate măsurile obișnuite de urgență (de exemplu, antihistaminice, corticosteroizi, simpatomimetice și respirație artificială, dacă este necesar).

Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau insuficiență de zaharază-izomaltază nu trebuie să ia acest medicament. Cerneala de imprimare capsulă conține roșu Allura AC (E129), care poate provoca reacții alergice.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Recomandările pentru posibile interacțiuni ale doxiciclinei cu alte medicamente de mai jos se bazează pe experiența cu dozele mai mari care sunt utilizate în mod obișnuit în formulările antimicrobiene care conțin doxiciclină și nu cu EFRACEA. Cu toate acestea, în prezent există date insuficiente pentru a se asigura că interacțiunile raportate cu doze mai mari de doxiciclină nu apar cu EFRACEA.

Interacțiuni care afectează doxiciclina:

Absorbția doxiciclinei în tractul gastro-intestinal poate fi încetinită de ioni divalenți sau trivalenți, cum ar fi aluminiu, zinc, calciu (care se găsesc în lapte, produse lactate și sucuri de fructe care conțin calciu), magneziu (care se găsește în antiacide) sau preparate care conțin fier, cărbune activ, colestiramină, chelați de bismut și sucralfat. Prin urmare, astfel de medicamente sau alimente nu trebuie administrate până la 2 până la 3 ore după administrarea doxiciclinei.

Medicamentele care cresc pH-ul gastric pot reduce absorbția doxiciclinei și trebuie administrate cel puțin 2 ore după administrarea doxiciclinei.

Quinapril poate reduce absorbția doxiciclinei datorită conținutului ridicat de magneziu al comprimatelor de quinapril.

Rifampicina, barbituricele, carbamazepina, difenilhidantoina, primidona, fenitoina și consumul cronic de alcool pot accelera descompunerea doxiciclinei datorită inducției enzimelor în ficat, reducând astfel timpul de înjumătățire. Acest lucru poate duce la concentrații terapeutice scăzute de doxiciclină.

S-a raportat că scade timpul de înjumătățire biologic al doxiciclinei atunci când este administrat concomitent cu ciclosporină.

Interacțiuni care afectează utilizarea altor medicamente:

Utilizarea concomitentă nu este recomandată:

Când doxiciclina este administrată puțin înainte, în timpul sau după administrarea izotretinoinei, există o posibilitate

potențarea între medicamente care determină o creștere reversibilă a presiunii intracraniene (creșterea hipertensiunii intracraniene). Prin urmare, utilizarea concomitentă trebuie evitată.

Medicamentele bacteriostatice, inclusiv doxiciclina, pot interfera cu activitatea bactericidă a penicilinei și a antibioticelor beta-lactamice. Se recomandă ca antibioticele cu doxiciclină și beta-lactam să nu fie utilizate concomitent.

S-a raportat că tetraciclinele și metoxifluranul în asociere duc la toxicitate renală fatală.

S-a demonstrat că doxiciclina crește efectul hipoglicemiant al sulfonilureelor ​​orale. Când se administrează în asociere cu aceste medicamente, trebuie monitorizate nivelurile de glucoză din sânge și, dacă este necesar, dozele de sulfonuree trebuie reduse.

S-a demonstrat că doxiciclina suprimă activitatea protrombinei în plasmă, potențând astfel efectul anticoagulanților de tip dicumarol. Atunci când se administrează în asociere cu aceste medicamente, parametrii de coagulare, inclusiv INR, trebuie monitorizați și, dacă este necesar, reducerea dozelor de anticoagulant. Trebuie avut în vedere posibilitatea unui risc crescut de sângerare.

Tetraciclinele utilizate concomitent cu contraceptivele orale au dus în mai multe cazuri la sângerări între două cicluri menstruale sau sarcină.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Studiile la animale nu au arătat efecte teratogene. Utilizarea tetraciclinelor la un număr mic de femei însărcinate nu a dezvăluit încă nicio malformație specifică la om.

Administrarea tetraciclinelor în al doilea și al treilea trimestru are ca rezultat o decolorare permanentă a dinților foioși ai bebelușului. Ca urmare, doxiciclină este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3).

Nivelurile scăzute de tetracicline sunt excretate în laptele matern al femeilor care alăptează. Mamele care alăptează pot lua doxiciclina doar pentru o perioadă scurtă de timp. Utilizarea pe termen lung a doxiciclinei poate duce la absorbție semnificativă la sugar și, prin urmare, nu este recomandată din cauza riscului teoretic de decolorare a dinților și a creșterii mai lente a oaselor sugarului.

Administrarea orală de doxiciclină la șobolani masculi și femele (șobolani Sprague-Dawley) a avut un efect advers asupra fertilității și performanței reproductive (vezi pct. 5.3).

Efectul EFRACEA asupra fertilității umane este necunoscut.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Doxiciclina nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

În studiile pilot controlate cu placebo cu EFRACEA la pacienți cu rozacee, 269 pacienți au fost tratați cu EFRACEA 40 mg o dată pe zi timp de 16 săptămâni și 268 pacienți au fost tratați cu placebo. În general, evenimentele adverse gastrointestinale au fost mai frecvente la pacienții cu EFRACEA (13,4%) decât la placebo (8,6%). Cele mai frecvent raportate reacții adverse la pacienții tratați cu EFRACEA, t. j. cele care au apărut la o frecvență ≥ 3% cu EFRACEA și cu o frecvență cu cel puțin 1% mai mare decât la pacienții cu placebo au fost nazofaringita, diareea și hipertensiunea.

Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse pentru EFRACEA din studiile clinice pilot, i. j. reacții adverse care au fost mai mari în EFRACEA decât în ​​placebo (³ 1%).

Reacțiile adverse raportate pentru antibiotice tetracicline ca o clasă sunt enumerate în tabelul de mai jos.

Categoriile de frecvență utilizate sunt:

Frecvente:/1/100 la și EFRACEA în studiile pilot controlate cu placebo rozacey:

Hipertensiunea intracraniană benignă și cefaleea (necunoscute (date disponibile)) au fost raportate în experiența după punerea pe piață cu EFRACEA.

Următoarele reacții adverse au fost observate la pacienții care au luat tetracicline:

Infecții și infestări:

Foarte rare: candidoză anogenitală

Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic:

Rare: trombocitopenie, neutropenie, eozinofilie

Foarte rare: anemie hemolitică

Tulburări ale sistemului imunitar:

Rare: reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie

De asemenea, a fost raportat: purpură anafilactoidă

Tulburări ale sistemului endocrin:

Foarte rare: s-a raportat o colorare microscopică maro-neagră a țesutului tiroidian cu utilizarea pe termen lung a tetraciclinelor. Funcția tiroidiană este fiziologică.

Tulburări ale sistemului nervos:

Rare: hipertensiune intracraniană benignă

Foarte rare: fântână arcuită la sugari

Tratamentul trebuie întrerupt dacă apar semne de creștere a presiunii intracraniene. După întreruperea tratamentului cu aceste medicamente

condițiile au dispărut rapid.

Tulburări cardiace și cardiace:

Tulburări gastrointestinale:

Rare: greață, vărsături, diaree, anorexie

Foarte rare: glosită, disfagie, enterocolită. Esofagita și ulcerul esofagian au fost raportate cel mai frecvent la pacienții cărora li s-a administrat sarea hiclat sub formă de capsule. Majoritatea acestor pacienți au luat medicamentul chiar înainte de culcare.

Tulburări hepatobiliare:

Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:

Rare: erupții cutanate maculopapulare și eritematoase, fotosensibilitate a pielii, urticarie

Foarte rare: dermatită exfoliativă, edem angioneurotic

Tulburări musculo-scheletice, ale țesutului conjunctiv:

Foarte rare: exacerbarea lupusului eritematos sistemic

Tulburări renale și urinare:

Rare: creșterea ureei sanguine

Reacțiile adverse tipice tetraciclinelor sunt mai puțin probabil să apară cu EFRACEA din cauza dozei mai mici și a nivelurilor plasmatice relativ scăzute. Cu toate acestea, medicul trebuie să aibă întotdeauna în vedere posibilitatea apariției evenimentelor adverse și să monitorizeze pacientul în consecință.

4.9 Supradozaj

Până în prezent, nu s-au raportat efecte toxice acute grave cu o singură doză orală de doze terapeutice multiple de doxiciclină. Cu toate acestea, în caz de supradozaj, există riscul afectării parenchimatoase hepatice și renale și pancreatitei.

Doza uzuală de EFRACEA este mai mică de jumătate din doza uzuală de doxiciclină utilizată pentru tratamentul antimicrobian. Prin urmare, medicii trebuie să fie conștienți de faptul că, în multe cazuri, supradozajul va duce la concentrații de doxiciclină din sânge în intervalul terapeutic pentru terapia antimicrobiană pentru care există mai multe date care să susțină siguranța. În aceste cazuri, se recomandă observarea. În caz de supradozaj semnificativ, tratamentul cu doxiciclină trebuie oprit imediat și trebuie luate măsuri simptomatice.

Absorbția intestinală a doxiciclinei neabsorbite ar trebui să fie redusă la minimum prin administrarea de antiacide care conțin săruri de magneziu sau calciu pentru a forma complexe chelatice neabsorbabile cu doxiciclină. Trebuie avută în vedere spălarea gastrică.

Dializa nu modifică timpul de înjumătățire plasmatică al doxiciclinei și, prin urmare, nu ar fi relevant în tratamentul supradozajului.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antibacteriene de uz sistemic, tetracicline.

Codul ATC: J01AA02.

Mecanism de acțiune: Fiziopatologia leziunilor inflamatorii ale rozaceei este parțial o manifestare a procesului mediat de neutrofile. S-a demonstrat că doxiciclina inhibă activitatea neutrofilelor și mai multe reacții pro-inflamatorii, inclusiv cele legate de fosfolipaza A2, oxidul nitric endogen și interleukina-6. Semnificația clinică a acestor constatări este necunoscută.

Concentrația plasmatică a doxiciclinei după administrarea EFRACEA este semnificativ mai mică decât nivelul necesar pentru inhibarea microorganismelor care sunt adesea asociate cu boli bacteriene. Studiile microbiologice in vivo folosind expuneri similare la medicamente timp de 6 până la 18 luni nu au arătat niciun efect asupra florei bacteriene dominante colectate din cavitatea bucală, piele, tract digestiv și vagin. Cu toate acestea, nu se poate exclude faptul că utilizarea pe termen lung a EFRACEA nu poate duce la dezvoltarea bacteriilor intestinale rezistente, precum enterobacterii și enterococi, precum și mutația genelor de rezistență.

EFRACEA a fost evaluat în studii pilot, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, de 16 săptămâni, la 537 pacienți cu rozacee (10 până la 40 papule și pustule și 2 noduli sau mai puțin). În ambele studii, reducerea medie a numărului total de leziuni inflamatorii a fost semnificativ mai mare în grupul EFRACEA decât în ​​grupul placebo.

Modificarea medie de la punctul de plecare după 16. săptămână în numărul total de leziuni inflamatorii: