tbl flm 15x25 mg (blis.PVC/PVDC/Al)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 2 la decizia privind înregistrarea unui medicament, evid. Nr.: 2009/04917
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Exemestane Mylan 25 mg
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 25 mg exemestan.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate, albe, rotunde, biconvexe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Exemestane Mylan este indicat pentru tratamentul adjuvant al cancerului de sân invaziv precoce cu receptor de estrogen pozitiv la femeile aflate în postmenopauză, ca o continuare după 2-3 ani de tratament inițial adjuvant cu tamoxifen.
Exemestane Mylan este indicat pentru tratamentul cancerului de sân avansat la femeile cu o stare postmenopauză indusă în mod natural sau artificial, care continuă boala în ciuda terapiei cu antiestrogen. La pacienții cu cancer de sân cu receptor estrogen negativ, eficacitatea tratamentului nu a fost stabilită.
4.2 Doze și mod de administrare
Pentru uz oral.
Adulți și pacienți vârstnici
Doza recomandată de exemestan este de un comprimat de 25 mg administrat oral o dată pe zi după mese.
La pacienții cu cancer mamar precoce, tratamentul cu Exemestane Mylan trebuie continuat până la sfârșitul a cinci ani de terapie hormonală adjuvantă secvențială combinată (tamoxifen urmat de exemestan) sau întrerupt curând dacă apare recidiva tumorii.
La pacienții cu cancer mamar avansat, tratamentul cu Exemestane Mylan trebuie continuat până când apare o evoluție tumorală evidentă.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Exemestane Mylan nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți.
4.3 Contraindicații
Exemestane Mylan este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți, la femeile aflate în premenopauză și la femeile însărcinate sau care alăptează.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Exemestane nu trebuie utilizat la femeile cu tulburare endocrină premenopauzală. Prin urmare, dacă este adecvat din punct de vedere clinic, starea postmenopauză trebuie confirmată prin examinarea nivelurilor de LH, FSH și estradiol.
Exemestan trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală.
Exemestan este o substanță care reduce puternic nivelul de estrogen și o scădere a densității minerale osoase și s-a observat o rată crescută de fracturi după administrare (vezi pct. 5.1). În tratamentul adjuvant cu exemestan, femeilor cu osteoporoză sau cu risc de osteoporoză ar trebui să li se examineze densitatea minerală osoasă prin densitometrie osoasă la începutul tratamentului. Deși nu sunt disponibile date adecvate pentru a demonstra efectele medicamentelor asupra tratamentului scăderilor densității minerale osoase induse de exemestan, osteoporoza trebuie inițiată la pacienții cu risc. Pacienții tratați cu exemestan trebuie monitorizați îndeaproape.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Datele in vitro au arătat că medicamentul este metabolizat de citocromul P450 (CYP) 3A4 și aldoketoreductaza (vezi pct. 5.2) și nu inhibă nici una dintre izoenzimele majore ale CYP. În studiile clinice farmacocinetice, inhibarea specifică a CYP 3A4 de către ketoconazol nu a arătat niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii exemestanului.
Într-un studiu de interacțiune cu rifampicină, un inductor puternic al CYP 450, la o doză de 600 mg pe zi și o doză unică de exemestan 25 mg, ASC exemestan și Cmax au fost reduse cu 54% și, respectiv, 41%. Deși relevanța clinică a acestei interacțiuni nu a fost evaluată, administrarea concomitentă de medicamente precum rifampicina, anticonvulsivantele (de exemplu, fenitoina și carbamazepina) și preparatele pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum), despre care se știe că induc CYP 3A4, reduce eficacitatea.exemestane.
Se recomandă prudență la administrarea exemestanului la medicamente care sunt metabolizate de CYP 3A4 și care au doar o fereastră terapeutică îngustă. Nu există experiență clinică cu tratamentul concomitent cu exemestan în asociere cu alte medicamente anticanceroase.
Exemestan nu trebuie administrat cu medicamente care conțin estrogeni, deoarece acestea ar putea suprima acțiunea farmacologică.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu există date clinice privind sarcinile expuse pentru exemestan. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Exemestane Mylan este, prin urmare, contraindicat la femeile gravide.
Alăptarea și alăptarea
Nu se știe dacă exemestanul este excretat în laptele uman. Exemestane Mylan nu trebuie utilizat la femeile care alăptează.
Femeile aflate în stadiul perimenopauzei sau în vârstă de reproducere
Medicul trebuie să informeze pacientul cu privire la necesitatea utilizării contracepției adecvate la femeile care sunt susceptibile de a rămâne gravide, inclusiv la femeile aflate în stare perimenopauzală sau la femeile care au intrat recent în menopauză până când statutul lor postmenopauză este complet stabilit (vezi secțiunile 4.3 și 4.4).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
S-a raportat somnolență, somnolență, astenie și amețeli cu medicamentul. Pacienții trebuie instruiți că, dacă apar aceste efecte, abilitățile lor fizice și/sau mentale de a folosi utilaje sau de a conduce vehicule pot fi reduse.
Efecte adverse
Exemestanul a fost în general bine tolerat în toate studiile clinice efectuate cu exemestan la doza standard de 25 mg/zi, iar reacțiile adverse au fost cel mai adesea de natură ușoară până la moderată.
Datorită reacțiilor adverse, 7,4% dintre pacienții cu cancer mamar precoce care au primit exemestan în terapia adjuvantă după terapia inițială cu adjuvant tamoxifen au întrerupt tratamentul. Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost bufeurile (22%), artralgia (18%) și oboseala (16%).
Datorită reacțiilor adverse din studii, 2,8% din populația totală a pacienților cu cancer mamar avansat a întrerupt tratamentul. Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost bufeurile (14%) și greața (12%).
Majoritatea reacțiilor adverse pot fi atribuite consecințelor farmacologice comune ale deficitului de estrogen (de exemplu bufeurile).
Reacțiile adverse raportate sunt enumerate mai jos în funcție de clasa pe sisteme și organe și de frecvență.
Frecvența este definită ca: foarte frecventă (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 până la (*)
(*) Include: artralgii și dureri mai puțin frecvente ale membrelor, osteoartrita, dureri de spate, artrită, mialgie și rigiditate articulară.
Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic
Trombocitopenia și leucopenia au fost raportate rar la pacienții cu cancer mamar avansat. S-a observat epuizarea ocazională a limfocitelor la aproximativ 20% dintre pacienții tratați cu exemestan, în special la pacienții care au avut anterior limfopenie; cu toate acestea, numărul mediu de limfocite la acești pacienți nu s-a modificat semnificativ în timp și nu s-a observat o creștere corespunzătoare a incidenței infecției virale. Aceste efecte nu au fost observate la pacienții cu studii precoce de cancer mamar.
Tulburări hepatobiliare
Au fost observate creșteri ale parametrilor funcției hepatice, inclusiv enzime, bilirubină și fosfatază alcalină.
Tabelul de mai jos prezintă frecvența reacțiilor adverse predeterminate și a condițiilor din studiul precoce al cancerului de sân (IES), indiferent de cauzalitate, raportate de pacienții care au fost supuși unui tratament experimental, până la 30 de zile după încheierea tratamentului experimental.
În studiul IES, incidența bolilor cardiace ischemice în brațul exemestan a fost de 4,5%, comparativ cu 4,2% în brațul cu tamoxifen. Nu a existat nicio diferență semnificativă pentru evenimentele cardiovasculare individuale, inclusiv hipertensiunea arterială (9,9% față de 8,4%), infarctul miocardic (0,6% față de 0,2%) și insuficiența cardiacă (1,1% față de 0,7%).
În studiul IES, exemestanul a fost asociat cu o incidență mai mare a hipercolesterolemiei comparativ cu tamoxifenul (3,7% față de 2,1%).
Într-un studiu separat, randomizat, dublu-orb la femeile aflate în postmenopauză, cu cancer mamar precoce cu risc scăzut, tratate cu exemestan (N = 73) sau placebo (N = 73) timp de 24 de luni, exemestanul a fost asociat cu o reducere medie a HDL plasmatic- colesterolului în medie cu 7-9% față de 1% creștere cu placebo. A existat, de asemenea, o reducere de 5-6% a apolipoproteinei A1 în grupul cu exemestan comparativ cu 0-2% în grupul placebo. Efectul asupra celorlalți parametri lipidici examinați (colesterol total, colesterol LDL, trigliceride, apolipoproteină-B și lipoproteină-a) a fost foarte similar în ambele grupuri de tratament. Semnificația clinică a acestor constatări este necunoscută.
În studiul IES, a fost observată o frecvență mai mare a ulcerului gastric în brațul exemestan comparativ cu brațul tamoxifen (0,7% față de 90%) la doza de 10-25 mg. La pacienții cu cancer mamar postmenopauză tratați cu 25 mg pe zi, aromatizarea totală a corpului a fost redusă cu 98%.
Exemestanul nu are activitate de progesteron sau estrogen. A fost observată o activitate androgenă ușoară, probabil din cauza hidrodivirației 17, în special la doze mari. În mai multe studii zilnice de dozare, exemestanul nu a avut niciun efect demonstrabil asupra cortizolului suprarenal sau biosintezei aldosteronului, măsurată înainte sau după stimularea ACTH, demonstrând selectivitatea acestuia pentru alte enzime implicate în procesul de sinteză a steroizilor.
Prin urmare, nu este necesară înlocuirea glucocorticoizilor sau mineralocorticoizilor. Creșteri modeste independente de doză ale nivelurilor serice de LH și FSH au fost observate chiar și la doze mici: cu toate acestea, acest efect este de așteptat pentru acest grup farmacologic și este probabil ca urmare a feedback-ului la nivelurile hipofizei în raport cu reducerile nivelurilor de estrogen care stimulează hipofiza secreția de gonadotropină în postmenopauză.femeile.
Tratamentul adjuvant al cancerului mamar precoce
Într-un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb efectuat la 4.724 pacienți cu cancer de sân postmenopauză primară cu receptori estrogeni pozitivi sau necunoscuți, pacienții care au rămas fără boală după tratament adjuvant cu tamoxifen timp de 2 până la 3 ani au fost randomizați la 2 pacienți. 25 mg/zi) sau tamoxifen (20 sau 30 mg/zi) pentru a finaliza întregul tratament hormonal de 5 ani.
După un timp mediu de tratament de aproximativ 30 de luni și o urmărire mediană de 52 de luni, rezultatele au arătat că tratamentul secvențial cu exemestan după 2 până la 3 ani de tratament adjuvant cu tamoxifen a fost asociat cu îmbunătățiri semnificative statistic ale Supraviețuirii fără boală (DFS) comparativ la tratamentul continuu.tamoxifen. Analiza a arătat că, pe parcursul perioadei de studiu observate, exemestanul a redus riscul de recurență a cancerului de sân cu 24% comparativ cu tamoxifenul (raport de pericol 0,76; p = 0,00015). Efectul benefic al exemestanului comparativ cu tamoxifenul asupra DFS a fost evident indiferent de statusul nodal sau de chimioterapia anterioară.
Exemestanul a redus în mod semnificativ riscul de cancer mamar contralateral (raport de pericol 0,57; p = 0,04158).
În populația generală studiată, s-a observat o tendință de supraviețuire globală îmbunătățită (222 decese) cu exemestan comparativ cu tamoxifen (262 decese) cu un raport de risc de 0,85 (test log-rank: p = 0,07362), reprezentând o reducere de 15% a risc de deces.în favoarea exemestanului. O reducere semnificativă statistic a riscului de deces de 23% (raportul de risc pentru supraviețuirea totală 0,77; testul pătrat Wald chi: p = 0,0069) a fost observată cu exemestan comparativ cu tamoxifen atunci când a fost ajustat la factorii de prognostic pre-specificați (adică prezența estrogenului receptori)., stare nodală, chimioterapie anterioară, utilizarea terapiei de substituție hormonală - HRT și utilizarea bifosfonaților).
Principalele rezultate ale eficacității la toți pacienții (ITT) și la pacienții cu receptor estrogen pozitiv (ER +) sunt sintetizați în tabelul următor: