| fibroză chistică | |
| Manifestarea clinică a fibrozei chistice | |
| defect al canalului de clorură, mutație în CFTR genă (moștenire AR) | |
| suspiciune clinică, determinarea concentrației de clorură în sudoare, examen genetic molecular | |
| lista locurilor de muncă | |
| 1/8.000 - 1/10.000 (Europa) [1] | |
| E84 | |
| D003550 | |
| 219700 | |
| ORPHA586 | |
| 000107 | |
| 1001602 | |
Fibroză chistică (CF) sau fibroză chistică este o afecțiune genetică multisistemică, care în forma sa clasică se manifestă în afecțiuni cronice progresive ale tractului respirator și ale plămânilor, insuficiența secreției externe a pancreasului, concentrație mare de electroliți în transpirație și reproducere afectată a bărbaților.
Cuprins
- 1 Apariție și ereditate
- 2 Patogenie
- 3 Tablou clinic
- 4 Diagnostic și diagnostic diferențial
- 5 Terapie
- 6 Interesant
- 7 Referințe
- 7.1 Referințe
- 7.2 Resurse
- 7.3 Referințe
- 7.4 Legături externe
Apariție și ereditate editează sursa]
Fibroză chistică este cea mai frecventă boală ereditară amenințătoare de viață a rasei albe. Prezența în Republica Cehă este estimată la 1: 2.500, deci se nasc anual 35-45 de copii cu FC (dar nu toate cazurile sunt diagnosticate).
Este o boală moștenită autozomală recesivă (RA). Gena defectă CFTR (regulatorul conductanței transmembranare a fibrozei chistice) este situat pe brațul lung al cromozomului 7 (7q31.2). Această genă codifică canal de clorură. Se știe despre 2015 [2] prin mutații ale acestei gene (în 68% mutația este ΔF508).
Patogenie editează sursa]
Cauza bolii este o tulburare a transportului de ioni prin membrana apicală a celulelor (canalul de clorură reglementat de AMPc). Ca urmare a mutației CFTR genă, există o concentrație mare de cloruri și sodiu în transpirație. În căile respiratorii, GIT și sistemul de reproducere, concentrațiile crescute de anioni clorură conduc la o reabsorbție excesivă a sodiului. Sodiul este urmat pasiv de apă, care deshidratează mucusul și astfel îi crește vâscozitatea. Îngroșarea mucusului simplifică majoritatea manifestărilor clinice ale CF. Lichidul periciliar ar trebui să fie în mod normal hipotonic, în CF este izotonic, ceea ce afectează capacitatea bactericidului și acțiunea peptidelor antimicrobiene (defensine). Acest lucru explică colonizarea bacteriană inițială. Infecția stimulează celulele să producă mai mult mucus, agravând astfel obstrucția căilor respiratorii.
Acizii grași joacă un alt rol - există o diferență între acizi în organism. arahidona (este mai mult) și docosahexaeno. Acest lucru joacă un rol în principal în reglarea inflamației.
Tablou clinic editează sursa]
Tabloul clinic depinde de vârsta la care apar primele simptome:
- La nou-născuți, ileusul meconiu, icterul prelungit și faptul că nu ating greutatea la naștere în decurs de o lună sunt tipice. Mai mult, hipoproteinemia cu edem și defalcarea metabolică - alcaloză metabolică.
- Sugarii se caracterizează prin eșecul de a prospera cu apetit ridicat, steatoree, care dă impresia de intoleranță la laptele de vacă sau boala celiacă și prolapsul rectal.
- Copiii mai mari tind să aibă insuficiență de creștere, sinuzită recurentă (adesea confundată cu astm) și degete înfundate.
- Azoospermia apare la maturitate, care poate fi singurul simptom al unor mutații. Cele mai frecvente probleme respiratorii includ tuse cronică, tahipnee, hemoptizie, bronșiectazie, polipi nazali și respirație șuierătoare.
se pot manifesta în orice stadiu al vieții. La sugari, este de obicei critic, cu bronșiolită severă. Apare și atelectazia și pneumonia. În viața ulterioară, cea mai frecventă manifestare este tuse (uscată, iritantă sau productivă, asociată cu expectorație purulentă). Este cauzată de exacerbările infecțiilor pulmonare. Copiii mici înghit și vomită spută. Unii încă tusesc, alții au o perioadă fără tuse. Rareori, exacerbările sunt însoțite de febră. Un indicator sensibil al deteriorării căilor respiratorii agravante este tahipneea.
Infecțiile tractului respirator sunt cele mai frecvente S. aureus, Hemofil, Pseudomonas eveniment. Burkholderia (foarte rezistent la ATB). Pseudomonas apare frecvent în mediul extern și pacienții sunt locuiți în principal de forma sa mucoasă. Prevalența infecțiilor cu pseudomonas crește odată cu vârsta. Acestea sunt adesea transferate de la un pacient cu CF la altul și, prin urmare, se recomandă separarea strictă a pacienților cu CF. Pseudomonas nu este periculos pentru persoanele sănătoase. Unele triburi Burkholderia cepacia provoacă așa-numitul sindromul cepacia (septic cu pneumonie dispersată), care duce rapid la moarte din cauza pneumoniei abcesive și a sepsisului. Complicațiile fungice nu sunt mai puțin frecvente (Aspergillus). Aceste infecții provoacă modificări cronice grave - deteriorarea permanentă a capilarelor și a pereților căilor respiratorii. Bronșita cronică este complicată de bronșiectazii, atelectazie și emfizem sau pansinuzită cronică, adesea însoțită de polipoză nazală. Degetele lipite se dezvoltă devreme.
Complicațiile respiratorii grave ale CF includ pneumotorax, hemoptizie, insuficiență respiratorie globală. Insuficiența respiratorie parțială este de altfel destul de frecventă, ducând la hipertensiune pulmonară și la dezvoltarea cor pulmonale. Dezvoltarea insuficienței globale cu hipercapnie este un semn de avertizare.
se manifestă în principal prin eșecul de a prospera și acest lucru afectează ulterior cursul infecțiilor respiratorii. Cauza principală este insuficiența secreției externe a pancreasului, adică mâncarea nu este suficient de scindată. Copiii au un abdomen ridicat cu balon, care contrastează cu membrele asemănătoare baghetei. Scaunele sunt voluminoase, grase și urât mirositoare. Copiii au un apetit bun, dar nu cresc (disproporționat față de ceea ce mănâncă). Cel mai adesea apare în timpul tranziției către nutriția artificială, dar insuficiența pancreatică poate să nu fie prezentă și se manifestă mai târziu, sau dacă există un apetit ridicat, eșecul compensării poate fi compensat.
Există, de asemenea, deficiențe de vitamine A, D, E, K, minerale și oligoelemente.
Prolapsul rectal poate fi uneori primul semn al bolii. Mai târziu este prezent în principal la copiii cu tratament slab sau tuse persistentă. Durerile abdominale frecvente pot avea multe cauze, cum ar fi dilatarea buclelor prin conținut, flatulență, dureri musculare cauzate de tuse persistentă etc. Sindromul de obstrucție intestinală distală, adică obstrucția intestinală congestionată, așa-numitul echivalentul ileonului meconiu poate avea loc ca NPB, la care participă deshidratarea etc. Aproximativ 10-15% dintre pacienții cu CF se nasc cu ileus meconiu (obstrucție intestinală în primele ore de viață).
se manifestă în diferite grade de severitate. Acestea sunt cauzate de obstrucția căilor biliare. Acestea pot avea ca rezultat ciroza și hipertensiunea portală. Uneori se manifestă deoarece icterul colestatic, colelitiaza și GER sunt frecvente. Pancreatita recurentă este descrisă în principal la pacienții fără defecte de secreție.
Alte manifestări
- Diabetul zaharat asociat cu CF este de aproximativ 10%.
- Cardiomiopatie dilatativă.
- Infecții cronice, despre care se crede că provoacă multe procese autoimune.
- Osteoporoza, care este prezentă la aproape un sfert din pacienții adulți.
- 98% dintre bărbați sunt infertili datorită obstrucției canalului deferent (azoospermie obstructivă).
Diagnosticul și diagnosticul diferențial editează sursa]
Diagnosticul se bazează pe:
- suspiciune clinică,
- determinarea concentrației de clorură în transpirație,
- testarea genetică moleculară.
Suspiciune clinică apare din prezența principalelor simptome ale CF, care trebuie să trezească suspiciuni: sindromul sino-pulmonar cronic, degetele clătite, dovada pseudomonasului, raze X tipice, probleme digestive, familiile în care a apărut CF și dovezi de azoospermie.
Principiu test de sudoare este stimularea transpirației prin ionoforeza pilocarpinei, colectarea transpirației și determinarea cantitativă a clorurilor. Valorile normale ale clorurilor în transpirație sunt de 10-30 mmol/l, în CF valorile sunt peste 60 mmol/l. Ionoforeza pilocarpinei folosește un curent continuu de 4 mA. Cu acest curent, pilocarpina (un parasimpatomimetic) pătrunde în piele până la glandele sudoripare, unde stimulează transpirația. Transpirația se obține după ionoforeză la locul electrodului pozitiv (anod). [3] Analiza genotipului trebuie efectuată la toți pacienții cu un test pozitiv.
Testarea genetică Cel mai adesea se efectuează din leucocite din sânge venos la copii și adulți sau din celule de lichid amniotic sau celule corionice ca parte a diagnosticului prenatal. Este necesar să confirmați diagnosticul, acesta va permite să descoperiți purtătorii dintr-o familie cu risc crescut, pe baza căruia este posibil să le oferiți un diagnostic prenatal țintit.
Examinarea funcției pancreatice nu este necesar pentru diagnosticul de CF, ci este necesar pentru deciziile privind tratamentul de substituție. Se utilizează examinarea cantitativă a pierderii de grăsime din materiile fecale. Examinarea scaunului pentru prezența elastazei de către ELISA.
Monitorizarea stării nutriționale - înălțimea, greutatea, raportul greutate la înălțime și circumferința brațului (în percentile). Microbiologia secreției căilor respiratorii trebuie efectuată la fiecare inspecție pentru a detecta infecția în timp util. Radiografia plămânului este caracteristică, se face atunci când se suspectează o complicație infecțioasă și în mod regulat o dată pe an. Desenul bronhovascular este înmulțit, mărit rapid. Bronșiectaziile pline de pus și bulele emfizematoase indică leziuni severe. Semnificative sunt semnele emfizemului (în special în imaginea laterală) care apar în principal retrosternal și retrocardic. HRCT poate fi utilizat pentru un diagnostic mai bun al bronșiectaziei. Examinarea funcției pulmonare - manifestarea precoce este obstrucția căilor respiratorii periferice, hiperinflația ulterioară și obstrucția căilor respiratorii centrale cresc. De asemenea, concertăm în mod regulat examinarea gazelor din sânge pentru depistarea precoce a insuficienței respiratorii. Pulsoximetria este, de asemenea, orientativă (dacă saturația scade sub 92%, indicăm Astrupa). În caz contrar, acestea sunt monitorizate în mod regulat markeri inflamatori, De doua ori pe an teste hepatice, odata pe an ECG, niveluri de vitamine A și E. La copiii cu vârsta peste 10 ani, examinăm toleranța la glucoză a OGTT, vârsta osoasă și USG al ficatului.
Diagnosticul diferențial este luat în considerare pentru inflamația recurentă a căilor respiratorii, sindromul sinobronșic, eveniment. astm bronsic. În manifestările gastrointestinale ale bolii celiace.
Din octombrie 2009, testul pentru fibroza chistică în Republica Cehă face parte din screeningul neonatal.
Terapie editează sursa]
Tratamentul trebuie să fie intensiv și cuprinzător, copilul trebuie dispensat (în mod ideal o dată pe lună, cel puțin trimestrial).
Tratamentul manifestărilor respiratorii constă în principal în lupta împotriva infecției și îngrijirea permeabilității căilor respiratorii. Este important prevenirea, precum vaccinarea, în special împotriva gripei și promovarea expectorației de ex. folosind „Flutter”, care este o „minge” care vibrează atunci când este expirată și astfel îmbunătățește mișcarea mucusului în bronhie. Când exacerbăm o infecție respiratorie, începem să fim vizați, antibioterapie intensivă. Pentru a obține o concentrație serică terapeutică, un pacient cu CF are nevoie de doze mai mari. La prima capturare a pseudomonasului, ne desfășurăm oral ciprofloxacină (30 mg/kg/zi) și prin inhalare colistin. Fluorochinolonele sunt utilizate numai rar în pediatrie deoarece afectează cartilajul de creștere. Sunt indicate numai pentru CF și din indicația vitală. La copiii infectați cronic cu pseudomonadă se dau de 3-4 ori pe an timp de 14 zile i. în. ATB indiferent de starea clinică (combinație - aminoglicozid + beta-lactam, eventual. cotrimoxazol). Evităm puternic monoterapia, deoarece duce adesea la rezistență.
Tratament antiinflamator constă în principal în administrarea de AINS (corticoizii sunt eficienți, dar au multe AINS). Servit ibuprofen la o doză de 20-30 mg/kg de două ori pe zi.
Permeabilitatea căilor respiratorii, adică diluarea secrețiilor, este asigurată prin inhalare mucolitic (N-acetilcisteina, bromhexină, ambroxol). Secreția purulentă dizolvă foarte bine dezoxiribonucleaza umană recombinantă (dizolvă ADN-ul din PMN-urile degradate).
Bronhodilatatoarele sunt mai puțin frecvente decât alte boli obstructive cronice, deoarece uneori pot provoca colapsul bronșic. Sunt indicate exclusiv pacienților cu un test de bronhodilatație pozitiv.
Terapia cu oxigen la domiciliu este utilizată la pacienții cu hiposaturare persistentă.
Transplantul pulmonar este ultima soluție pentru pacienții care nu speră să trăiască mai mult de 2 ani. Este indicat atunci când este imposibil să se influențeze cursul cu tratamentul convențional, o scădere a FEV1 sub 30 și la cererea pacientului. Se efectuează de obicei transplantul pulmonar secvențial bilateral de la donatori de cadavru. Lupii pulmonari de la rudele vii încep să fie transplantați (2 donatori - câte o jumătate de plămân fiecare). 70-80% supraviețuiesc în primul an după transplant, 50-55% supraviețuiesc 5 ani. Majoritatea pacienților au o îmbunătățire semnificativă a calității vieții după transplant.
Este important să aveți grijă de o stare nutrițională bună, începând cu primele zile de diagnostic. Pacientul are nevoie de aproximativ 40% mai multă energie (din care 35-45% este destinată acoperirii grăsimilor, în principal a grăsimilor vegetale). Accentul este pus pe micul dejun copios și gustări, a doua cină, aprovizionarea adecvată cu lichid și sare. Dacă afecțiunea nu este corectată oral, alegem un tub nazogastric sau o gastrostomie percutanată. Administrăm vitamine liposolubile (vitamina K - până la vârsta de un an administrăm 2-5 mg pe săptămână).
Substituție pancreatică sub formă de microtablete acoperite cu un strat rezistent la acid, care se dizolvă numai în duodenul distal - conțin diferite concentrații de enzime pancreatice (în principal lipază). Medicamentele se servesc înainte de fiecare masă (cu excepția fructelor).
Prognoza sa îmbunătățit semnificativ în ultimele decenii. Durata de supraviețuire este determinată de rata de progresie a bolii pulmonare. Astăzi se nasc pentru a spera să supraviețuiască 40 de ani.
Interes [editați | editează sursa]
Incidența relativ mare a mutațiilor genei G551D și CFTRdel21kb CFTR la pacienții cu fibroză chistică din Republica Cehă poate fi legată de reprezentarea descendenților grupurilor etnice slave și celtice în actuala populație cehă. [4] [5] Dintre lingviști și istorici care nu găsesc niciun sprijin pentru o astfel de interpretare a cercetării genetice în disciplinele lor, există mai mult scepticism cu privire la interpretările descrise mai sus. [6]