abstract

În studiul nostru, activitatea electrică cerebrocorticală a fost înregistrată ca un indicator al neurotoxicității bilirubinei. Bilirubina afectează în special talamusul și cortexul. Deoarece oscilațiile ritmice pe EEG rezultă din interacțiunea dintre cortex și talamus, au fost investigate efectele electrofiziologice ale bilirubinei asupra oscilațiilor ritmice cu vârstă postnatală pe termen lung. Maturarea creierului a fost, de asemenea, analizată cantitativ prin analiză spectrală. În acest scop, au fost realizate 141 de înregistrări EEG (în prima săptămână, a 15-a zi, la sfârșitul primei luni și în a treia lună) de la 17 copii cu hiperbilirubinemie și 22 de copii sănătoși. În toate înregistrările, componenta de frecvență principală a fost formată din frecvența delta din ambele grupuri. În primele înregistrări ale grupului de hiperbilirubinemie, frecvența delta a fost mai mare decât grupul de control; cu toate acestea, frecvențele și amplitudinea theta, alfa și beta au fost mai mici (p 0,05). Concluzionăm că hiperbilirubinemia afectează activitatea electrică cerebrocorticală, dar pare a fi limitată în timp.

Principalul

Hiperbilirubinemia este una dintre cele mai frecvente probleme în perioada neonatală. Encefalopatia bilirubinică este un sindrom neurologic rezultat din depozitarea bilirubinei în celulele creierului. Se observă o schimbare caracteristică a colorației galbene cu bilirubină neconjugată, în special în corpul subtalamic, hipocamp, talamus, globus pallidus, putamen, nucleul nervului cranian și cortexul cerebral (1-4). Colorarea galbenă a creierului a fost observată și la sugarii care au murit fără semne clinice ale kernicterului, cu niveluri de bilirubină serice doar puțin crescute (5). În plus, bilirubina dăunează zonelor nepigmentate. Pierderea neuronală, glioza reactivă și atrofia sistemelor fibroase implicate se găsesc în boala târzie (3, 4). Bilirubina inhibă fosforilarea oxidativă și respirația în mitocondriile creierului (6).

EEG a fost folosit pentru a studia maturarea creierului pe măsură ce copilul crește în primul an de viață, precum și pentru a identifica anomalii ale activității electrice a creierului, inclusiv întârzieri în secvența normală de maturare (7). Acest studiu a examinat efectul hiperbilirubinemiei asupra maturării creierului prin EEG, iar maturarea creierului a fost analizată și prin analize spectrale.

metode

Șaptesprezece nou-născuți cu hiperbilirubinemie neconjugată și 22 de sugari sănătoși din unitatea de îngrijire neonatală de la Universitatea Pamukkale au fost înscriși prospectiv într-un studiu pentru a observa maturizarea normală a modelelor EEG. În perioada neonatală, niciun copil neonatal nu a fost expus la o boală medicală gravă sau la asistența de ventilație necesară. Toți copiii aveau între 38 și 42 de săptămâni de gestație și erau potriviți pentru vârsta gestațională în funcție de scorul Dubowitz (8). În primele trei luni de viață, toți copiii au avut o dezvoltare normală, fie prin testarea dezvoltării neurologice, fie printr-un raport al părinților. Toate familiile copiilor au fost informate cu privire la studiu și toți le-au semnat cu acordul scris. Studiul a fost aprobat de Comitetul de revizuire instituțională.

Grupul de studiu a fost format din copii cu hiperbilirubinemie neconjugată, iar nivelurile de bilirubină au fost peste limita fototerapiei (9). Toți copiii au fost monitorizați pentru nivelurile de bilirubină de patru ori pe zi. Copii ale căror niveluri de bilirubină au fost sub limitele fototerapiei au fost obținute ca grup de control. Toți copiii din grupul de studiu și control au fost asimptomatici. Au fost excluși sugarii ale căror mame aveau diabet zaharat, eclampsie sau preeclampsie și copiii cu scoruri mici de Apgar. Copiii nu aveau boli respiratorii și cardiace sau defecte congenitale.

Fiecare copil a primit un test EEG inițial în prima săptămână (cu vârsta cuprinsă între 48 și 90 de ore), deoarece nivelurile de bilirubină erau la vârfuri de pre-tratament. Nivelurile de bilirubină nu au crescut după tratament. EEG-urile în serie au fost apoi efectuate la 15 și 1 și 3 luni. Studiile au fost efectuate într-un mediu controlat în care sunetul, lumina, umiditatea și stimularea tactilă au fost atent monitorizate. Toți copiii au fost studiați în timpul somnului în poziție abdominală pe un pat deschis. Niciun copil nu a primit medicamente. Pentru fiecare înregistrare, copilul a fost internat la spital cu 1000 de ore înainte. După examinarea pediatrică de rutină, EEG a fost înregistrat timp de cel puțin 1 oră numai în perioadele de somn liniștit. Dispozitivul EEG este fabricat de Medelec Profile Digital EEG Systems (Marea Britanie).

Concentrațiile totale și directe de bilirubină au fost determinate folosind o metodă modificată Jendrassic Grof într-un analizor automat Hitachi 902 (Abbott Laboratories, SUA).

Analizele statistice au fost efectuate cu software-ul statistic Systat (versiunea 7.0 pentru Windows; SPSS Inc, Chicago, IL, SUA). Testul T, 2, măsurători repetate ANOVA, corelația Pearson și analiza de regresie liniară au fost utilizate pentru analiza datelor. Semnificația statistică a fost înregistrată la p 0,05). Grupul de studiu a fost format din 17 copii (7 fete, 10 băieți). Au fost 22 de copii (10 fete, 12 băieți) în grupul de control. Scorul lui Apgar a fost de 9-10 în primul minut și 10 în minutul 10. Nivelurile de bilirubină din grupurile de studiu și martor au fost de 22,4 ± 5, 4 mg/dl (interval, 16, 2-33 mg/dl) și 7,7 ± 3,2 mg/dl (interval 2-13, 3 mg/dl). Dl) . A existat o diferență semnificativă între nivelurile de bilirubină ale celor două grupuri (p 0,05).

Tabel în dimensiune completă

Am găsit imunizarea Rh (n = 1), imunizarea ABO (n = 3), infecția tractului urinar (n = 1) și deficiența G6PD (n = 3) în grupul de studiu. Testul direct Coombs a fost pozitiv doar pentru imunizarea Rh. Imunizarea Rh (n = 1), imunizarea ABO (n = 1) și deficiența G6PD (n = 2) au fost găsite la pacienții cu niveluri de bilirubină mai mari de 26 mg/dl. Nu am putut găsi nicio cauză la un singur pacient.

Frecvența delta a fost componenta principală a frecvenței în timpul procedurii în ambele grupuri. Frecvența delta a scăzut și alte benzi de frecvență au crescut odată cu vârsta. Datele pentru înregistrările EEG seriale sunt prezentate în tabelele 2-6.

Tabel în dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

La compararea rezultatelor primelor înregistrări în ambele grupuri, frecvența delta în grupul de studiu a fost mai mare, dar frecvențele alfa, teta și beta și nivelurile de amplitudine au fost semnificativ mai mici decât în ​​grupul de control (p 0,05, tabelul 2-3 ). ).

Tabel în dimensiune completă

Modificări semnificative ale vârstei postnatale s-au produs la frecvențele delta și teta (p

electrice

Corelația dintre nivelurile și amplitudinile bilirubinei.

Imagine la dimensiune completă

Corelația dintre nivelurile de bilirubină și frecvența Fp 1 –C 3 theta.

Imagine la dimensiune completă

Corelația dintre nivelurile de bilirubină și frecvența delta Fp 1 –C 3.

Imagine la dimensiune completă

În ceea ce privește vârful, k complexul și fusul temporal, în a treia lună nu au existat diferențe între cele două grupuri (p> 0,05).

DISCUŢIE

Icterul este una dintre principalele probleme ale nou-născuților din Turcia (11). Efectele depresive reversibile ale bilirubinei asupra funcțiilor neuronale au fost demonstrate folosind tehnici moderne de diagnostic neurofiziologic, cum ar fi potențialele induse de creier, potențialele induse vizual, potențialele somatosenzoriale și analiza plânsului (11-15).

Bilirubina afectează în special talamusul și cortexul. Deoarece oscilațiile ritmice pe EEG apar din interacțiunea dintre cortex și talamus, au fost investigate efectele electrofiziologice ale bilirubinei asupra oscilațiilor ritmice în timpul vârstei postnatale pe termen lung. Un singur studiu este disponibil cu privire la efectele bilirubinei asupra EEG (16). Într-un studiu din 1986 realizat de Wennberg și Hance (16), encefalopatia bilirubinică unilaterală a fost concepută experimental la șobolani și s-au observat amplitudini reduse și aplatizarea undelor EEG. EEG a servit ca indicator al dezvoltării encefalopatiei. Modificările EEG au fost cel mai bine prezise de gradul de deschidere a barierei hematoencefalice și de calitatea legării serice a bilirubinei.

EEG este un mod excelent de a măsura maturarea creierului la nou-născuți (7, 17). Arătând dezvoltarea maturării electrice a creierului, este posibil un diagnostic precoce al leziunilor cerebrale la copiii cu risc ridicat (7). Din acest motiv, s-au efectuat multe studii la sugari prematuri (7, 18). Ca urmare, întârzierea maturării creierului poate fi detectată mai devreme și, în același timp, pot fi stabilite prognosticul și leziunile cerebrale.

Maturarea temporară EEG cerebrală întârziată a fost demonstrată la copiii cu risc ridicat, cum ar fi sindromul Down, displazia bronhopulmonară, sindromul de detresă respiratorie și hemoragia intraventriculară și la copiii cu mame preeclamptice și diabetice (19-23). S-a demonstrat că hiperbilirubinemia are efecte supresive asupra funcției neuronale prin potențial evocat, dar nu există niciun studiu privind efectul hiperbilirubinemiei asupra maturării EEG. În studiul nostru, am folosit frecvențele și amplitudinile EEG ca marker al toxicității bilirubinei (16, 24). Am constatat că amplitudinea în timpul icterului în grupul de studiu a fost semnificativ mai mică decât în ​​grupul de control. În grupul de studiu, am observat o scădere cu 20% a nivelurilor de amplitudine. În grupul de studiu cu niveluri normale de bilirubină, nivelurile de amplitudine au fost similare cu cele ale grupului de control la examenele EEG la 15 zile. Am arătat că amplitudinea EEG a fost afectată de nivelurile de bilirubină și a scăzut odată cu creșterea nivelului de bilirubină și, de asemenea, acest efect nu a fost observat la nivelurile normale de bilirubină. Am crezut că efectul de amplitudine al bilirubinei era dependent de doză și reversibil și avea un interval scurt decât potențialul indus de creier (11, 12).

Frecvențele înalte ale undelor lente în perioada neonatală, scăderea acestor frecvențe odată cu vârsta și creșterea frecvențelor rapide sunt markeri ai maturizării creierului (17, 18, 25-27). În studiul nostru, componenta principală a frecvenței a fost activitatea delta. Am constatat că frecvența delta în grupul de studiu a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul de control și această activitate a scăzut odată cu vârsta în ambele grupuri. Pe de altă parte, frecvența theta a fost mai mică în grupul de studiu decât în ​​grupul de control. Frecvența theta a crescut odată cu vârsta. Acest lucru se poate datora efectului bilirubinei asupra funcțiilor neuronale. Datele au arătat că hiperbilirubinemia fără semne clinice a cauzat modificări electrofiziologice în activitatea cerebrocorticală din creier.

În studiul nostru, hiperbilirubinemia a provocat, de asemenea, o întârziere tranzitorie în maturarea creierului. Diferența de frecvență delta a dispărut în prima lună în regiunile centrale (Cz - C 4) și dreapta posterioare (C 4 –O 2) și în partea stângă posterioară (C 3 –O 1) și în regiunea anterioară dreaptă (Fp 2 ). –C 4) în a treia lună. Cu toate acestea, în a treia lună, diferența a persistat în regiunea anterioară stângă (Fp 1 –C 3). Am constatat că diferența de frecvență theta a dispărut în regiunea centrală (Cz - C 4), dreapta posterioară (C 4 - O 2) și regiunea anterioară stângă (Fp 1 - C 3) în prima lună. A dispărut în a treia lună în zona anterioară dreaptă (Fp 2 –C 4) și posterioară stângă (C 3 –O 1). Deoarece există o conectivitate neuronală mai mică în alte zone ale capului, spre deosebire de o conectivitate mai mare în zonele centrale (28), am constatat că efectul supresiv al bilirubinei asupra activității cerebrocorticale durează o perioadă mult mai scurtă în zona centrală, în timp ce este mai lungă. în regiunile de frunte.

În a treia lună, nu au existat diferențe între cele două grupuri în ceea ce privește vârful, fusul temporal și complexul k, ceea ce a susținut ipoteza că hiperbilirubinemia a provocat o întârziere tranzitorie în maturarea creierului.

Concluzionăm că hiperbilirubinemia afectează activitatea electrică cerebrocorticală, dar pare a fi limitată în timp.