Transplantul hepatic nu poate fi efectuat fără o funcție parțial redusă a sistemului de apărare al corpului. În circumstanțe normale, organul transferat este distrus de mecanismele sistemului imunitar al destinatarului. Acest proces se numește respingere - refuz. După un transplant de ficat, procesul de respingere este de obicei mai ușor decât în ​​cazul altor organe transferate. cu toate acestea poate duce la eșecul grefei cu necesitatea unui nou transplant. Medicamentele utilizate pentru a suprima mecanismele imune care duc la respingere sunt numite imunosupresoare. Cu rare excepții, acestea sunt utilizate de toți destinatarii după un transplant de ficat pe tot parcursul vieții. Imunosupresia trebuie să fie cea mai puternică în primele luni după transplant. Este de obicei o combinație de două sau mai multe medicamente. Ulterior, doza este redusă. În cazul în care are loc procesul de vindecare, așa-numitul. tratamentul antirejector, care constă într-o creștere semnificativă pe termen scurt a imunosupresiei.

lung

Imunosupresoarele sunt medicamente moderne, extrem de eficiente. Dar este adesea asociat cu utilizarea lor o serie de efecte secundare. Calculul acestor efecte secundare poate părea intimidant și disuasiv cu utilizarea regulată și continuă. Dar sunt necesare pentru pacient. Dacă, din orice motiv, pacientul dorește să întrerupă sau să limiteze utilizarea, trebuie să consulte medicul curant. Retragerea poate avea cele mai grave consecințe pentru pacient.

Apare la toate medicamentele imunosupresoare risc crescut de infecții, deoarece imunitatea care trebuie suprimată după un transplant de ficat oferă și protecție împotriva infecțiilor. Pentru efectele secundare minime posibile, doza de medicamente imunosupresoare trebuie ajustată individual. În unele cazuri, doza este ajustată în funcție de nivelul din sânge, uneori pe baza monitorizării funcției grefei hepatice și, eventual, și pe tabloul histologic al ficatului pe baza unei biopsii hepatice.

1.1 STEROIZI - prednisolon (Prednison ®) metilprednisolon (Metypred ®, Urbason ®)

Steroizi sunt medicamentele cele mai frecvent utilizate de la începutul transplanturilor pentru prevenirea respingerii organ transplantat și pentru tratamentul acestuia. Corticosteroizii sunt hormoni pe care un corp sănătos îi produce în glandele suprarenale într-o cantitate comparabilă cu doza utilizată în mod obișnuit pentru a preveni respingerea. În tratamentul respingerii, se administrează doze de multe ori mai mari. Steroizii afectează în mod semnificativ o serie de sisteme din corpul uman. Principalul lor efect imunosupresor este suprimarea proliferării și activării limfocitelor, cu toate acestea, ele interferează și cu o serie de mecanisme de reglare și limitează acțiunea altor celule. Limitează producția de anticorpi. Steroizii nu sunt folosiți singuri, ci mai ales in combinatie cu ciclosporină sau tacrolimus și adesea numai în primele luni după transplant. Corticoizii sunt utilizați permanent în unele boli ale ficatului (în special în bolile autoimunității - deteriorarea mecanismelor de apărare ale organismului). Dozajul este strict individual, în primele săptămâni este în jur 15-20 mg/zi, ulterior doza reprezintă 5 mg/zi chiar mai puțin.

Există multe efecte secundare, iar intensitatea lor depinde de doză. Steroizii cresc riscul de infectii și reduce răspunsul inflamator al organismului. Ele pot afecta starea de spirit, în termeni de nervozitate și tensiune mai mari, precum și în ceea ce privește depresia și depresia. Acestea pot provoca confuzie și exacerba bolile psihiatrice. Apoi au întregul o serie de efecte secundare metabolism: cresc nivelul zahărului din sânge și pot provoca sau agrava diabetul, ducând la creșterea tensiunii arteriale și la creșterea concentrației de grăsimi din sânge. Acestea cresc pierderea osoasă și utilizarea prelungită poate duce la osteoporoză și la fracturi osoase mai ușoare. Ele evocă pofta de mâncare și duc la creșterea în greutate. De asemenea, cauzează depozitarea crescută a grăsimilor în abdomen și piept (așa-numita obezitate de tip central). De asemenea, pot provoca probleme ale pielii, în special slăbirea și vulnerabilitatea crescută a pielii, precum și vergeturile de pe pielea abdomenului, a coapselor și a feselor. De asemenea, cauzează sau agravează acneea și provoacă o creștere excesivă a părului. Steroizii nu sunt toxici pentru țesutul hepatic.

Medicul decide întotdeauna asupra administrării lor pe baza unei analize atente a beneficiilor și riscurilor. Utilizarea steroizilor nu crește riscul de a dăuna fătului în timpul sarcinii.

1.2 AZATIOPRINA (Imuran ®, Immunoprin ®)

În general, azatioprina a fost un medicament utilizat pe scară largă și subiectiv foarte bine tolerat timp de cel puțin 35 de ani. În prezent, se retrage din cauza medicamentelor mai moderne și este utilizat în principal la pacienții cu boli autoimune și boli inflamatorii intestinale. Azatioprina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, prin urmare, în cazul utilizării sale, este necesar să consultați medicul curant din timp înainte de părinți planificați.

1.3 MICOPENOLAT MOFETIL (CellCept ®)

La fel ca azatioprina, micofenolatul acționează împotriva proliferării limfocitelor, dar intervine și în procesul așa-numitelor. activarea limfocitelor. Avantajul său este o acțiune mult mai direcționată, cu mai puține daune altor celule sanguine și altor țesuturi. Micofenolatul poate fi dozat mai precis decât azatioprina, deoarece nivelul acestui medicament poate fi determinat în sânge. În plus, limitează modificările peretelui vasului care însoțesc respingerea cronică a organului transplantat.

Micofenolatul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal. Se excretă prin rinichi și, prin urmare, doza, care se observă de obicei în 1-2 g/zi. Micofenolatul poate fi luat cu alimente, ceea ce îmbunătățește toleranța acestuia, de obicei în două doze zilnice. Printre cele mai frecvente efecte secundare problemele digestive includ: greață și vărsături, diaree și dureri abdominale. Aceste simptome tind să se aplice de obicei după reducerea dozei, dar de obicei nu reapar după ce doza este crescută din nou. Administrarea acestuia poate duce, de asemenea, la o deteriorare a numărului de sânge - o scădere a numărului de globule albe și trombocite, rareori dezvoltă anemie. Ca și în cazul altor imunosupresoare, există un risc mai mare de infecții și tumori.

Micofenolatul este un medicament eficient, cu toxicitate scăzută. Utilizarea acestuia după transplant hepatic permite reducerea dozelor de ciclosporină și tacrolimus în insuficiența renală, diabetul sau alte efecte secundare ale acestor medicamente. Medicamentul este adesea subiectiv mai puțin tolerat de pacienți (probleme digestive), în special la scurt timp după începerea tratamentului. După cum sa menționat deja, reducerea dozei va ajuta adesea.

1.4 CICLOSPORINA A (Sandimmune Neoral ®, Equoral ®)

Cele principale efecte secundare, În plus față de infecție, există o creștere a tensiunii arteriale și deteriorarea funcției renale. În plus, poate exista o creștere a nivelului de zahăr din sânge, o deteriorare a metabolismului în țesutul osos și o accelerare a osteoporozei (decalcifierea oaselor). Alte reacții adverse includ indigestia, în special greața și diareea. Funcția hepatică poate fi afectată (în caz de supradozaj), iar problemele neurologice, în special tremurături și cefalee, sunt rare. Există, de asemenea, efecte secundare cosmetice: creșterea volumului gingiei și creșterea părului Uneori, aceste efecte secundare sunt foarte semnificative.

Ciclosporina trebuie administrată sub supraveghere medicală atentă și doza ajustată în funcție de concentrația medicamentului din sânge. Baza tratamentului cu succes este utilizarea impecabilă regulată a dozei prescrise la intervale de dimineață și seară desemnate la intervale de 12 ore. Capsulele sunt înghițite întregi cu lapte sau suc de mere. Sucul de grepfrut nu este recomandat. Ciclosporina în soluție se adaugă în cantități măsurate în lapte sau suc de mere, se amestecă bine și se bea imediat. Precizia măsurării este esențială.

1.5 TAKROLIMUS (Prograf®, Advagraf®)

Mecanismul de acțiune al tacrolimus este similar cu ciclosporina, dar este mult mai eficient și, prin urmare, se administrează în doze mai mici. La fel ca ciclosporina, tacrolimus este dozat prin măsurarea concentrației medicamentului în sânge la 12 ore după administrare (chiar înainte de următoarea doză). Doza uzuală este în intervalul 1-6 mg de două ori pe zi într-un interval de 12 ore. Formulare mai nouă de tacrolimus (Advagraf) permite administrarea la intervale de 24 de ore. Capsulele conțin 1 și 5 mg (în mod excepțional sunt disponibile și tablete de 0,5 mg).

Efectele secundare sunt similare cu cele ale ciclosporinei. Acestea sunt în principal deteriorarea funcției renale, dureri de cap și tremurături. Există un risc de diabet și o creștere a tensiunii arteriale asociate tratamentului. Efectul asupra concentrației de grăsime din sânge (dezvoltarea hipercolesterolemiei) este mai mic decât în ​​cazul ciclosporinei. Medicamentul este tacrolimus eficient în prevenirea respingerii grefei hepatice, precum și în tratamentul acestuia. Se utilizează pentru tratarea respingerii cronice. Tacrolimus are mai multe interacțiuni medicamentoase, foarte asemănătoare cu cele raportate cu ciclosporină. Prin urmare, toate medicamentele recomandate trebuie informate de către medicul curant. Siguranța tacrolimus în timpul sarcinii nu a fost stabilită. În cazul unei părinți planificate sau chiar a unei sarcini neașteptate, este necesar să informați medicul curant.

Capsulele trebuie înghițite întregi cu mere, suc de portocale sau apă. Medicamentul este administrat pe stomacul gol, de preferință cu 1 oră înainte sau cel puțin 2 ore după masă. Nu este recomandat să beți suc de grapefruit tacrolimus.

1.6 SIROLIMUS, RAPAMICINA (Rapamune ®)

Sirolimus este destul nou imunosupresor, care, după transplant hepatic, se administrează de obicei în asociere cu alte medicamente imunosupresoare - ciclosporină, tacrolimus, micofenolat sau steroizi. Efectele sale imunosupresoare sunt similare cu cele ale ciclosporinei sau tacrolimusului. Principalul său avantaj este efect redus asupra funcției renale.

Sirolimus este bine absorbit din tractul digestiv și rămâne în organism o perioadă relativ lungă de timp. Este excretat în principal de ficat în bilă și ulterior de fecale. Sirolimus este de obicei foarte bine tolerat subiectiv. Cu toate acestea, pot apărea reacții adverse precum dureri abdominale, diaree, anemie și scăderea numărului de trombocite. În plus, poate apărea o creștere a nivelului de grăsime din sânge (hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie) și o scădere a nivelului de potasiu. Rare sunt manifestările cutanate (acnee), tulburările de vindecare a rănilor și, ca și în cazul altor medicamente imunosupresoare, diverse complicații infecțioase.

Sirolimus este disponibil ca soluție. Ca de obicei doza zilnică de sirolimus este de 1-4 ml, dozarea este strict individuală. Se administrează o dată pe zi, în mod regulat, cel mai adesea dimineața, pe stomacul gol sau cu alimente, la aproximativ 4 ore după administrarea ciclosporinei. Mărimea substanței administrate este reglementată de nivelul atins în sânge și de efectul dorit al medicamentului. Nivelurile țintă din sânge sunt în jur de 6-8 ng/ml. O seringă de dozare este utilizată pentru a măsura cantitatea prescrisă de medicament din flacon. Goliți cantitatea prescrisă din seringa de dozare într-un recipient din sticlă sau plastic care conține minimum 60 ml apă sau suc de portocale, amestecați bine și beți imediat. Nu trebuie servit cu suc de grapefruit. Flaconul trebuie utilizat în termen de 30 de zile de la prima deschidere. Medicamentul se păstrează la temperatura camerei până la + 25 ° C.