după

  • abstract
  • Principalul
  • Materiale și metode
  • Grup de studiu
  • metode statistice
  • Rezultatul
  • discuţie
  • Istoria schimbărilor

Acest articol a fost actualizat

abstract

În anii 1950, o instalație de arme nucleare mayașe din Rusia a descărcat deșeuri radioactive lichide în râul Techa, determinând locuitorii râului să fie expuși unor doze de radiații de durată, mici sau medii. Aproape 10.000 de femei au primit doze gastrice estimate de până la 0,47 Grey (Gy) (doză medie = 0,04 Gy) din expunerea la γ externă și încorporarea 137 Cs. Am monitorizat această populație în ceea ce privește incidența și mortalitatea prin cancer și, ca și în populația rusă, am constatat o tendință semnificativă în timp în incidența cancerului de sân. O relație semnificativă între doza de radiație liniară și răspuns (P = 0,01) a fost observată cu un risc relativ excesiv estimat la Grey (ERR/Gy) de 5,00 (interval de încredere 95% (CI), 0,80, 12, 76). Am estimat că aproximativ 12% din cele 109 cazuri observate ar putea fi atribuite radiațiilor.

Principalul

Sânii feminini sunt considerați a fi unul dintre cele mai sensibile organe la radiații, iar expunerea la radiații ionizante pare să joace un rol în inițierea și propagarea cancerului de sân (UNSCEAR, 2000). Un risc crescut de cancer mamar a fost raportat la femeile supuse mai multor raze X (Boice și colab., 1991; Doody și colab., 2000), radioterapie (Hildreth și colab., 1989; Mattsson și colab., 1993; Lundell și colab. al., 1999).). și radiații din bombardamentele atomice din Japonia (Land și colab., 2003; Preston și colab., 2007). Bombardamentul atomic și radiografiile medicale fracționate se caracterizează prin raze γ acute cu doze mari. Într-o analiză combinată a mai multor cohorte, a fost raportat un risc relativ excesiv (ERR) la Grey (Gy) 0, 86 (95% interval de încredere (CI), 0, 7, 1, 04) cu riscuri individuale de studiu cuprinse între 0,06 și 1, 94 (Preston și colab., 2002).

În schimb, riscurile expunerii la iradiere cronică cu doze mici au fost rareori cuantificate din cauza lipsei unor estimări adecvate ale dozei. Relațiile dintre riscurile de cancer cauzate de expunerea la radiații la doze mici (Wang și colab., 2002; Doody și colab., 2006) sau expunerea pe termen lung la radiații de mediu cu doze mici până la medii (Bauer și colab., 2005; Pukkala și colab. al., 2006) au avut, dar au fost raportate.

În acest articol, raportăm despre experiențele legate de cancerul de sân la femeile care au fost expuse la radiații interne și externe de lungă durată de la deversarea deșeurilor radioactive în sistemul râului Techa-Iset de la instalația Maya pentru Arme Nucleare din Uralul de Sud regiune. Masca. Aceste scurgeri au avut loc în principal între 1950 și 1960 și au afectat zeci de mii de locuitori ai râului. Studiul a fost revizuit și aprobat de Comitetul de Revizuire Instituțională de la Centrul de Cercetare pentru Radiații Ural (URCRM).

Materiale și metode

Grup de studiu

Cohorta Incidentului Techa River (TRIC) este formată din 18.382 de persoane născute înainte de 1950 care au locuit în sate de pe râul Techa din regiunea Chelyabinsk între ianuarie 1950 și decembrie 1960. Analizele actuale se bazează pe 9.908 membri ai cohortei care continuă în 1956–2004. Cohorta de studiu și perioada de urmărire au fost definite pe baza disponibilității datelor despre cancer.

Descărcările de deșeuri radioactive în sistemul fluvial Techa-Iset au fost o sursă de expunere semnificativă la radiații. Volumul total de deșeuri radioactive evacuate din instalația Mayakov a fost de 76 milioane m 3, cu o activitate totală de 10 17 Bq (2,75 milioane Ci) pentru emițătorii β (Akleyev și Lyubchansky, 1994). Aproximativ 95% din activitatea totală a fost eliberată în râul Techa din martie 1950 până în noiembrie 1951. Radionuclizii primari eliberați au fost 137 Cs și izotopi de stronțiu (89 Sr și 90 Sr), care caută os, reprezentând 12, 2 și 20, 4%. de descărcări totale (Degteva și colab., 1994).

Locuitorii din zonele fluviale au fost expuși atât la radiații externe, cât și la radiații interne. Expunerea externă la razele γ a fost în primul rând de la 137 Cs, cu alte expuneri de la 106 Ru, 95 Zr. Expunerile interne s-au datorat în mare parte utilizării apei de râu contaminate cu 137 Cs, 89 Sr și 90 Sr pentru băut, gătit și alte nevoi casnice (Degteva și colab., 1994). Detalii despre sistemul de dosimetrie al râului Techa (TRDS-2000), care este utilizat pentru reconstituirea dozelor externe și interne, sunt publicate în altă parte (Degteva și colab., 2000a, 2000b; Jacob și colab., 2003). Expunerea la țesuturile moi, inclusiv la sâni, a fost în mare parte radiație externă și 137 Cs radiație internă distribuită uniform în tot corpul. În absența estimărilor individuale ale dozei mamare, se utilizează estimări individuale ale dozei gastrice ca doză aproximativă la sân. TRDS-2000 oferă estimări anuale ale dozelor bazate în principal pe grupe specifice vârstei și satelor, care au fost individualizate pentru a lua în considerare perioadele de ședere în satele contaminate. Doza gastrică maximă estimată a fost de 0,47 Gy (medie = 0,04 Gy; mediană = 0,01 Gy).

Migrația semnificativă între membrii cohortei de studiu datorită relocării obligatorii din sate extrem de contaminate fără contaminare și migrația membrilor cohortei mai tineri, în special către oportunități educaționale sau de angajare, a fost o provocare în urmărire și, prin urmare, majoritatea lucrărilor se concentrează pe datele de mortalitate (Kossenko et al, 2005; Krestinina și colab., 2005). Informațiile despre data și locul decesului, reședința actuală și data și locul migrației membrilor cohortei au fost obținute prin anchete periodice către birourile regiunii Chelyabinsk și Kurgan. Datorită dificultăților în obținerea datelor cu privire la incidența cancerului, am limitat urmărirea a cinci raze (raioane) în regiunea Chelyabinsk, unde locuiau mulți oameni expuși, și în orașul Chelyabinsk. Aceste șase zone geografice sunt considerate a fi bazinul hidrografic al studiului cancerului.

Raportarea malignităților diagnosticate recent către oncologii regionali folosind formulare de raportare a devenit obligatorie în fosta Uniune Sovietică în 1956. Personalul URCRM a colectat sistematic copii ale formularelor de raportare a cancerului pentru rezidenții zonei de studiu. Deoarece probabilitatea de a identifica un caz de cancer depinde de cohorta membrului care trăiește în bazinul hidrografic al studiului, în analiză sunt incluse doar cancerele de sân diagnosticate în timp ce pacientul locuia în zona de bazin. Membrii cohortei sunt tratați ca pierduți atunci când migrează dintr-un bazin hidrografic (Kossenko și colab., 2005; Krestinina și colab., 2007).

Identificatorii personali de bază (numele de familie, prenumele și prenumele tatălui, data nașterii, locul nașterii) sunt folosiți pentru a compara rapoartele de cancer cu TRIC. Copii ale certificatelor de deces pentru membrii decedați ai cohortei se obțin din arhivele Oficiului Oficiului Regional de Statistică pentru Statistică Vitală. Informații suplimentare despre membrii cohortei care au dezvoltat cancer de sân pot fi obținute din hărțile lor medicale stocate la Clinica URCRM.

metode statistice

Analizele s-au bazat pe o clasificare detaliată a numărului de ani și a cazurilor stratificate pe grupuri etnice (slavi și tătari/bashiri), vârsta atinsă (grupe de 5 ani până la 79 și 80 de ani), perioada de urmărire (5 ani perioade) din 1956 până în 2004), vârsta la prima expunere (grupuri de 10 ani până la 59 și 60 de ani și peste), ora intrării în studiu (înainte și după 1.1.1953), numărul nașterilor vii ( nulipare, 1-2, 3 copii) și necunoscut), vârsta la prima sarcină (2). Datorită numărului mic de cazuri observate și legate de iradiere în această cohortă, există puțină forță pentru a evalua schimbarea efectului. Analiza primară s-a bazat pe un model doză-răspuns fără ajustarea efectului. Cu toate acestea, am evaluat mai mulți factori care ar putea schimba asocierea dintre radiații și cancerul de sân, și anume vârsta la expunere, etnie și vârsta la diagnostic.

Estimările parametrilor au fost obținute utilizând analiza de regresie Poisson a probabilității maxime a ratelor în tabelele de rate detaliate descrise mai sus. Semnificația și testele CI au fost determinate direct din probabilitate. Toate valorile P se referă la teste cu două cozi.

Rezultatul

Pe parcursul a 37 de ani (1956-2004), 109 de cancer de sân au fost diagnosticate în rândul membrilor TRIC, dintre care 79% au fost confirmate histologic, 16% prin radiografie și examinări clinice și 5% numai prin certificate de deces.

Majoritatea membrilor cohortei au raportat etnie slavă (67%), 42% dintre femei aveau mai puțin de 20 de ani la începutul expunerii și 79% trăiau de-a lungul râului în perioada de descărcare maximă (adică 1950-1952). La sfârșitul sondajului, 19% din cohortă era alcătuită din locuitorii orașelor. Dozele gastrice estimate au fost mai mici de 5 mGy la 30% dintre membrii cohortei, în timp ce 16% au avut o doză de 50 mGy sau mai mult.

Tabelul 1 rezumă starea de monitorizare a cohortei de studiu. În perioada monitorizată, 9908 subiecți studiați în bazinul hidrografic au un total de 270.289 persoane-ani. La sfârșitul perioadei de urmărire, 2115 (21%) membri ai cohortei erau migrați din bazin. Datorită lipsei datelor complete privind incidența cancerului în afara bazinului hidrografic, precum și a diferențelor de urmărire în și în afara zonei bazinului hidrografic (starea de viață necunoscută pentru 37% dintre migranți comparativ cu 8% din non-migranți; cauză de moarte necunoscută pentru 41). % decedați în afara vs 13% decedați în zona bazinului hidrografic), analizele s-au limitat la perioadele în care membrii cohortei se aflau în zona bazinului hidrografic.

Tabel în dimensiune completă

Tabelul 2 arată incidența cancerului de sân brut și riscurile relative ajustate în funcție de perioada de urmărire. Ratele brute au crescut odată cu perioada de referință, în principal din cauza îmbătrânirii cohortei. Creșterea incidenței inițiale înainte și după 50 de ani a fost proporțională cu puterea de vârstă de 6, 8 și 1, 1. După ajustarea în funcție de vârstă, am constatat un efect semnificativ al cohortei la naștere (P

Ratele de incidență standardizate (SIR) și intervalele de încredere de 95% (IC) pentru cancerul de sân pentru populația feminină din râul Techa comparativ cu populația generală rusă (cercuri deschise) și populația rurală (cercuri negre) în funcție de perioada de urmărire . Liniile reprezintă estimarea SIR generală pentru populația feminină a râului Techa comparativ cu populația rurală rusă (linia superioară, întreruptă) și populația feminină generală rusă (linia inferioară, punctată). axa x - anul de observare; os y - SIR.

Imagine la dimensiune completă

Tabelul 3 rezumă estimările relative ale riscului pentru factori de risc selectați fără radiații. Riscul de bază al cancerului de sân între tătari și bashir a fost cu 34% mai mic decât femeile slave (P = 0,06). Un risc semnificativ mai mare a fost găsit pentru femeile care au sosit pe râul Techa între 1953 și 1960 (adică intrate târziu) comparativ cu cele care au locuit în zonă în perioada de contaminare radioactivă maximă. Cel mai mare risc de cancer de sân a fost găsit la femeile fără sex comparativ cu femeile care au avut trei sau mai mulți copii (P = 0,008). Nu au existat diferențe de risc între părinți în funcție de vârsta la prima naștere (P = 0,43).

Tabel în dimensiune completă

O relație semnificativă (P = 0,01) liniară doză-răspuns a fost observată în cancerul de sân, cu puține dovezi de neliniaritate (P> 0,5). ERR/Gy estimat a fost de 4,99 (IÎ 95%: 0,80; 12, 76). Tabelul 4 rezumă defalcarea cazurilor, numărul de ani și valorile ajustate în categorii de beneficii cumulate întârziate pe cinci ani.

Tabel în dimensiune completă

Conform modelului liniar doză-răspuns, s-a estimat că 12,4% (95% CI: 2, 3; 25, 5%) din cancerele de sân observate au fost atribuite iradierii. Un număr mic de cancere de sân a limitat capacitatea de a detecta modificarea modificării. Etnia, vârsta la diagnostic, vârsta la expunere și timpul de la expunere nu au modificat semnificativ estimarea expunerii la cancerul de sân; Cu toate acestea, femeile cu vârsta mai mică de 10 ani la prima expunere par să prezinte cel mai mare risc (datele nu sunt prezentate).

discuţie

Acesta este primul raport care descrie tiparele de incidență a cancerului de sân și relațiile de doză-iradiere într-un subgrup al cohortei râului Techa. Rezultatul principal al studiului nostru a fost o relație liniară semnificativă între incidența cancerului de sân și doza de radiații. Această constatare contribuie la date limitate despre efectele cancerigene ale radiațiilor ionizante pe termen lung din mediu în intervalul de doze mici până la medii.

Am constatat un risc crescut semnificativ de cancer de fond cu vârsta, nuliparitatea și urmărirea, atât în ​​populația generală rusă, cât și în întreaga lume (Remennick, 1989; Zaridze și Basieva, 1990; IARC, 1993). Deși datele naționale sunt limitate, efectul semnificativ al cohortei nașterii în studiul nostru în această perioadă pare să fie în concordanță cu efectul în Federația Rusă în ansamblu în această perioadă (Tserkovnyi și colab., 1975; Napalkov și colab., 1982; Merabishvili și colab., 1984; Dvoirin). și colab., 1991; Dvoirin și Aksel, 1992; Chissov și Starinskii, 2000; Chissov și colab., 2006).

Lipsa unui efect semnificativ al vârstei în prima sarcină completă poate fi atribuită faptului că 97% dintre femeile din studiul nostru aveau vârsta sub 30 de ani în momentul primei sarcini complete. După ajustarea numărului de nașteri vii, diferența dintre cele două grupuri etnice (Slovania vs tătară și bashir) a fost ușor semnificativă (P = 0,06), sugerând că acest lucru se datorează în mare parte diferitelor tipare reproductive (Remennick, 1989). Motivul riscului mai mare de cancer de sân de fond în rândul participanților târziu comparativ cu femeile care trăiesc în regiunea Techa între 1950 și 1952 nu este clar și necesită investigații suplimentare.

Recunoaștem o posibilă sub-monitorizare a cancerului de sân în grupul nostru datorită naturii retrospective a urmăririi noastre, cel mai probabil la femeile cu vârsta de 70 de ani și peste. Estimările SIR pentru cancerul de sân au fost ușor mai mari (SIR = 1,37; IC 95%: 1, 13; 1, 65) folosind măsuri rurale rusești și mai mici (SIR = 0,81; IC 95%: 0,67; 0, 97), cu rate generale în Rusia.

Una dintre principalele limitări din studiul nostru a fost puterea statistică relativ scăzută de a cuantifica modul în care riscul de radiații se modifică odată cu vârsta la expunere, vârsta la diagnostic și etnie. Deși semnificativă, estimarea punctuală a ERR la Gy 4, 99 este destul de incertă, cu 95% CI, 0, 80, 12, 76. Deși TRDS-2000 nu oferă estimări ale dozei mamare, datorită naturii expunerii țesuturilor moi (externă y- expunerea și expunerea internă la razele γ de la 137 C distribuite uniform în organism), dozele de sân și stomac ar trebui să fie similare. Estimările dozelor TRDS-2000 nu ar trebui considerate definitive, întrucât în ​​prezent se fac eforturi pentru îmbunătățirea sistemului dozimetric prin caracterizarea mai bună a termenului sursei de radiații și utilizarea mai multor informații pentru a individualiza estimările dozelor (Degteva și colab., 2006).

Datorită CI-urilor suprapuse, estimarea noastră de risc, deși mai mare, este comparabilă cu ERR 0, 86/Gy (95% CI: 0, 7; 1, 04) găsit în analiza colectivă a supraviețuitorilor bombelor atomice și a șapte cohorte de medici femei iradiate cu 1502 de cancer mamar și urmărire de 1,8 milioane de ani-persoană (Preston și colab., 2002). Dintre cohortele luate în considerare în acest studiu, cel mai mare ERR (1,94/Gy cu 95% CI 1, 3-2, 8) a fost observat în cohorta bolilor mamare benigne suedeze (doza medie a sânilor = 5,8 Gy).

Au fost raportate riscuri semnificative crescute de cancer de sân într-o cohortă de 56.436 radiologi americani (Doody și colab., 2006) și în rândul 5.443 lucrătoare chinezești cu raze X (Wang și colab., 2002) care au primit doze de radiații de mai mulți ani. În ambele cohorte, cele mai mari riscuri relative au apărut la femeile care erau mai tinere în momentul expunerii inițiale. O meta-analiză a incidenței cancerului de sân la însoțitorii de zbor a indicat un risc semnificativ crescut din cauza expunerii la radiații cosmice ocupaționale (Tokumaru și colab., 2006). Rafnsson și colab. (2001) au descoperit, de asemenea, un risc crescut de cancer de sân la 1690 însoțitori de zbor cu 26 de tipuri de cancer de sân (SIR = 1, 5, 95% CI: 1, 0; 2, 4) la o doză medie anuală de radiații de aproximativ 3 mSv. Autorii au indicat că dozele păreau prea mici pentru a explica riscul crescut și au afirmat că este necesar să se adapteze la alte riscuri la locul de muncă (de exemplu, expunerea la substanțe chimice, ore neregulate de lucru etc.).

Analiza a 61 de tipuri de cancer de sân la aproape 5.000 de femei expuse la iradiere nucleară în Kazahstan (doză medie efectivă = 634 mSv) a dat un ERR de 1,09/Sv (95% CI:, 0, 05; 15, 8) (Bauer și colab., 2005). Un studiu al incidenței cancerului de sân după accidentul de la Cernobîl a constatat un risc crescut la femeile care trăiesc în zonele cele mai contaminate (doza medie cumulată totală de 50 mSv) cu ERR 1, 2 (IÎ 95%, 0, 5, 2, 3 ) în Belarus și 0, 8 în Ucraina (IC 95%: 0, 1; 1, 9). Cu toate acestea, limitările studiilor ecologice necesită ca această constatare să fie interpretată cu prudență (Pukkala și colab., 2006).

Rezultatele studiului nostru sunt în concordanță cu ipoteza liniarității răspunsului la doza de radiații în cancerul de sân. Estimarea punctuală a ERR pentru Gy este mai mare decât estimarea dată de alții, dar având în vedere IC-urile noastre cu risc larg, acest lucru este în concordanță cu multe alte studii. Estimările actuale ale dozelor au limitări care ar putea afecta estimările ERR (Degteva și colab., 2006). Îmbunătățirile planificate ale sistemului de dozimetrie includ: (1) utilizarea unui termen sursă modificat pe baza informațiilor privind calendarul și compoziția scurgerilor instalației nucleare mayașe: (2) luarea în considerare a locației exacte a entităților în loc de utilizare simultană locație reprezentativă pentru fiecare sat (factor important pentru doza externă); (3) utilizarea de informații îmbunătățite cu privire la sursa de apă potabilă a individului (care afectează doza internă); (4) utilizarea mai directă a datelor corpului întreg în estimarea dozelor interne; (5) Luând în considerare alte surse de expunere, cum ar fi accidentul Kyshtyma din 1957, eliberarea de aerosoli gazoși radioactivi din instalația nucleară Maya și expunerea la examinări medicale radiologice. Deși aceste modificări vor reduce incertitudinea în estimările unei doze unice, nu se așteaptă ca acestea să ajusteze substanțial estimările de risc.

Pe scurt, analiza incidenței cancerului de sân la femeile din cohorta de incidență a râului Techa a arătat o creștere semnificativă cu vârsta în diagnostic, travaliu și o scădere a incidenței cu creșterea parității. Tendința semnificativă a riscului liniar cu creșterea dozei de radiații se bazează pe un număr mic și necesită o interpretare atentă.