tbl 50x100 mg
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
TEXT APROBAT PENTRU DECIZIA DE MODIFICARE ÎN ÎNREGISTRARE, ev. Nu .: 2011/04631,2012/00301, 2012/03579, 2012/05751
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Leponex poate provoca agranulocitoză. Utilizarea acestuia ar trebui să fie limitată
pentru pacienți:
cu schizofrenie care nu răspunde sau intoleranță la antipsihotice convenționale sau cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă cu risc de comportament suicid recurent (vezi pct. 4.1),
care au un număr normal de celule albe din sânge (LKC) la începutul tratamentului ≥3,5x10 9 / l și numărul absolut de neutrofile (APC) ≥2,0x10 9 / l),
și pentru care pot fi efectuate următoarele numărări periodice de leucocite și neutrofile absolute: săptămânal pentru primele 18 săptămâni de tratament și apoi cel puțin la fiecare 4 săptămâni pe tot parcursul tratamentului. Verificările trebuie continuate pe tot parcursul tratamentului și timp de 4 săptămâni după întreruperea completă a Leponex (vezi pct. 4.4).
Medicul prescriptor trebuie să respecte pe deplin măsurile de siguranță necesare. La fiecare control, pacientul care primește Leponex trebuie reamintit să contacteze imediat medicul dacă apare o infecție. O atenție deosebită trebuie acordată simptomelor asemănătoare gripei, cum ar fi febra sau durerile în gât, precum și alte semne de infecție care pot indica neutropenie (vezi pct. 4.4).
Leponex trebuie administrat sub supraveghere medicală strictă, în conformitate cu recomandările oficiale (vezi pct. 4.4).
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 25 mg sau 100 mg clozapină.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Leponex 25 mg: comprimate rotunde galbene cu L/O și o linie de scor pe o parte și SANDOZ pe cealaltă.
Leponex 100 mg: comprimate rotunde galbene cu Z/A și o linie de scor pe o parte și SANDOZ pe cealaltă.
Comprimatul poate fi împărțit în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Schizofrenie rezistentă la tratament
Leponex este indicat la pacienții cu schizofrenie rezistentă la tratament, i. la pacienții cu schizofrenie care nu au răspuns sau nu tolerează antipsihoticele clasice.
Eșecul răspunsului este definit ca o lipsă de îmbunătățire clinică satisfăcătoare, în ciuda utilizării dozelor adecvate de cel puțin două antipsihotice introduse pe piață, prescrise pentru o perioadă rezonabilă de timp.
Intoleranța este definită ca incapacitatea de a obține un beneficiu clinic adecvat cu antipsihotice clasice pentru reacții adverse neurologice severe și incurabile (reacții adverse extrapiramidale sau diskinezie tardivă).
Risc de comportament suicidar repetat
Leponex este indicat pentru reducerea riscului de comportament suicidar recurent la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă care se așteaptă să aibă un risc cronic de comportament suicidar recurent pe baza istoricului și a statusului clinic recent. Comportamentul sinucigaș se referă la comportamentul unui pacient care îi pune la risc ridicat de deces.
Psihoza în timpul bolii Parkinson
Leponex este indicat pentru tulburările psihotice care apar în timpul bolii Parkinson, în cazurile de eșec al tratamentului standard.
Eșecul tratamentului standard este definit ca eșec în gestionarea simptomelor psihotice și/sau apariția unei insuficiențe motorii inacceptabile funcțional care apare după următoarele măsuri:
întreruperea tratamentului cu anticolinergice, inclusiv antidepresive triciclice
o încercare de a reduce doza de medicamente antiparkinsoniene cu efect dopaminergic
4.2 Doze și mod de administrare
Doza trebuie ajustată individual. Pentru fiecare pacient trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă. Pentru a minimiza riscul de hipotensiune arterială, convulsii și sedare sunt necesare regimuri de titrare cu atenție și împărțirea dozelor.
Inițierea tratamentului cu Leponex trebuie limitată la pacienții cu ICC ≥ 3,5x10 9/l și APC ≥ 2,0x10 9/l și în intervalul normal al valorilor normale.
Ajustarea dozei este indicată la pacienții cărora li se administrează și medicamente cu interacțiuni farmacocinetice cu clozapină, de ex. benzodiazepine sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (vezi pct. 4.5).
Leponex se administrează pe cale orală.
Trecerea de la tratamentul antipsihotic anterior la Leponex
În general, se recomandă să nu utilizați Leponex în asociere cu alte antipsihotice.
Dacă tratamentul cu Leponex trebuie inițiat la un pacient tratat oral cu antipsihotice, se recomandă ca doza altor antipsihotice să fie redusă sau întreruptă prin reducerea treptată a dozei. Pe baza stării clinice, medicul prescriptor trebuie să evalueze dacă întrerupe sau nu tratamentul cu alte antipsihotice înainte de a începe tratamentul cu Leponex.
Tratamentul schizofreniei rezistente la tratament
Tratamentul cu Leponex trebuie început cu 12,5 mg (o jumătate de comprimat de 25 mg) o dată sau de două ori în prima zi, urmat de unul sau două comprimate de 25 mg în a doua zi. Cu o tolerabilitate bună, doza zilnică poate fi crescută lent cu 25 mg până la 50 mg pentru a obține o doză de până la 300 mg/zi pe o perioadă de 2 până la 3 săptămâni. Mai târziu, dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută în continuare cu 50 mg până la 100 mg la intervale săptămânale sau mai bune săptămânal.
Gama de doze terapeutice
La majoritatea pacienților, se poate aștepta un efect antipsihotic la doze de 300 până la 450 mg/zi administrate în doze divizate. Unii pacienți pot fi tratați cu doze mai mici, dar unii necesită doze de până la 600 mg/zi. Doza zilnică totală poate fi împărțită inegal, cu o subdoză mai mare la culcare.
La un număr mic de pacienți pot fi necesare doze mai mari pentru a obține un efect terapeutic complet. În astfel de cazuri, este permisă creșterea atentă a dozei (care nu depășește 100 mg) până la 900 mg/zi după o analiză atentă. Cu toate acestea, trebuie luată în considerare posibilitatea unei creșteri a reacțiilor adverse (în special convulsii epileptice) la doze mai mari de 450 mg/zi.
Odată ce efectul terapeutic maxim a fost atins, mulți pacienți pot fi efectiv menținuți la doze mai mici. De aceea, se recomandă o titrare atentă a dozelor în jos. Tratamentul trebuie să dureze cel puțin 6 luni. Dacă doza zilnică nu depășește 200 mg, poate fi adecvată administrarea acesteia o dată pe zi seara.
În cazul întreruperii planificate a Leponex, se recomandă reducerea treptată a dozei în decurs de 1 până la 2 săptămâni. Dacă tratamentul este întrerupt brusc (de exemplu, pentru leucopenie), pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru reapariția simptomelor psihotice și a simptomelor asociate cu o reacție de întrerupere colinergică (vezi pct. 4.4).
Reinițierea tratamentului
La pacienții la mai mult de 2 zile după ultima doză de Leponex, tratamentul trebuie reluat la 12,5 mg (o jumătate de comprimat de 25 mg) administrat o dată sau de două ori în prima zi. Dacă această doză este bine tolerată, doza poate fi titrată până la nivelul terapeutic mai rapid decât se recomandă la începutul tratamentului. Cu toate acestea, la un pacient care a prezentat anterior stop respirator sau cardiac după administrarea inițială (vezi pct. 4.4), dar la care doza a fost ulterior titrată cu succes la doza terapeutică, trebuie acordată o atenție deosebită la re-titrare.
Reducerea riscului de comportament suicidar în schizofrenie și tulburare schizoafectivă
Recomandările de dozare și calea de administrare descrise în secțiunea 4.2 de mai sus privind utilizarea Leponex la pacienții cu schizofrenie rezistentă la tratament trebuie urmate și în tratamentul pacienților cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă cu risc de comportament suicidar recurent.
Tratamentul cu Leponex timp de cel puțin 2 ani este recomandat pentru a menține un risc redus de comportament suicidar. Se recomandă reevaluarea riscului de comportament suicidar după doi ani de tratament și apoi decizia de a continua tratamentul cu Leponex să fie revizuită din nou la intervale regulate pe baza unei evaluări amănunțite a riscului de comportament suicid în timpul tratamentului.
Tulburări psihotice care apar în timpul bolii Parkinson în cazurile de eșec al tratamentului standard
Doza inițială nu trebuie să depășească 12,5 mg/zi (o jumătate de comprimat de 25 mg) și se ia seara. Ulterior, doza trebuie crescută cu 12,5 mg, cu maxim două creșteri pe săptămână, până la maximum 50 mg, doză care nu poate fi atinsă până la sfârșitul celei de-a doua săptămâni. Dacă este posibil, doza zilnică totală trebuie administrată într-o singură doză seara.
Gama de doze terapeutice
Doza medie eficientă este de obicei între 25 și 37,5 mg/zi. Dacă cel puțin o săptămână de tratament cu 50 mg nu determină un răspuns terapeutic satisfăcător, doza poate fi crescută cu atenție cu 12,5 mg/săptămână.
Doza de 50 mg/zi nu trebuie depășită decât în cazuri excepționale, iar doza maximă de 100 mg/zi nu trebuie depășită niciodată.
Creșterea dozei trebuie limitată sau întârziată dacă apare hipotensiune ortostatică, atenuare marcată sau confuzie. Tensiunea arterială trebuie monitorizată în primele săptămâni de tratament.
Dacă s-a obținut remisiunea completă a simptomelor psihotice în cel puțin 2 săptămâni, doza de medicamente antiparkinsoniene poate fi crescută dacă este necesar din cauza stării motorii. Dacă acest lucru duce la reapariția simptomelor psihotice, doza de Leponex poate fi crescută cu 12,5 mg/săptămână până la maximum 100 mg/zi, administrată în una sau două doze divizate (vezi mai sus).
La sfârșitul tratamentului, se recomandă o reducere treptată a dozei cu 12,5 mg timp de cel puțin o săptămână (de preferință două săptămâni).
Tratamentul trebuie oprit imediat în caz de neutropenie sau agranulocitoză, așa cum este descris la punctul 4.4. În acest caz, este important să se monitorizeze atent pacientul psihiatric, deoarece simptomele pot reveni rapid.
Populații speciale
Pacienții cu tulburări cardiace (avertisment: tulburările cardiace severe sunt contraindicate) trebuie să primească o doză inițială de 12,5 mg la un moment dat în prima zi, după care doza trebuie crescută încet și în trepte mici.
Insuficiență renală
Pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată trebuie să primească o doză inițială de 12,5 mg la un moment dat în prima zi, după care doza trebuie crescută încet și în trepte mici.
Insuficiență hepatică
Leponex trebuie utilizat cu precauție și cu monitorizare regulată a testelor funcției hepatice la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Nu s-au efectuat studii pediatrice. Siguranța și eficacitatea Leponex la copii și adolescenți nu au fost stabilite.
Pacienți cu vârsta de 60 de ani și peste
La pacienții cu vârsta de 60 de aniși altele se recomandă începerea tratamentului cu o doză deosebit de mică (12,5 mg administrată o dată în prima zi) și limitarea creșterii dozei ulterioare la 25 mg/zi.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate cunoscută la clozapină sau la oricare dintre excipienții Leponex.
Pacienții care nu pot face analize regulate de sânge.
Antecedente de granulocitopenie/agranulocitoză toxică sau idiosincrazică (cu excepția granulocitopeniei/agranulocitozei indusă de chimioterapie).
Afectarea funcției măduvei osoase.
Epilepsie insuficient gestionată.
Psihoze alcoolice și alte toxice, intoxicație cu droguri, stări comatoase.
Colapsul circulator și/sau depresia SNC din orice motiv.
Boli renale sau cardiace severe (de exemplu miocardită).
Boală hepatică activă asociată cu greață, anorexie sau icter; boală hepatică progresivă, insuficiență hepatică.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Precauții speciale
Deoarece Leponex este asociat cu agranulocitoză, următoarele măsuri de precauție sunt obligatorii:
Medicamentele despre care se știe că au o capacitate marcată de a suprima funcția măduvei osoase nu trebuie utilizate concomitent cu Leponex. În plus, ar trebui evitată utilizarea concomitentă de antipsihotice cu depozit cu acțiune îndelungată, deoarece aceste medicamente, care pot fi potențial mielosupresive, nu pot fi eliminate rapid din organism în situații în care acest lucru poate fi necesar, de ex. în granulocitopenie.
Pacienții cu antecedente de boală primară a măduvei osoase pot fi tratați numai dacă beneficiile depășesc riscurile. Înainte de a lua Leponex, starea lor trebuie reevaluată cu atenție de către un hematolog.
Pacienților cu LVC scăzut indus de neutropenie etnică benignă trebuie să li se acorde o îngrijire specială, iar Leponex trebuie administrat numai cu acordul unui hematolog.
Leponex trebuie eliberat sub supraveghere strictă, în conformitate cu recomandările oficiale.
Monitorizarea numărului de celule albe din sânge (LKC) și a numărului absolut de neutrofile (APN)
Celulele albe din sânge (LCC) și hemogramele diferențiale trebuie efectuate în decurs de 10 zile înainte de inițierea terapiei cu Leponex pentru a se asigura că numai pacienții cu număr normal de leucocite (≥ 3,5x10 9/l) și numărul absolut de neutrofile (APN) primesc Leponex. ≥ 2,0 x10 9/l). După inițierea tratamentului cu Leponex, numărul de VS și APN trebuie verificat în mod regulat și monitorizat săptămânal timp de 18 săptămâni și apoi cel puțin la fiecare 4 săptămâni pe tot parcursul tratamentului și la patru săptămâni după întreruperea completă a Leponex.
Medicul prescriptor trebuie să urmeze pe deplin instrucțiunile de siguranță necesare. La fiecare control, pacientul trebuie reamintit să contacteze imediat medicul curant dacă apare o infecție. O atenție deosebită trebuie acordată simptomelor asemănătoare gripei, cum ar fi febra, durerile în gât sau alte semne de infecție care pot indica neotropenie. Dacă apar semne sau simptome de infecție, ar trebui efectuată imediat o hemogramă diferențială.
Număr redus de LKC și/sau APN
Dacă în primele 18 săptămâni de tratament cu Leponex, numărul de VS este redus la între 3,5x10 9 / l A 3,0x10 9 / l și/sau APN la o valoare între 2,0x10 9 / l A 1,5x10 9 / l, examinările hematologice trebuie efectuate cel puțin de două ori pe săptămână.
După 18 săptămâni de tratament cu Leponex, testele hematologice trebuie efectuate cel puțin de două ori pe săptămână dacă numărul de LVC este redus la între 3,0x10 9 / l A 2,5x10 9 / l și/sau APN la o valoare între 1,5x10 9 / l A 1,0x10 9 / l.
În plus, dacă se constată că numărul de LVC-uri a fost redus semnificativ față de valoarea inițială în timpul tratamentului cu Leponex, numărul de LVC-uri ar trebui să fie repetat și ar trebui efectuată o hemogramă diferențială. O reducere semnificativă este definită ca o scădere unică a numărului de LKC cu 3,0x10 9 / l sau mai mult, sau o scădere cumulativă de 3,0x10 9 / l sau mai mult în trei săptămâni.
Tratamentul cu Leponex trebuie întrerupt imediat dacă numărul LVC este mai mic de 3,0x10 9 / l sau APN este mai mic de 1,5x10 9 / l în primele 18 săptămâni de tratament sau dacă numărul de VS este mai mic de 2,5x10 9 / l sau APN este mai mic de 1,0x10 9 / l după primele 18 săptămâni de tratament. Examinarea numărului de CPC și a numărului de sânge diferențial trebuie apoi efectuată zilnic, iar pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru orice simptome asemănătoare gripei sau alte semne sugestive de infecție. După întreruperea tratamentului cu Leponex, sunt necesare examinări hematologice până la recuperarea hematologică.
Dacă Leponex este întrerupt și numărul de LKC este redus în continuare mai jos 2,0x10 9 / l și/sau APN sub 1,0x10 9 / l, tratamentul acestei afecțiuni trebuie condus de un hematolog cu experiență. Dacă este posibil, pacientul trebuie direcționat la secția de hematologie, unde poate fi necesară izolarea și administrarea protectoare a GM-CSF (factor de stimulare a coloniei de granulocite-macrofage) sau G-CSF (factor de stimulare a coloniei de granulocite). Se recomandă întreruperea factorilor de stimulare a coloniilor atunci când numărul neutrofilelor crește peste 1,0x10 9 / l.
Leponex nu trebuie re-administrat pacienților care au întrerupt tratamentul cu Leponex din cauza lipsei de celule albe din sânge (vezi mai sus).
Se recomandă confirmarea valorilor hematologice prin efectuarea a două teste de sânge pe parcursul a două zile consecutive. Cu toate acestea, Leponex trebuie întrerupt după prima examinare.
Tabelul 1 Monitorizarea sângelui în primele 18 săptămâni de tratament cu Leponex