plv iol 10x75 UI + 10x1 ml solv. (medicine.inj.skl. + amp.skl.)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Anexa nr. 2 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, id. 2011/07250

solv

Anexa nr. 1 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, id. 2011/07251

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Un flacon de pulbere conține menotropină foarte purificată (gonadotropină menopauză umană foarte purificată, HP-hMG) corespunzătoare unei activități de 75 UI FSH (hormon foliculostimulant) și 75 UI LH (hormon luteinizant).

MENOPURUL conține gonadotropină corionică umană (hCG), un hormon natural în urina femeilor aflate în postmenopauză, care contribuie la activitatea generală a LH.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.

Aspect pulbere: pulbere liofilizată de culoare albă până la aproape albă (tort).

Aspectul solventului: soluție incoloră limpede.

4. DATE CLINICE

Indicații terapeutice

MENOPUR este utilizat pentru tratarea infertilității în următoarele indicații clinice:

Anovulație, inclusiv sindromul ovarului polichistic (PCOD) la femeile care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

Hiperstimulare ovariană controlată pentru a induce creșterea foliculului multiplu în tehnicile de reproducere asistată (ART) (de exemplu, fertilizarea in vitro/transferul embrionilor (FIV/ET), transferul de gameți în trompa uterină (GIFT) și injecția intracitoplasmatică a spermei (ICSI)).

Stimularea creșterii foliculilor la femeile cu hipogonadism hipogonadotrofic.

Spermatogeneza insuficientă din cauza hipogonadismului hipogonadotrop (în combinație cu gonadotropina corionică umană, hCG).

4.2 Doze și mod de administrare

Tratamentul cu MENOPURRE trebuie supravegheat de un medic cu experiență în tratamentul tulburărilor de fertilitate.

Mod de administrare

MENOPUR este destinat injectării subcutanate (s.c.) sau intramusculare (i.m.) după dizolvarea pulberii în solventul furnizat. Pulberea trebuie reconstituită imediat înainte de utilizare. Până la 3 flacoane de pulbere pot fi dizolvate în solventul furnizat pentru a evita administrarea de volume mari.

Trebuie evitată agitarea puternică. Soluția nu poate fi utilizată dacă conține particule sau nu este limpede.

Dozare

Regimul de dozare de mai jos este același pentru administrarea subcutanată și intramusculară.

Deoarece există diferențe mari între și intra-individuale în răspunsul ovarian la gonadotropinele exogene, nu este posibil să se stabilească un regim de dozare unic. Dozajul trebuie determinat individual în funcție de răspunsul ovarian. MENOPUR poate fi administrat singur sau în combinație cu un agonist sau antagonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH). Dozajul și durata recomandărilor de tratament pot varia în funcție de schema curentă de tratament.

Femeile cu anovulație (inclusiv hipogonadismul hipogonadotrofic și PCOD):

Scopul tratamentului MENOPUR este de a dezvolta un singur folicul graafian din care este eliberat un ou după administrarea gonadotropinei corionice umane (hCG).

Tratamentul cu MENOPUR trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual. La pacienții cu hipogonadism hipogonadotrofic, tratamentul poate fi început în orice moment, deoarece au amenoree și secreție de estrogen endogen scăzută. Doza inițială recomandată de MENOPUR este de 75-150 UI zilnic și ar trebui să dureze cel puțin 7 zile. Pe baza monitorizării clinice (inclusiv ecografia ovariană singură sau în asociere cu măsurarea nivelului de estradiol), dozarea ulterioară trebuie ajustată în funcție de răspunsul individual al pacientului. Nu trebuie efectuată ajustarea dozei mai frecvent decât la fiecare 7 zile. Doza recomandată poate fi crescută treptat cu 37,5 UI pe ajustarea dozei și nu trebuie să depășească 75 UI. Doza maximă zilnică nu trebuie să depășească 225 UI. Dacă pacientul nu răspunde adecvat la tratament după 4 săptămâni, ciclul trebuie oprit și pacientului i se recomandă tratamentul cu o doză inițială mai mare decât în ​​ciclul completat.

Dacă se obține un răspuns optim, trebuie administrată o singură injecție de 5.000 până la 10.000 UI hCG la o zi după ultima injecție de MENOPUR. Pacientul este sfătuit să întrețină relații sexuale în ziua injecției cu hCG și în ziua următoare. Alternativ, poate fi efectuată inseminarea intrauterină. Dacă apare o reacție excesivă la MENOPUR, tratamentul trebuie întrerupt și nu se administrează hCG (vezi pct. 4.4). Pacientul trebuie să utilizeze metode contraceptive de barieră sau să evite contactul sexual până la începutul următoarei menstruații.

Femeile care suferă hiperstimulare ovariană controlată pentru a induce dezvoltarea foliculară multiplă în tehnicile de reproducere asistată (ART):

În conformitate cu evaluarea clinică a MENOPUR, care include o reducere a reactivității cu agoniști GnRH, tratamentul cu MENOPUR trebuie inițiat la aproximativ 2 săptămâni după inițierea tratamentului cu agonist. Doza inițială recomandată de MENOPUR este de 150 - 225 UI zilnic pentru cel puțin primele 5 zile de tratament. Pe baza monitorizării clinice (inclusiv ultrasunetele ovariene singure sau coroborate cu măsurarea nivelului de estradiol), dozarea ulterioară trebuie ajustată în funcție de răspunsul individual al pacientului și nu trebuie să depășească 150 UI pentru ajustarea dozei. Doza maximă zilnică nu trebuie să depășească 450 UI și, în majoritatea cazurilor, tratamentul pentru mai mult de 20 de zile nu este recomandat.

Dacă tratamentul nu implică o reducere a reactivității agonistului GnRH, tratamentul cu MENOPUR trebuie inițiat în ziua 2 sau 3 a ciclului menstrual. Se recomandă ca intervalul de dozare și regimul de dozare descris mai sus să fie utilizate pentru tratamentul cu reactivitate redusă a agonistului GnRH.

Când numărul adecvat de foliculi ating dimensiunea corectă, se administrează o singură injecție de 10.000 UI hCG pentru a induce maturarea finală a foliculului în pregătirea recuperării ouălor. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape timp de cel puțin 2 săptămâni după administrarea hCG. Dacă apare o reacție excesivă la MENOPUR, tratamentul trebuie întrerupt și nu se administrează hCG (vezi pct. 4.4). Pacientul trebuie să utilizeze metode contraceptive de barieră sau să evite contactul sexual până la începutul următoarei menstruații.

Sterilitate la bărbați:

În primul rând, hCG se administrează până când se ating nivelurile normale de testosteron din sânge. MENOPUR se administrează apoi la doza recomandată de 75 UI sau 150 UI de trei ori pe săptămână în asociere cu hCG. Tratamentul trebuie continuat timp de 3-4 luni până când spermatogeneza este îmbunătățită. Datele clinice actuale indică faptul că tratamentul de până la 18 luni sau mai mult poate fi necesar pentru a realiza spermatogeneza.

4. 3 Contraindicații

MENOPUR este contraindicat la femei în următoarele cazuri:

tumori hipofizare sau hipotalamice

cancer ovarian, uterin sau mamar

sarcina și alăptarea

sângerări ginecologice de etiologie necunoscută

hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1)

chisturi ovariene sau mărirea ovarelor care nu sunt cauzate de sindromul ovarului polichistic

Un rezultat pozitiv al tratamentului este puțin probabil în următoarele cazuri și, prin urmare, nu trebuie administrat MENOPUR:

insuficiență ovariană primară

malformații genitale incompatibile cu sarcina

tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina

MENOPUR este contraindicat la bărbații diagnosticați cu:

tumori hipofizare și hipotalamice

hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți (vezi pct. 6.1)

MENOPUR nu trebuie utilizat dacă nu se poate obține un răspuns eficient, ca în:

insuficiență testiculară primară

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

MENOPUR este o substanță gonadotropă foarte eficientă care poate provoca reacții adverse ușoare până la severe și poate fi administrată numai sub îndrumarea unui medic care are experiență în probleme și în tratamentul infertilității.

Tratamentul cu gonadotropină necesită un anumit timp de angajare de la medic și personalul de asistență medicală și necesitatea monitorizării periodice a răspunsului ovarian prin ultrasunete sau, mai adecvat, coroborat cu măsurarea nivelurilor serice de estradiol. Pacienții pot răspunde diferit la administrarea menotropinei. La unii pacienți, răspunsul la menotropină este insuficient. Cea mai mică doză eficientă trebuie utilizată pentru tratament, în funcție de răspunsul pacientului.

Prima injecție cu MENOPUR trebuie administrată sub supravegherea directă a unui medic.

Înainte de a începe tratamentul, trebuie evaluată infertilitatea cuplului și trebuie luate în considerare eventualele contraindicații pentru sarcină. Pacienții trebuie evaluați în primul rând pentru hipotiroidism, deficit de suprarenă, hiperprolactinemie și tumori hipofizare sau hipotalamice și, dacă se confirmă, trebuie să primească un tratament specific adecvat.

Pacienții supuși stimulării creșterii foliculare, fie în tratamentul infertilității anovulatorii sau a metodelor ART, pot prezenta extindere ovariană sau hiperstimulare. Respectarea dozelor și regimului recomandat de MENOPUR, precum și monitorizarea atentă a tratamentului minimizează apariția unor astfel de evenimente. Interpretarea corectă a indicatorilor de dezvoltare și maturare a foliculilor necesită un medic cu experiență în interpretarea testelor adecvate.

Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS)

OHSS este o boală diferită de mărirea ovariană necomplicată. OHSS este un sindrom care poate deveni extrem de sever. Se manifestă printr-o mărire marcată a ovarelor, niveluri serice ridicate de steroizi și permeabilitate vasculară crescută, care poate duce la acumularea de lichide în cavitățile peritoneale, pleurale și, rareori, pericardice.

În cazurile severe de OHSS, pot fi observate următoarele simptome: dureri abdominale, distensie abdominală, mărire ovariană severă, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome gastro-intestinale, inclusiv greață, vărsături și diaree. Examenul clinic poate evidenția hipovolemie, hemoconcentrare, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, revărsat pleural, hidrotorax, dureri pulmonare acute și evenimente tromboembolice.

Răspunsul excesiv al ovarelor la terapia cu gonadotrofină cauzează rareori OHSS, cu excepția cazului în care se administrează hCG pentru a induce ovulația. Prin urmare, în cazurile de hiperstimulare ovariană, hCG nu trebuie administrat și pacientul trebuie sfătuit să nu întrețină relații sexuale sau să utilizeze metode contraceptive de barieră timp de cel puțin 4 zile. OHSS poate progresa rapid (în 24 de ore până la câteva zile) și poate deveni grav din punct de vedere medical, de aceea pacienții trebuie monitorizați timp de cel puțin două săptămâni după administrarea hCG.

Respectarea dozei și regimului recomandat de MENOPUR, precum și monitorizarea atentă a tratamentului minimizează apariția hiperstimulării ovariene și a sarcinii multiple (vezi pct. 4.2 și 4.8). Cu ART, incidența hiperstimulării poate fi redusă prin aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulație.

OHSS poate fi mai severă și prelungită în timpul sarcinii. În majoritatea cazurilor, OHSS apare după întreruperea tratamentului hormonal și ajunge la maximum 7-10 zile după tratament. De obicei, OHSS dispare spontan odată cu debutul menstruației.

În cazurile severe de OHSS, tratamentul cu gonadotropină trebuie întrerupt, dacă se continuă, pacientul trebuie internat și trebuie instituită o terapie specifică cu OHSS.

Sindromul apare cu o incidență mai mare la pacienții cu sindromul ovarului polichistic.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, în special cu un număr fetal mai mare, prezintă un risc crescut de efecte secundare materne și perinatale.

La pacienții supuși ovulației induse de gonadotropină, incidența sarcinilor multiple este crescută în comparație cu concepția naturală. În majoritatea cazurilor, acestea sunt gemeni. Se recomandă o monitorizare atentă a răspunsului ovarian pentru a minimiza riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse tratamentului ART, riscul de sarcină multiplă este în principal legat de numărul embrionilor plasați, de calitatea acestora și de vârsta pacientului.

Înainte de a începe tratamentul, pacientul trebuie informat cu privire la riscul potențial al sarcinii multiple.

Întreruperea sarcinii

Incidența avortului spontan sau a avortului este mai mare la pacienții supuși stimulării creșterii foliculare pentru a induce ovulația sau TAR comparativ cu populația normală.

Sarcina extrauterina

Femeile cu antecedente de boală tubară reprezintă un grup de risc pentru sarcina ectopică, fie în concepție spontană, fie în tratamentul infertilității. Prevalența sarcinii ectopice după FIV a fost raportată a fi de 2 până la 5% comparativ cu 1 până la 1,5% în populația generală.

Tumori ale organelor de reproducere

Au fost raportate tumori ovariene și alte tumori reproductive, benigne și maligne, la femeile care au urmat cicluri multiple de tratament pentru infertilitate. Nu este încă clar dacă tratamentul cu gonadotropină crește riscul inițial al acestor tumori la femeile infertile.

Malformații congenitale

Prevalența malformațiilor congenitale după ART poate fi ușor crescută în comparație cu concepția naturală. Acest lucru se poate datora diferențelor în caracteristicile părintești (de exemplu, vârsta mamei, caracterul spermei) și sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

Femeile cu factori de risc generali pentru evenimente tromboembolice, cum ar fi antecedente personale sau familiale, obezitate severă (indicele de masă corporală> 30 kg/m2) sau trombofilie, pot prezenta un risc crescut de evenimente tromboembolice vasculare sau arteriale în timpul sau după tratamentul cu gonadotropină. La aceste femei, beneficiul tratamentului cu gonadotrofină trebuie cântărit în raport cu riscul tratamentului. Trebuie remarcat faptul că sarcina însăși crește riscul de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbați

Nivelurile crescute de FSH endogen indică eșec testicular primar. Acești pacienți nu răspund la tratamentul MENOPUR/hCG.

Pentru a evalua răspunsul, se recomandă examinarea spermei la 4 până la 6 luni după începerea tratamentului.

4. 5 Medicamente și alte interacțiuni

Nu s-au efectuat studii de interacțiune cu MENOPUR la om.

Deși nu există experiență clinică, se așteaptă ca administrarea concomitentă de MENOPUR și citrat de clomifen să îmbunătățească răspunsul folicular. Utilizarea unui agonist GnRH pentru desensibilizarea hipofizei poate necesita doze mai mari de MENOPUR pentru a obține un răspuns folicular adecvat.

4. 6 Sarcina și alăptarea

MENOPUR este contraindicat în timpul sarcinii sau alăptării (vezi pct. 4.3).

Până în prezent, nu a fost raportat niciun risc teratogen la utilizarea clinică a gonadotropinelor pentru hiperstimularea ovariană. Nu există date adecvate privind utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Studiile la animale nu au arătat efecte teratogene.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, este puțin probabil ca MENOPUR să afecteze capacitatea unui pacient de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4. 8 Efecte secundare

Cele mai frecvent raportate reacții adverse cu MENOPUR în timpul studiilor clinice sunt dureri abdominale, cefalee, durere și reacții la locul injectării cu o incidență de până la 10%. Tabelul de mai jos prezintă cele mai semnificative reacții adverse la femeile tratate cu MENOPUR în timpul studiilor clinice. Reacțiile adverse sunt clasificate în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență.

Nu înghețați.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Pulbere: flacon din sticlă incoloră de 2 ml (sticlă tip I) închis cu dop de cauciuc cu capac.

Solvent: fiolă de 1 ml din sticlă incoloră (sticlă tip I).

5 flacoane de pulbere și 5 fiole de solvent

10 flacoane de pulbere și 10 fiole de solvent

6. 6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

Pulberea trebuie dizolvată numai în solventul furnizat.

Atașați acul de diluare la seringă. Extrageți întregul conținut de solvent din fiolă și injectați-l în flaconul cu pulbere. Pulberea trebuie să se dizolve rapid până la o soluție limpede. Dacă pulberea nu se dizolvă imediat, învârtiți ușor fiola între palme până când soluția este limpede. Evitați să agitați energic soluția.

Dacă este necesar, soluția poate fi extrasă din nou în seringă și injectată într-un alt flacon de pulbere până la atingerea dozei prescrise. Până la 3 flacoane de pulbere pot fi dizolvate într-o fiolă de solvent.

După atingerea dozei prescrise, extrageți soluția reconstituită din flacon într-o seringă, înlocuiți acul cu un ac hipodermic și administrați imediat.

Soluția nu trebuie utilizată dacă conține particule sau nu este limpede.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI

Data primei înregistrări: 26 iulie 2001/Înregistrare fără limită de timp