Recomandați documente

modifică

MEDICAȚIA PSIHIATRICĂ MODIFICĂ RISCUL DE CANCER? MEDICAȚIA PSIHIATRICĂ MODIFICĂ RISCUL CANCERULUI? Jan Novotný, Luboš Petruželka Departamentul de Oncologie, Spitalul General și Prima Facultate de Medicină, Universitatea Charles, Praga

REZUMAT Medicamentele utilizate în psihiatrie provoacă o serie de efecte secundare neurologice, hormonale și somatice. Având în vedere supraviețuirea pe termen lung a pacienților cu boli psihiatrice și nevoia de medicație repetată și/sau cronică, este necesară evaluarea critică a potențialului cancerigen al claselor individuale de medicamente psihiatrice. Este necesar să se ia în considerare nu numai evaluarea efectului direct al medicamentelor asupra riscului de cancer, ci și posibilele efecte carcinogene indirecte ale medicamentelor prin modificarea altor organisme, de ex. reglarea hormonală. Până în prezent, nu s-a demonstrat convingător că unele medicamente psihiatrice cresc riscul de cancer, dar trebuie remarcat faptul că această problemă nu a fost suficient studiată. Cuvinte cheie: antidepresive, antipsihotice, cancer, cancer mamar

REZUMAT Medicația psihiatrică este însoțită de multe efecte secundare neurologice, hormonale și somatice. Supraviețuirea pe termen lung a pacienților psihiatrici și administrarea cronică sau repetată de medicamente subliniază necesitatea evaluării potențialului cancerigen al fiecărei clase de medicamente psihiatrice. Trebuie examinat nu numai riscul direct de cancer al medicației, ci trebuie studiate și efectele indirecte mediate de modificarea reglementărilor somatice, cum ar fi dezechilibrele hormonale. Până acum, nu există suficiente dovezi că medicația psihiatrică crește riscul de cancer. Cuvinte cheie: antidepresive, antipsihotice, cancer, cancer mamar

Novotný J, Petruželka L. Medicația psihiatrică modifică riscul de cancer? Psihiatrie 2004; 8 (Supliment.2): 16-19.

Antidepresivele ca factor de risc pentru cancer Studiile preclinice ale efectului xenobioticelor asupra inițierii și promovării cancerului sunt efectuate prin metode in vitro (folosind, de exemplu, culturi de țesuturi) sau in vivo (folosind modele animale). Experimentele bazate pe mai multe abordări metodologice (Tabelul 1) au oferit cunoștințe despre diferitele efecte ale antidepresivelor asupra dezvoltării cancerului. În timp ce inhibitorii hidrazinei monoaminooxidazei ar putea fi potențial cancerigeni (Tutton și Barkla, 1975), s-a demonstrat că clomipramina, imipramina și citalopramul potențează efectele antitumorale ale chimioterapiei și încetinesc creșterea tumorii (Sternbach, 2003). Datele despre conflict au fost obținute cu fluoxetină (incidența crescută a fibrosarcomului experimental, melanomului, feocromocitomului și a șobolanului și cancerului pulmonar la șobolani față de incidența redusă a adenoamelor hipofizare) (Brandes și colab., 1992; Bendele și colab., 1992).

Antidepresive și tumori ovariene O relație între consumul de antidepresive și tumorile ovariene a fost căutată în patru studii. În cele mai mici dintre ele, s-a găsit un risc crescut de cancer ovarian (odds ratio (OR) 2,1, 95% CI, 0,9-4,8 pentru antidepresive cu 1-6 luni înainte de diagnosticul de malignitate și OR 3,5, 95% KI 1,3-9,2 pentru antidepresive înainte de vârsta de 50 de ani) (Harlow și Cramer, 1995). Un studiu de urmărire efectuat de aceiași autori (Harlow și Cramer, 1998) nu a arătat un risc crescut de cancer ovarian invaziv cu ISRS; dimpotrivă, utilizarea antidepresivelor din grupul inhibitor al recaptării dopaminei/noradrenalinei a crescut riscul de SAU până la 2,9 × 1,3–6,4). Alte studii au fost de dimensiuni reduse, statistic neconcludente și, prin urmare, nu au trebuit abordate.

Antidepresive și tumori mamare Cancerul de sân este cea mai frecventă afecțiune malignă la femeile din țările dezvoltate. La începutul anilor 1990, au fost publicate studii preclinice care sugerează posibilitatea promovării creșterii cancerului de sân utilizând atât antidepresive triciclice, cât și SSRI. Motivul acestor observații a fost considerat obligatoriu pentru ambele

Antidepresive și alte tipuri de cancer Într-un singur studiu, nu s-a găsit nicio creștere semnificativă a riscului de cancer esofagian la pacienții sau martorii sănătoși care au primit antidepresive (Vaughan și colab., 1998). Într-un alt studiu bazat pe populație (Dalton și colab., 2000) care a implicat 39.807 de subiecți, nu a existat o creștere a riscului de apariție a afecțiunilor maligne la pacienții cărora li s-au administrat ISRS, dar urmărirea mediană nu a fost suficientă pentru a arăta carcinogenitatea SSRI. În același grup, o incidență crescută a limfoamelor non-Hodgkin a fost găsită la pacienții tratați mult timp cu antidepresive triciclice.

Antipsihoticele ca factor de risc pentru cancer Antipsihoticele pot acționa și ca factor de risc pentru cancer

direct ca agenți cancerigeni sau indirect prin influențarea altor procese de reglementare din organism, de ex. metabolismul lipidic sau agenți hormonali. Spre deosebire de o serie de studii preclinice care au ca scop studierea efectului cancerigen al antidepresivelor, literatura cu privire la posibilul efect pro-tumoral direct al antipsihoticelor din bazele de date MEDLINE, EMBASE, COCHRANE și PROQUEST nu este căutabilă. Prin urmare, evaluarea antipsihoticelor ca factor de risc pentru dezvoltarea cancerului este necesară pentru a proceda direct din studiile epidemiologice retrospective ale cazurilor și controalelor.

Antipsihotice și carcinom uterin În singurul studiu publicat până în prezent (Yamazawa și colab., 2003), autorii au descris 41 de pacienți cu cancer endometrial și 123 controlează RR 5.4 pentru dezvoltarea acestei tumori la pacienții care iau antipsihotice. Datorită faptului că această concluzie a fost făcută într-o cohortă de doar 8 persoane care iau antipsihotice, studiul ar trebui considerat subestimat statistic și concluziile sale nu pot sta la baza afirmațiilor făcute de autori.

Antipsihotice și cancer colorectal Incidența cancerului colorectal a fost, de asemenea, monitorizată în studiul Wang citat mai sus, dar nu a fost observată nicio modificare semnificativă statistic a riscului de a dezvolta această afecțiune malignă (HR 1,0; IC 95%; 0,86-1,17).

Efectul indirect al antipsihoticelor asupra dezvoltării cancerului Hiperprolactinemia ca factor de risc pentru cancerul de sân

Hiperprolactinemia este un efect secundar frecvent al tratamentului antipsihotic. Pentru antipsihoticele atipice, acest efect secundar este descris (Tabelul 2) cu risperidonă și amisulpridă, mai puțin frecvent cu clozapină, olanzapină și quetiapină. În schimb, hiperlipidemia sau obezitatea sunt mai frecvente în cazul clozapinei și olanzapinei. Ambii factori pot ajuta la modificarea riscului de cancer mamar sau de alte tipuri de cancer. Hiperprolactinemia a fost descrisă ca un factor de risc pentru cancerul de sân experimental la modelele animale (Welsch și Nagasawa, 1977).

Obezitatea ca factor de risc pentru cancerul de sân Obezitatea este asociată cu un risc crescut de cancer de sân, în special la femeile aflate în postmenopauză care nu primesc terapie de substituție hormonală. Într-un amplu studiu WHI, greutatea obezității a fost definită ca un factor de risc pentru cancerul de sân 2,85 (IC 95%; 1,81-4,49) pentru femeile care cântăresc mai mult de 82,2 kg comparativ cu femeile care cântăresc mai puțin de 58,7 kg. Din punctul de vedere al oncologului, este deci necesar să se acorde atenție obezității, care poate fi indusă, de ex. antipsihotice, cel puțin la fel, dar mai multă atenție, deoarece riscul relativ al acestui factor de risc este mai mare decât riscul relativ de hiperprolactinemie. Din punct de vedere al cercetării, este adecvat să se clarifice proporția femeilor obeze și proporția femeilor cu hiperprolactinemie într-o cohortă de femei tratate cu antipsihotice.

În prezent, nu există dovezi ale unei forțe suficiente pentru a demonstra în mod clar o legătură între medicația psihiatrică și un risc crescut de tumori maligne. Cu toate acestea, această relație ar trebui să facă obiectul unor cercetări suplimentare în studii prospective bine concepute, deoarece absența dovezilor nu înseamnă dovada absenței (a fenomenului studiat). Cu toate acestea, având în vedere etiologia multifactorială a cancerului, este puțin probabil ca astfel de dovezi să fie furnizate, deoarece este practic imposibil să propunem un studiu în care singura diferență dintre caz și populația de control va fi consumul sau absența medicamentelor psihiatrice. Prin urmare, practica de prescriere a medicamentelor psihiatrice ar trebui să se bazeze pe indicația corectă în raport cu diagnosticul psihiatric și nu ar trebui să fie influențată de îngrijorările cu privire la posibilele efecte cancerigene tardive.

MUDr. Jan Novotny, dr. Departamentul de Oncologie, Spitalul General și Prima Facultate de Medicină, Universitatea Charles U nemocnice 2 128 08 Praga 2 e-mail: [email protected]