Pe baza cercetărilor prezentate la Conferința internațională ATS 2010 de la New Orleans, noile opțiuni de tratament pentru infecția pulmonară cu Pseudomonas Aeruginosa la pacienții cu fibroză chistică arată promițătoare.
Aproximativ 80% dintre pacienții cu CF dezvoltă infecții pulmonare cronice cauzate de P. aeruginosa, iar rezistența la terapia cu antibiotice este o problemă în creștere. „Sunt necesare noi clase de bacteriostatice inhalatorii pentru a trata pacienții cu CF cu infecție pulmonară cronică cu P. aeruginosa din cauza îngrijorărilor cu privire la creșterea rezistenței antimicrobiene, a eficacității scăzute și a aderenței slabe (toleranța agenților disponibili în prezent).” a spus autorul principal al cercetării, MUDr. Dougals Conrad, profesor asociat de medicină la Universitatea din California, San Diego.
Pentru a testa eficacitatea și siguranța unui nou antibiotic numit MP-376, soluție de inhalare a levofloxacinei, cercetătorii au recrutat 151 de pacienți, care au fost randomizați pentru a primi MP-376 la trei doze diferite [(120 mg o dată pe zi (qd); 240 mg o dată zilnic sau 240 mg de două ori pe zi (bid)] sau placebo Se știe că bacteriostaticele inhalate reduc sarcina căilor respiratorii și îmbunătățesc funcția pulmonară la pacienții cu CF.
Pacienții au avut în medie vârsta de 29 de ani, au luat aproape cinci cure de antibiotice inhalatoare împotriva P. aeruginosa anul trecut, au fost supuși unui tratament repetat pentru a-și gestiona boala pulmonară cu CF și au avut puțin peste 50% din capacitatea pulmonară așteptată a persoanelor sănătoase.
După 28 de zile de tratament, pacienții care au luat MP-376 au avut o densitate de secreție pulmonară redusă de P. aeruginosa comparativ cu cei care au luat placebo și nu au prezentat dovezi de rezistență antimicrobiană. Cel mai semnificativ efect de tratament a fost observat la pacienții cărora li s-a administrat cea mai mare doză de 240 mg MP-376 de două ori pe zi. Opt pacienți au renunțat la studiu, șase dintre ei din cauza efectelor adverse ale tratamentului. Dintre acești șase pacienți, doi au fost în grupul placebo, unul luând 120 mg pe zi, unul pe 240 mg pe zi. și două 240 mg b.i.d.
Funcția pulmonară s-a îmbunătățit, de asemenea, la toate grupurile MP-376, cu cea mai mare îmbunătățire observată la cei care au primit doza de 240 mg BID., cu o îmbunătățire medie a FEV1 (capacitatea vitală forțată) prevăzută de 10,9% față de placebo. Un efect similar a fost observat cu alte măsurători ale funcției pulmonare.
În plus, tratamentul cu MP-376 a redus nevoia de tratament cu alte bacteriostatice anti-pseudomonale, cu o reducere de 79% în grupul de 240 mg BID comparativ cu grupul placebo.
„MP-376 a fost bine tolerat, nu a existat nicio creștere a evenimentelor adverse cu creșterea dozei, iar aderența la MP-376 a fost foarte bună, mai mult de 80% dintre pacienții din studiu luând mai mult de 90% din medicamentul lor”, a spus Dr. Conrad.
În timp ce se aștepta o scădere a densității de P. aeruginosa din spută, gradul de îmbunătățire a funcției pulmonare și necesitatea unor bacteriostatice antipseudomonali suplimentare nu au fost de așteptat la acești pacienți tratați intens.
Marea majoritate a pacienților au primit dornază alfa, azitromicină și/sau ser fiziologic hipertonic, fiecare dintre care sa dovedit a îmbunătăți funcția pulmonară. Pacienții din studiu pentru ultimele 12 luni au luat, de asemenea, o medie de 4,8 cursuri de bacteriostatice inhalatorii, cu un efect de tratament mai mare de 10% din procentul prezis de FEV1 în MP-376 mg b.i.d. a fost neașteptat ", a spus Conrad.
Studiile de fază 3 sunt programate pentru sfârșitul acestui an. Descoperirile pozitive de faza 3 si aprobarea ulterioara de reglementare ar oferi clinicienilor CF o alta clasa importanta de bacteriostatice inhalate pentru a trata bolile pulmonare la pacientii cu CF, a spus Conrad. „Prevenirea deteriorării și menținerea funcției pulmonare sunt foarte importante pentru pacienții cu infecție cronică cu P. aeruginosa și, pe baza acestui studiu, ne așteptăm la rezultate similare în studiul de fază 3 pentru MP-376. MP-376 ar oferi pacienților un bacteriostat inhalator bine tolerat care poate fi administrat de două ori pe zi prin inhalarea nebulizatorului timp de doar 4-6 minute, reducând semnificativ sarcina tratamentului în comparație cu agenții disponibili în prezent. "