Există 46 de cromozomi dispuși în perechi într-o celulă sănătoasă. Cu toate acestea, uneori apare o eroare de divizare aleatorie și o trinitate este prezentă în locul unei perechi de cromozomi. Apoi vorbim despre trisomie.

screening

Povestea ADN-ului

Informațiile ereditare umane sunt scrise în limbajul chimic acid dezoxiribonucleic (ADN). ADN-ul este stocat în structurile nucleului celular, în cromozomi. Nucleul unei celule umane sănătoase conține 46 de cromozomi dispuși în perechi (23 provine de la tată și 23 de la mamă). Pentru a facilita identificarea, perechile individuale de cromozomi sunt numerotate de la 1 la 22. Ultima pereche de cromozomi sunt cromozomi sexuali. Acestea sunt denumite X și Y. Dacă perechea XX este prezentă, aceasta este feminină, în cazul unui bărbat găsim perechea XY.

În timpul reproducerii sexuale, corpul creează o celulă excepțională - o celulă germinativă (ou sau spermă) - care conține exact jumătate din cei 46, adică 23 de cromozomi. Când un ovul și spermatozoizii sunt uniți, o combinație reciprocă de 23 de cromozomi materni și 23 paterni creează un embrion, care are din nou 46 de cromozomi. Celulele fiice care rezultă din divizarea sa ulterioară vor conține același număr de cromozomi.

Trisomie - eroare de divizare aleatorie

Nu există trisomii tulburări genetice cu apariția familiei moștenită de la strămoși. Aceasta este aproape întotdeauna o nouă eroare, obținută printr-un ou format incorect. Riscul de trisomie crește odată cu vârsta mamei. Cea mai faimoasă trisomie este trisomia 21, așa-numita Sindromul Down. Trisomia 18 (sindromul Edwards) și trisomia 13 (sindromul Patau) sunt mult mai rare.

Tulburările numărului de cromozomi sexuali X și Y sunt, de asemenea, frecvente. Riscul lor este investigat prin testul TRISOMY XY.

Dezvoltarea foarte rapidă și diviziunea celulară intensivă în primele etape după fertilizarea oului conduc adesea la erori de diviziune aleatorie și, astfel, apar tulburări ale numărului de cromozomi. În unele cazuri, se face o copie în exces a unuia dintre cromozomi și un triplu al aceluiași cromozom este prezent în loc de o pereche. Apoi vorbim despre trisomie, care are un efect extrem de grav asupra dezvoltării ulterioare a fătului.

Riscul indicativ de vârstă al mamei pentru nașterea unui copil cu sindrom Down:
Vârsta la naștere 30 de ani 40 de ani 50 de ani
Risc1: 10001: 1001:10

Consecințele tulburărilor cromozomiale

Tulburările cromozomiale pot provoca un număr mare de boli cu un tablou clinic sever și cu un prognostic slab. Pe unele dintre ele le investigăm Test TRISOMY, test TRISOMY XY sau test TRISOMY +.

Sindromul Down - trisomia 21

Cauza sindromului Down este trisomia 21 - o boală cauzată cromozomul redundant 21.

Doar două treimi din sarcinile identificate cu sindrom Down se încheie cu travaliu normal. Aproximativ 30% din sarcini se termină prin avort spontan.

Boala are un efect grav asupra creșterii și bunăstării generale, precum și asupra formării formelor corpului. Este asociat cu o expresie facială caracteristică și o tulburare a funcțiilor mentale și mentale de diferite grade. Complicațiile frecvente sunt tulburările sistemului imunitar, ale sistemului circulator sau ale tractului digestiv. Copiii cu trisomie 21 necesită îngrijiri medicale speciale în funcție de gradul de handicap. Cu toate acestea, în unele cazuri de sindrom Down, simptomele pot fi mai ușoare și permit o viață lungă.

Sindromul Edwards - trisomie 18

Sindromul Edwards apare ca urmare cromozomul redundant 18. Consecințele acestei tulburări cromozomiale sunt grave - bebelușul se naște cu o greutate redusă la naștere, are un cap de formă anormală, maxilar mic, gură mică, adesea buze despicate și climat. Are dificultăți de respirație, mâncare și poate avea probleme cardiace. Prognosticul este foarte nefavorabil.

Sarcinile asociate sindromului Edwards sunt însoțite de avorturi mari și majoritatea nașterilor vii nu supraviețuiesc mai mult de 1 an.

Sindromul Patau - trisomia 13

Dacă se întâmplă la trisomia cromozomială 13, vorbim despre sindromul Patau. Trisomia 13 este o boală genetică gravă care poate afecta toate organele din corp, inclusiv creierul, inima și rinichii. Bebelușii se pot naște cu un palat despicat, cu membrele deformate. Persoanele cu acest defect congenital au foarte puține șanse de supraviețuire.

Sarcinile cu sindrom Patau se caracterizează printr-un risc ridicat de avort spontan sau de naștere mortală.

SINDROMUL TURNERULUI 45, X

Sindromul Turner corespunde unei imagini de laborator a cariotipului 45, X, ceea ce înseamnă că un set de cromozomi sexuali lipsește în setul de cromozomi, iar complementul de gonozomi conține doar un cromozom X. Linia celulară cu cromozomul X lipsă poate fi, de asemenea, sub formă de mozaic și cu un tablou clinic mai blând. Incidența sindromului Turner este de 1: 2500 de fete născute. Semnele semnificative ale unui tablou clinic dezvoltat al cazurilor netratate sunt statura scurtă (de la naștere sau vârstă fragedă), dezvoltarea incompletă a caracteristicilor sexuale secundare, inclusiv amenoreea și infertilitatea. Tulburarea creșterii și dezvoltării caracteristicilor sexuale este parțial vindecabilă prin substituția hormonală și a devenit din ce în ce mai reușită în ultimii ani. Tratamentul infertilității este posibil folosind tehnici de reproducere asistată mai avansate, dar succesele sunt mai degrabă excepția de până acum.

Mai multe alte simptome dispar în timp sau în timpul tratamentului (de exemplu, limfedem) sau ameliorează (de exemplu, pterigion și piept tiroidian). Cu toate acestea, imaginea sindromului Turner include, de asemenea, defecte congenitale ale rinichilor și defecte cardiace de dezvoltare (VCC), și în special VCC severe pot afecta negativ tratamentul.

SINDROMUL KLINEFELTER XXY

Sindromul Klinefelter corespunde imaginii de laborator a cariotipului 47, XXY, ceea ce înseamnă că într-un set de cromozomi cu un complement gonosom masculin XY, există (cel puțin) un cromozom X suplimentar. O linie celulară cu un cromozom X excesiv poate fi, de asemenea, sub formă de mozaic și cu un tablou clinic mai blând sau, invers, cu un număr mai mare de cromozomi X redundanți, tabloul clinic poate fi mai dezvoltat. Incidența sindromului Klinefelter este de 1: 500 de băieți născuți. Simptomele decisive ale tabloului clinic dezvoltat al cazurilor netratate sunt o creștere mai mare asociată cu caracteristici sexuale secundare feminine incomplet exprimate (ginecomastie, obezitate ginoidă), pubertate incompletă și infertilitate. Sunt mai liniștiți și mai sensibili, au dificultăți de vorbire și de învățare. În zona genitală, testiculele mici și/sau nedescendente și un penis mai mic sunt tipice, mai des hipospadias. În comparație cu alți bărbați, aceștia prezintă un risc crescut de boli afectate de complementul gonosomal XX, cum ar fi de ex. cancer mamar. Deficitul de testosteron, pubertatea incompletă și dezvoltarea caracteristicilor sexuale sunt parțial tratabile prin substituție hormonală. Tratamentul infertilității este posibil folosind tehnici de reproducere asistată mai avansate, dar succesele sunt încă o excepție.

Majoritatea liniilor directoare relevante nu recomandă informarea gravidei cu privire la suspiciunea de Turners, resp. Sindromul Klinefelter și nu recomandă indicarea verificării într-un mod invaziv (de exemplu, amniocenteza). În conformitate cu aceste recomandări, informăm sexul probabil în rezultatul testului TRISOMY și nu raportăm efecte secundare ale numărului modificat de gonozomi. Înainte de a efectua testul TRISOMY +, femeia însărcinată ar trebui să decidă, dacă respectă criteriile generale de indicație, dacă dorește să cunoască sexul cromozomial fiziologic al fătului și, dacă da, dacă dorește să fie informată despre posibila constatare a sindroamelor. 45, X, resp. 47, XXY responsabil pentru Turners, respectiv. Sindromul Klinefelter. Comparativ cu aberațiile autozomale (în special trisomiile cromozomilor 21, 18 și 13), numărul de solicitări de întrerupere a sarcinii scade atunci când aberațiile gonozomice (45, X și 47, XXY) se găsesc în diagnosticul genetic prenatal. Prin urmare, respectăm recomandările care sugerează informarea despre suspiciunea și/sau finalizarea diagnosticului diferențial numai postnatal și oferim un astfel de serviciu în funcție de dorințele femeii însărcinate și în conformitate cu opinia medicului indicator.

Sindroamele XYY și XXX

Sindromul XYY apare la bărbații cu cariotip 47, XYY. O linie celulară cu un cromozom Y suplimentar poate fi, de asemenea, sub formă de mozaic. Sindromul apare cu o incidență de 1: 1000 băieți născuți. Tabloul clinic este discret. Bărbații XYY au o statură și o dezvoltare sexuală fiziologică peste medie. În copilărie, sindromul XYY este atribuit unor tulburări ușoare (tulburări de dezvoltare a vorbirii, învățare, abilități motorii, emoții, precum și simptome din așa-numitul spectru autist).

Sindromul XXX apare la femeile cu cariotip 47, XXX. O linie celulară cu un cromozom X suplimentar poate fi, de asemenea, sub formă de mozaic, adesea cu o porțiune din linia X-monosomală. Sindromul apare cu o incidență de 1: 1000 de fete născute. Tabloul clinic este discret. Femeile XXX tind să aibă o creștere peste medie și o dezvoltare sexuală fiziologică. În copilărie, sindromul XXX este atribuit unor tulburări ușoare (tulburări de dezvoltare a vorbirii, învățare, abilități motorii, emoții), mai des tulburări renale congenitale.

Majoritatea liniilor directoare relevante nu recomandă informarea gravidei cu privire la constatarea XYY, resp. XXX și nu recomandă indicarea verificării dintr-o probă obținută printr-o metodă invazivă (de exemplu, amniocenteză). În conformitate cu aceste recomandări, informăm sexul probabil în rezultatul testului TRISOMY și nu raportăm efecte secundare ale numărului modificat de gonozomi. Înainte de efectuarea testului TRISOMY +, gravida ar trebui să decidă, dacă respectă criteriile generale de indicație, dacă dorește să cunoască sexul fiziologic cromozomial al fătului, dacă da, dacă dorește să fie informată despre posibila constatare a sindroamelor XYY și XXX sau doar despre constatările 45, X, resp. 47, XXY responsabil pentru Turners, resp. Sindromul Klinefelter (cu restricțiile enumerate mai sus).

SINDROME MICRODELECTIVE

Datorită limitărilor biologice și tehnice este precizia examinării la sindroamele de microdelecție comparativ cu trisomii 21, 18, 13 inferior. Pentru incidența scăzută a microdeletelor Nu există studii de validare fiabile disponibile în populație a verificat acuratețea testului la aceste sindroame.

Denumirea sindromului Locație Incidenţă Interval de ștergere
Sindromul DiGeorge 22q11 1: 4000 3 - 5 Mb
Sindrom de deleție 1p36 1p36 1: 5000 - 10.000 1 - 10 Mb
Sindromul Prader-Willi și Angelman 15q11 1: 10.000 - 30.000 2 - 9 Mb
Sindromul Cri-du-chat 5p15 1: 20.000 - 50.000 5 - 35 Mb
Sindromul Wolf-Hirschhorn 4p16 1: 50.000 2,5 - 30 Mb

SINDROMUL DIGEORGE 22q11

Este cel mai frecvent sindrom de microdelecție. Provoacă o boală severă, tratabilă parțial doar în unele cazuri, care se poate manifesta în orice sistem și în orice parte a corpului. Principalele caracteristici sunt defecte cardiace congenitale (VCC), tulburări imune, defecte ale palatului renal și despicături (climă) și întârzieri mintale deseori severe. Manifestările bolii sunt foarte variabile și în unele cazuri (cu simptome mai puțin pronunțate) se poate aștepta transmiterea familială și variabilitatea intrafamilială.

VCC poate fi, de asemenea, singurul semn al unei ștergeri 22q11. Prin urmare, determinarea deleției 22q11 este adesea indicată ca parte a unui test genetic prenatal cu riscul de CCV sau dacă suspiciunea de CCV la făt este stabilită prin examinare cu ultrasunete.

SINDROMUL DE ȘTERGERE 1p36

Este, de asemenea, unul dintre cele mai frecvente sindroame de microdelecție. Ștergerea 1p36 are ca rezultat o boală foarte severă și incurabilă cu simptomatologie marcat eterogenă. Principalele caracteristici sunt întârzierea mintală cu tulburări de comportament, întârzierea creșterii și hipotensiunea.

SINDROMUL WILLI AL PRADERULUI ȘI SINDROMUL LUI ANGELMAN 15q11

Ambele sindroame cu tablou clinic diferit sunt cauzate la nivelul cromozomului de pierderea sau disfuncția genelor din aceeași regiune a regiunii critice a cromozomului 15. Majoritatea cazurilor sunt cauzate de ștergerea unei regiuni critice a cromozomului 15, dar pot fi cauzate și alte cazuri prin mutații sporadice, tulburări de metilare sau uniparentale nu doar ștergerea lor. Prin urmare, examenul de microdelecție nu poate fi de așteptat să surprindă toate cazurile adevărate ale acestor două sindroame.

Sindromul Prader-Willi se caracterizează prin hipotensiune, reflex de aspirație slab și eșecul de a prospera de la naștere, după al doilea an de viață hiperfagie și obezitate. Întârzierea mentală este mai ușoară, dar pe lângă urgență, există o varietate de alte tulburări de comportament.

Sindromul Angelman are simptome mai ușoare, tabloul clinic nu este de obicei evident la naștere și se dezvoltă în jurul primului an de vârstă. Se manifestă ca fiind în urmă în dezvoltarea psihomotorie și dezvoltarea vorbirii. Întârzierea mentală moderată este însoțită treptat de tulburări comportamentale semnificative.

SINDROMUL CRI-DU-CHAT 5p15

Sindromul Cri-du-chat este un sindrom mai vechi definit citogenetic (sindromul Lejeun, sindromul 5p), deoarece delețiile mai extinse erau deja recunoscute în microscopul optic în era citogeneticii clasice.

Denumirea de Cri-du-chat (strigăt de pisică) se referă la principalul simptom clinic al acestui sindrom la vârsta neonatală, care, împreună cu dismorfismul facial caracteristic, îl deosebește de alte boli asociate cu întârzierea creșterii, întârzierea psihomotorie, microcefalia și hipotensiunea. Măsura ștergerii se corelează cu gravitatea dizabilității.

SINDROMUL LUP-HIRSCHHORN 4p16

Wolf-Hirschhorn (sindromul 4p-) aparține, de asemenea, grupului de sindroame citogenetice clasice, iar severitatea simptomelor clinice se corelează cu gradul de ștergere. Acest sindrom are, de asemenea, un aspect caracteristic al feței cu microcefalie, hipertelorism, ochi proeminenți și un filtru scurt. Creșterea și întârzierea psihomotorie sunt severe și sunt însoțite de alte simptome grave, cum ar fi hipotensiunea, convulsiile epileptice și malformațiile congenitale ale organelor interne (inimă, rinichi).

Diagnosticul tulburărilor cromozomiale

În timpul sarcinii, viitoarea mamă este supusă mai multor examene preventive, care se concentrează asupra sănătății sale și a sănătății fătului. Mai multe teste de screening sunt axate pe malformații congenitale.

1. Screening prenatal biochimic

Screeningul prenatal biochimic determină riscul implicării fătului cu sindrom Down (trisomia 21), sindromul Edwards (trisomia 18) și tubul nervos despicat deschis sau peretele abdominal anterior.
Riscul de vătămare fetală este determinat pe baza vârstei mamei și a valorilor parametrilor biochimici sau ecografici individuali.

Acești parametri sunt stabiliți în I. și II. trimestre.

ÎN I. trimestri proteina plasmatică A (PAPP-A) și subunitatea beta liberă a hormonului coriogonadotrop sunt determinate din parametrii biochimici. Dintre parametrii cu ultrasunete, cea mai importantă valoare este NT (transluciditatea nucală). Măsurarea aparține mâinilor unui sonograf experimentat cu certificat și necesită instrumente adecvate.

ÎN II. trimestre se determină alfa-fetoproteina (AFP), hormonul coriogonadotrop (HCG) și estriolul neconjugat (uE3).

În funcție de parametrii de screening utilizați, distingem apoi:

  • test combinat (numai parametrii biochimici I. trimestru + NT),
  • test triplu (numai parametrii biochimici din al doilea trimestru),
  • test integrat seric (parametrii biochimici ai trimestrului I și II, evaluarea comună după eșantionare în trimestrul II),
  • test integrat (parametrii biochimici ai trimestrului I și II + NT, evaluare comună după eșantionare în trimestrul II).

În funcție de testul utilizat, se poate aștepta ca 70-90% dintre fetușii cu sindrom Down să fie capturați. De obicei, însă, 3-7% dintre fructele sănătoase sunt marcate pozitiv prin screening, adică cu un risc crescut de tulburare cromozomială (falsă pozitivitate).

Femeile însărcinate care sunt pozitive pentru screening ar trebui să fie supuse unor examinări specifice mai exigente, cum ar fi amniocenteza, prelevarea probelor de villus corionic, ecocardiografia și altele asemenea. Aceste examinări ar trebui să confirme sau să excludă presupusa implicare a fătului.

Screeningul pozitiv nu înseamnă că fătul este afectat. Înseamnă doar că riscul este mai mare și, prin urmare, această dizabilitate trebuie exclusă sau confirmată prin investigații suplimentare.

2. Ecografie

Ecografia este un examen important în timpul sarcinii. În perioada de la sfârșitul primului până la începutul celui de-al doilea trimestru, așa-numita ultrasunete este detectată la făt. Translucența nucleului (NT) - se măsoară lățimea fluidului acumulat în zona gâtului. Răspândirea NT poate fi un simptom al malformațiilor congenitale ale fătului și este, de asemenea, unul dintre simptomele sindromului Down. În această perioadă se examinează și morfologia fătului, care poate exclude erori grave de dezvoltare. Aceste diagnostice sunt în mâinile profesioniștilor experimentați și necesită, de asemenea, instrumente adecvate.

3. Amniocenteza

Amniocenteza este prelevarea de lichid amniotic direct din uter. O alternativă la începutul sarcinii este prelevarea de probe din partea fetală a placentei (vilozități corionice). În ambele cazuri, colectarea se efectuează chirurgical, invaziv, prin introducerea unui ac prin abdomen în uter.

Proba prelevată este examinată prin metode de laborator genetic. Celulele fetale sunt cultivate în condiții de laborator și apoi numărul de cromozomi și ceilalți parametri ai acestora sunt evaluați la microscop. Rezultatul se numește cariotip, care exprimă evaluarea tuturor celor 23 de perechi de cromozomi.

Acum este posibil să se excludă prezența trisomiei cromozomilor fetali 21, 18 și 13 într-o manieră neinvazivă, sigură și nedureroasă, folosind testul TRISOMY din sângele mamei din a 11-a săptămână de sarcină. Testul TRISOMY este indicat de un medic specializat în ginecologie și obstetrică sau de un genetician medical.

Experiențele oamenilor și opiniile medicilor

Am fost extrem de mulțumit. Rezultatele testului în termen de 5 zile lucrătoare și se știe ce face. Ca bonus, el află sexul copilului. Cu siguranță recomand.