relația

  • abstract
  • introducere
  • Materiale și metode
  • Rezultatul
  • discuţie
  • concluzii
  • Anexe
  • anexa a
  • Anexa B

abstract

Până în prezent, relația inversă dintre PSA și indicele de masă corporală (IMC) a fost discutată la pacienții cu cancer de prostată. Anchetatorii au arătat că nivelurile de PSA sunt mai mici la bărbații obezi. 1, 2, 3

În plus, obezitatea la momentul biopsiei este un factor de risc semnificativ pentru cancerul de prostată. 4

Cu toate acestea, cum ar putea fi utilizată această corelație inversă în practica clinică; care sunt beneficiile acestei corelații în cazurile obeze; și putem omite biopsiile inutile sau preveni lipsa cazurilor de cancer de prostată. Toate aceste și alte întrebări nu au primit încă răspuns. Influența vârstei asupra acestei corelații este, de asemenea, slab definită în literatura de specialitate.

Ipoteza noastră este de a determina dacă această corelație ar putea fi aplicată clinic folosind ecuația. Prin urmare, este introdusă o valoare PSA nou ajustată - IMC, care ar putea crește specificitatea și sensibilitatea PSA în cazurile obeze.

Am încercat să definim o ecuație între PSA, IMC și vârstă. Cu o astfel de ecuație, putem crea o nouă valoare PSA-BMI ajustată, care poate fi utilizată pentru a crește sensibilitatea măsurătorilor PSA pentru toate cazurile, în special pentru obezi.

Materiale și metode

O nouă formulă a fost propusă pentru a crea o ecuație stabilită clinic aplicată în toate cazurile în care IMC, PSA total măsurat și relația lor sunt utilizate.

Toate cazurile au primit acordul semnat și informat. Studiul a fost aprobat de Consiliul nostru de revizuire instituțională.

Formula PSA-IMC ajustată în funcție de vârstă este definită astfel: PSA total seric măsurat (ng ml -1) înmulțit cu vârsta (an) și împărțit la IMC al pacientului, Anexa A.

Randamentul este valoarea PSA-BMI ajustată.

Pentru a testa această ecuație în populație, acest studiu a inclus o analiză a 1.000 de pacienți selectați aleatoriu care au fost supuși ultrasunetelor transrectale și biopsiei din ianuarie 2006 până în ianuarie 2008. Biopsia transrectală cu ultrasunete a prostatei a fost efectuată ori de câte ori PSA> 4 ng ml -1 și/sau digital anormal examinarea rectală și histopatologia au fost reluate.

În toate cazurile, s-au obținut vârsta, PSA serică totală, volumul total și tranzitoriu de prostată, greutatea pacientului, înălțimea și IMC ulterior. O analiză a datelor corespunzătoare a fost efectuată pe baza stratificării vârstei (la fiecare 10 ani pe baza Oesterling și colab., Stratificarea 5 PSA (-1), IMC (obez sau nu) și patologie (benignă sau benignă).,

Obezitatea este evaluată în mod obișnuit prin IMC, metrica cea mai frecvent utilizată pentru a identifica obezitatea fiind un IMC mai mare de 30. IMC este definit ca greutate în kilograme împărțită la pătratul înălțimii în metri (kg m m2), Anexa B. OMS, obezitatea clasificată în funcție de IMC este băiat; interval normal 18, 5-24, 9, supraponderal> 25, 0, pre-obezitate 25, 0-29, 9, obezitate clasa I 30, 00–34, 9, obezitate clasa II 35, 00–39, 9 și clasă obezitate III> 40,0. 6

Datele au fost prelucrate folosind SPSS 11.0 pentru Windows (SPSS, Chicago, IL, SUA). Analiza statistică a mediilor variabile continue și a medianelor a fost efectuată folosind testele t Student (asociat și neperecheat, dacă este necesar). Analiza variabilelor discontinue a fost efectuată folosind testul χ 2, o analiză unidirecțională a testului de varianță. Valoarea puterii P * (Universitatea din Düsseldorf, Düsseldorf, Germania) utilizând un calcul post-hoc și o conversie a dimensiunii efectului de 0,5 pentru un test t bilateral cu protecție de eroare de 0,05, a dat o putere de 92% a dimensiunii eșantionului pacienților din fiecare grup.

Rezultatul

Noua ecuație a fost testată la 1000 de cazuri selectate aleatoriu de vârste diferite, grupuri IMC, care au fost supuse biopsiei pentru diferite indicații ale prostatei. Au fost obținute date complete valide pentru 988 de cazuri.

Tabelul 1 prezintă stratificarea cazurilor după vârstă (stratificată la fiecare 10 ani) și IMC. Majoritatea cazurilor de obezitate (IMC> 30 kg m22) sunt mai vechi de 50 de ani, 33,5% și 43,6% au fost în a cincea și a șasea decadă de viață (P = 0, 02).

Tabel în dimensiune completă

Tabelul 2 arată corelația dintre randamentul patologiei prin biopsia TRUS (ca piatră de temelie pentru detectarea cancerului de prostată), PSA măsurat, PSA ajustat, IMC, volumul total al glandei și volumul total al prostatei.

Tabel în dimensiune completă

Dintre tumorile maligne identificate, au existat 8 cazuri (53,3%) în deceniile a cincea și a șasea de viață (P = 0,0001). Este interesant de remarcat faptul că aceste două grupe de vârstă au citiri PSA deosebit de scăzute care ar putea fi omise, ceea ce este o indicație absolută a biopsiei.

În plus, PSA-IMC ajustat este relativ mai mare decât valorile măsurate ale PSA și este necesară o biopsie pentru noua ecuație.

Oesterling și colab. 5 a demonstrat stratificarea vârstei - PSA și a demonstrat aplicabilitatea acestuia. Referința la vârstă a fost utilizată în Tabelul 2 pentru a compara valorile măsurate și valorile PSA ajustate comparativ cu intervalul standard de vârstă al Oesterling și colab. 5 Comparativ cu intervalul de vârstă al PSA - Oesterling și colab. Nu se va lua o decizie cu privire la o biopsie cu o valoare PSA ajustată - IMC., 5 spre deosebire de PSA măsurată efectiv.

În cohorta de pacienți, specificitatea și sensibilitatea valorilor PSA nou ajustate în cazurile benigne la punctul limită au fost de 4 ng ml −1 41, 7, resp. 70%, Figura 1. Deși specificitatea și sensibilitatea valorilor PSA nou ajustate în cazurile non-maligne, cazurile la punctul de limită de 4 ng ml −1 au fost 29, 3 și 58, 3%, Figura 2.

Curba caracteristică de funcționare a receptorului (ROC) a noului indice de masă corporală ajustat (IMC) în cazuri benigne. (Zona sub curbă = 0, 588, P = 0, 074, 95% interval de încredere = 0, 484 - 0, 691).

Imagine la dimensiune completă

Curba caracteristică de funcționare a receptorului (ROC) a noului indice de masă corporală ajustat (IMC) în cazuri inofensive. (Zona sub curbă = 0, 412, P = 0, 074, interval de încredere de 95% = 0, 309 - 0, 516).

Imagine la dimensiune completă

Folosind această ecuație, am reușit să detectăm 53,3% din afecțiunile maligne din cohorta noastră, care ar putea fi omise dacă am folosi un PSA măsurat comun la bărbații obezi în deceniile a cincea și a șasea.

Este interesant de remarcat faptul că sensibilitatea la detectare a crescut la 82,5% atunci când a fost utilizat un punct de întrerupere de 2,5 ng ml -1 cu o specificitate de 30,6%.

discuţie

Testul PSA este utilizat în mod obișnuit ca instrument de screening, ca parte a procesării diagnostice pentru a exclude cancerul de prostată, precum și pentru gestionare. 7 Multe cazuri suferă biopsie de prostată cu un ac, care este stimulat de niveluri serice ridicate de PSA, pentru depistarea precoce a cancerului de prostată, care va fi asociat cu o rată de tratament ridicată și cu un prognostic bun ulterior și o rată de supraviețuire lungă.

Mulți autori au arătat o corelație inversă între PSA și IMC. 1, 2, 3 Unii au sugerat acest lucru ca un mecanism pentru detectarea ulterioară a cancerului de prostată la bărbații obezi. Deoarece PSA este reglementat de androgen, cercetătorii au emis ipoteza că nivelurile mai scăzute de PSA pot fi rezultatul unei activități androgenice reduse la bărbații obezi. 9, 10 Cu toate acestea, bărbații cu IMC mai mare au, de asemenea, volume plasmatice mai mari, ceea ce ar putea reduce concentrația markerilor tumorali solubili în ser - fenomen cunoscut sub numele de hemodiluție. 11 Această explicație a fost confirmată de un studiu realizat de Branz și colab.Pe pacienții cu cancer de prostată. 12, 13, 14

Scopul principal al acestui studiu a fost de a găsi o ecuație utilă aplicată clinic bazată pe corelația deja stabilită PSA-IMC, precum și de a testa ipoteza noastră pe baza acestei ecuații, am folosit această ecuație în cazuri selectate aleatoriu, biopsiate anterior, comparând datele . cu Oesterling și colab. 5

Nu vorbim despre utilizarea datelor TRUS (adică volum și densitate). Există două motive pentru aceasta; prima este eroarea subiectivă care ar putea fi întâlnită în timpul măsurătorilor; iar al doilea este scopul nostru în sine, care oferă o ecuație înainte de orice manevră invazivă (TRUS). Pe baza acestor date țintă (vârsta, PSA și IMC sunt articole fixe cu erori umane minime și fără prejudecăți subiective), putem evalua dacă se efectuează sau nu TRUS și biopsie.

Din câte știm, nu a fost testată nicio ecuație de corelație BMI-PSA anterioară în literatura engleză.

De la introducerea PSA, mulți autori și cercetători au încercat să își mărească specificitatea (prepararea PSA serică, mai diferențiată în detectarea cancerelor semnificative clinic) și sensibilitatea (pentru a găsi cancere potențial mai tratabile).

Kim și colab. 15 au constatat că corelația dintre PSA și IMC, pe baza stratificării la vârsta de 60 de ani, a fost o legătură inversă semnificativă doar la pacienții mai tineri și nu la pacienții mai în vârstă. Pe de altă parte, un alt studiu a găsit o potrivire între PSA și IMC ca relație directă la pacienții cu vârsta de -1 ani. 16 Pentru a atenua acest punct, ne-am uitat la PSA standard ajustat în funcție de vârstă de Oesterling și colab. 5

Deși în cazurile noastre bărbații obezi aveau o prostată relativ mai mare (medie ± sd = 64,3 ± 4,6,6 g) comparativ cu bărbații neobezi (medie ± sd = 56,3 ± 3,2 g) P = 0,153, sa obținut densitatea normală a PSA. Acest lucru ar putea fi atribuit pacienților obezi (IMC> 30 kg m − 2) care au un PSA -1 în 31,9%, în timp ce cei care au un PSA mai mare sunt 33,5% (P = 0,657). Aceasta se compară cu alte date pe care pacienții obezi le asociază cu un volum mare de prostată. 17, 18

Printre rezultatele noastre, majoritatea deceniilor a cincea și a șasea sunt obeze, IMC> 30 kg m² (care sunt grupul țintă pentru screening și pot beneficia de depistare precoce și intervenții chirurgicale datorită tratamentului).

Deoarece 38,8% (108 cazuri) erau obezi în deceniul al cincilea cu un PSA mediu, 2,1 ng ml -1 (interval: 0,13-105 ng ml -1), care este considerat a fi scăzut și o biopsie ar putea fi omisă, cu pierderea consecventă a 20% din tumorile maligne diagnosticate în grupul nostru. Pe de altă parte, mediana PSA ajustată conform formulei noastre a crescut PSA la 4 ng ml -1, care este mai mare decât intervalul ajustat la PSA conform Oesterling și colab. 5 și biopsia nu trebuie amânată.

Același lucru s-a aplicat în deceniul al șaselea, cazurile obeze au fost de 32, 6% (135 cazuri). PSA mediană a fost de 3,8 ng ml-1, care este mai mică decât PSA ajustat în funcție de vârstă. 5 Deși rata ajustată a IMC-PSA a fost de 9,3 ng ml -1, 33,3% dintre tumorile maligne nu ar trebui să lipsească în această grupă de vârstă.

Cu această ecuație, nu a fost posibilă omiterea deciziei privind biopsia în cazurile obeze, în PSA măsurat scăzut, deoarece în IMC ajustat - PSA avem un interval de sensibilitate de 70%; 4 ng ml −1 în întreaga cohortă de pacienți, indiferent de stratificarea vârstei, care, cu punctul de tăiere ajustat IMC - PSA, a sărit la 82% 2, 5 ng ml −1 .

De exemplu, un bărbat adult în vârstă de 55 de ani cu un IMC de 30 kg m – 2 a fost un PSA de 3 ng ml -1. Valoarea PSA - IMC ajustată (Anexa A) va fi (3 × 55/30 = 5,5 ng ml −1). În acest exemplu, o persoană obeză pierde șansa unei biopsii TRUS (PSA bio1) la prima vedere și poate pierde ulterior șansa unui tratament activ dacă apare adenocarcinom de prostată. Chiar și folosind ecuația lui Hekal, valoarea PSA ajustată a fost de 5,5 ng ml -1, care este mai mare decât valoarea limită acceptată în mod obișnuit (4 ng ml -1), la fel ca și PSA ajustată în funcție de vârstă (3,5 ng ml -1), 5, prin urmare, biopsia nu trebuie amânată.

Principala limitare a studiului nostru este numărul de tumori maligne. Aceasta este într-adevăr starea localității noastre, care are o incidență mai mică a cancerului de prostată decât alte malignități urologice.

În cele din urmă, testarea la nivel mondial a acestei ipoteze și ecuații este obligatorie înainte de standardizare.

concluzii

Pe baza rezultatelor noastre, am emis ipoteza că utilizarea ecuației IMC-PSA ar putea atinge o sensibilitate ridicată a screening-ului și ar putea atenua PSA înșelător, cu măsură redusă, pentru detectarea precoce a biopsiei cancerului de prostată în toate cazurile, în special la persoanele obeze și la candidații la tratament (deceniile a cincea și a șasea) ).

Anexe

anexa a

Anexa B

Abrevieri: ng/ml, nanogramă pe mililitru; IMC, indicele de masă corporală.