Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. nr.: 2018/07165-Z1A
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 2 mg de glimepiridă.
Excipienți: conține, de asemenea, 137,2 mg lactoză monohidrat per comprimat.
Fiecare comprimat conține 3 mg de glimepiridă.
Excipienți: conține, de asemenea, 137,0 mg lactoză monohidrat per comprimat.
Fiecare comprimat conține 4 mg glimepiridă.
Excipienți: conține, de asemenea, 135,9 mg lactoză monohidrat per comprimat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimatele sunt verzi, alungite și marcate pe ambele părți.
Comprimatele sunt de culoare galben pal, alungite și marcate pe ambele fețe.
Comprimatele sunt de un albastru pal, alungite și marcate pe ambele fețe.
Comprimatul poate fi împărțit în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Amaryl este indicat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 dacă dieta, activitatea fizică și pierderea în greutate sunt insuficiente.
4.2 Doze și mod de administrare
Pentru uz oral.
Baza pentru tratamentul cu succes al diabetului este o dietă adecvată, o activitate fizică regulată, precum și teste regulate de sânge și urină. Administrarea de tablete sau insulină nu compensează afecțiunea dacă pacientul nu respectă dieta recomandată.
Doza de Amaryl este determinată prin măsurarea glucozei din sânge și urină.
Doza inițială este de 1 mg glimepiridă pe zi. Dacă se obține un control bun al diabetului zaharat cu 1 mg, această doză trebuie continuată în timpul terapiei de întreținere.
Concentrațiile medicamentoase adecvate sunt disponibile pentru diferite regimuri de dozare.
Dacă controlul diabetului este nesatisfăcător, se recomandă creșterea treptată a dozei pe baza controlului glicemic, la intervale de una până la două săptămâni până la 2, 3 sau 4 mg de glimepiridă pe zi.
Dozele zilnice de peste 4 mg glimepiridă pe zi vor oferi rezultate mai bune numai în cazuri excepționale. Doza maximă recomandată este de 6 mg glimepiridă pe zi.
La pacienții a căror stare nu a fost controlată în mod adecvat cu doza zilnică maximă de metformină, poate fi inițiat tratamentul concomitent cu glimepiridă.
Doza de metformină este menținută și terapia cu glimepiridă este inițiată la doze mici, care sunt apoi titrate treptat în funcție de gradul de compensare metabolică necesar până la doza zilnică maximă. Terapia combinată trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă.
Dacă este necesar, poate fi inițiată terapie concomitentă cu insulină la pacienții care nu au obținut compensarea necesară cu dozele zilnice maxime de Amaryl. Doza de glimepiridă este menținută și, în același timp, se utilizează doze mici de insulină, care sunt titrate treptat în funcție de gradul dorit de compensare metabolică. Terapia combinată trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă.
În mod normal, este suficientă o singură doză zilnică de glimepiridă. Se recomandă administrarea acestuia cu puțin timp înainte sau în timpul unui mic dejun consistent sau - dacă pacientul nu ia micul dejun - cu puțin înainte de prima în timpul primei mese principale.
Doza ratată nu trebuie corectată prin utilizarea ulterioară a unei doze mai mari.
Dacă un pacient care ia zilnic 1 mg de glimepiridă are o reacție hipoglicemiantă, aceasta înseamnă că afecțiunea poate fi compensată doar prin dietă.
Pe măsură ce compensarea diabetului se îmbunătățește, sensibilitatea la insulină crește, astfel încât nevoia de glimepiridă poate scădea în timpul tratamentului. Trebuie avută în vedere reducerea temporară a dozei sau întreruperea tratamentului pentru a preveni hipoglicemia. Ajustarea dozei trebuie luată în considerare și în cazul în care greutatea pacientului sau stilul de viață se modifică sau dacă alți factori cresc riscul de hipo- sau hiperglicemie.
Trecerea de la alte hipoglicemiante orale la Amaryl
În general, este posibilă trecerea de la alți agenți hipoglicemici orali la Amaryl. Puterea și timpul de înjumătățire al medicamentului anterior trebuie luate în considerare la trecerea la Amaryl. În unele cazuri, mai ales dacă pacientul a luat antidiabetice cu un timp de înjumătățire lung (de exemplu, clorpropamidă), se recomandă o procedură de „spălare” de câteva zile pentru a minimiza riscul de reacții hipoglicemiante datorită sumei efectelor individului antidiabetice.
Doza inițială recomandată este de 1 mg glimepiridă pe zi. Pe baza răspunsului organismului, doza poate fi crescută treptat așa cum este descris mai sus.
Trecerea de la insulină la Amaryl
În cazuri excepționale, pacienții cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu insulină pot fi indicați să treacă la Amaryl. Tranziția trebuie efectuată sub supraveghere medicală atentă.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică.
Nu există date privind utilizarea glimepiridei la pacienții cu vârsta sub 8 ani. Există date limitate despre utilizarea glimepiridei ca monoterapie la pacienții cu vârsta cuprinsă între 8 și 17 ani (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Datele disponibile privind siguranța și eficacitatea la populația pediatrică sunt insuficiente și, prin urmare, nu este recomandată utilizarea glimepiridei la această populație de pacienți.
Comprimatele trebuie înghițite fără mestecare și înghițite cu lichid.
4.3 Contraindicații
Glimepirida este contraindicată la pacienții cu următoarele afecțiuni:
● Hipersensibilitate la glimepiridă, alte sulfoniluree sau sulfonamide sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.,
● diabet zaharat de tip 1,
● insuficiență renală sau hepatică severă. În caz de insuficiență renală sau hepatică severă, este necesară conversia la insulină.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Amaryl trebuie administrat cu puțin timp înainte sau în timpul mesei.
Dacă pacientul mănâncă neregulat sau omite alimentele, tratamentul cu Amaryl poate duce la hipoglicemie. Simptomele posibile ale hipoglicemiei includ: cefalee, foame insaciabilă, greață, vărsături, stare generală de rău, somnolență, tulburări de somn, neliniște, agresivitate, capacitate redusă de concentrare, atenție, reacție lentă, depresie, confuzie, tulburări de vorbire și vedere, afazie, tremurături, pareză tulburări senzoriale, amețeli, neputință, pierderea autocontrolului, delir, convulsii cerebrale, somnolență și pierderea conștiinței până la comă, respirație superficială și bradicardie. În plus, pot apărea simptome de contrareglare adrenergică, cum ar fi transpirația, pielea umedă, anxietatea, tahicardia, hipertensiunea, palpitațiile, angina pectorală și aritmiile cardiace.
Tabloul clinic al hipoglicemiei severe poate semăna cu accident vascular cerebral.
Simptomele hipoglicemiei pot fi gestionate aproape întotdeauna rapid cu aportul imediat de carbohidrați (zahăr). Îndulcitorii artificiali nu au efect.
Se știe din experiența cu alte sulfoniluree că hipoglicemia poate reapărea în ciuda contramăsurilor inițiale reușite.
Hipoglicemia severă sau prelungită, care a fost controlată doar temporar cu niveluri normale de zahăr, necesită asistență medicală imediată sau spitalizare.
Factori care contribuie la hipoglicemie:
- lipsa de dorință sau incapacitatea pacientului de a coopera (în special la pacienții vârstnici),
- malnutriție, alimentație neregulată, omiterea meselor sau foamete,
- un dezechilibru între cheltuielile fizice și aportul de carbohidrați,
- consumul de alcool, mai ales în combinație cu omiterea meselor,
- afectarea funcției renale,
- insuficiență hepatică severă,
- anumite tulburări necompensate ale sistemului endocrin care afectează metabolismul carbohidraților sau controreglarea hipoglicemiei (de exemplu, anumite tulburări ale funcției tiroidiene și insuficiența medulei pituitare anterioare sau suprarenale),
- administrarea concomitentă a altor medicamente (vezi pct. 4.5).
Nivelurile de glucoză din sânge și urină trebuie măsurate în mod regulat în timpul tratamentului cu Amaryl. În plus, se recomandă determinarea proporției de hemoglobină glicată.
Parametrii hepatici și hematologici (în principal leucocite și trombocite) trebuie monitorizați în mod regulat în timpul tratamentului cu Amaryl.
În situații stresante (de exemplu, accidente, intervenții chirurgicale urgente, infecții cu febră etc.), poate fi indicată conversia temporară la insulină.
Nu există experiență cu utilizarea Amaryl la pacienții cu insuficiență hepatică severă și la pacienții cu dializă. Trecerea la insulină este indicată la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică severă.
Tratamentul pacienților cu deficit de G6PD cu sulfoniluree poate duce la anemie hemolitică. Deoarece glimepirida aparține grupului chimic al sulfonilureelor, trebuie acordată precauție la pacienții cu deficit de G6PD și trebuie luate în considerare terapii alternative fără utilizarea sulfonilureelor.
Amaryl conține lactoză monohidrat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Dacă glimepirida este administrată concomitent cu alte medicamente, efectul hipoglicemiant al glimepiridei poate fi crescut sau scăzut nedorit. Prin urmare, alte medicamente trebuie administrate numai cu cunoștințele (sau conform prescripțiilor) unui medic.
Glimepirida este metabolizată de citocromul P450 2C9 (CYP2C9). Astfel, metabolismul său este afectat de administrarea concomitentă de inductori ai CYP2C9 (de exemplu, rifampicină) sau inhibitori ai CYP2C9 (de exemplu, fluconazol).
Conform literaturii, rezultatele unui studiu de interacțiune in vivo arată că ASC a glimepiridei este aproximativ dublată de fluconazol, unul dintre cei mai puternici inhibitori ai CYP2C9.
Pe baza experienței cu glimepiridă și alte sulfoniluree, trebuie luate în considerare următoarele interacțiuni:
Potențierea efectului hipoglicemiant, care în unele cazuri duce la hipoglicemie, poate apărea cu unul dintre următoarele medicamente:
- fenilbutazonă, azapropazonă și oxifenbutazonă,
- insulină și alți antidiabetici orali, cum ar fi metformina,
- salicilați și acid paraaminosalicilic,
- steroizi anabolizanți și hormoni sexuali masculini,
- cloramfenicol, unele sulfonamide cu acțiune lungă, tetracicline, antibiotice chinolone și claritromicină,
- fluoxetină, inhibitori MAO,
- alopurinol, probenicid, sulfinpirazona,
- ciclofosfamidă, trofosfamidă și ifosfamide,
- pentoxifilină (doză parenterală mare),
Atenuarea efectului hipoglicemiant, care duce la creșterea nivelului de glucoză, poate apărea cu oricare dintre următoarele medicamente:
- estrogeni și progestageni,
- saluretice, diuretice tiazidice,
- medicamente stimulatoare ale tiroidei, glucocorticoizi,
- derivați fenotiazinici, clorpromazină,
- adrenalină și simpatomimetice,
- acid nicotinic (în doze mari) și derivați ai acidului nicotinic,
- laxativ (cu utilizare pe termen lung),
- glucagon, barbiturice și rifampicină,
Antagoniștii receptorilor H2, beta-blocanți, clonidina și reserpina pot potența sau slăbi efectul hipoglicemiant.
Sub influența simpatoliticelor, cum ar fi beta-blocantele, clonidina, guanetidina și reserpina, manifestările contrareglării adrenergice asupra hipoglicemiei pot fi reduse sau absente.
Alcoolul poate potența sau slăbi în mod imprevizibil efectul hipoglicemiant al glimepiridei.
Glimepirida poate potența sau slăbi efectul derivaților cumarinei.
Colesevelam se leagă de glimepiridă și reduce absorbția glimepiridei din tractul gastro-intestinal. Nu s-a observat nicio interacțiune când glimepirida a fost utilizată timp de cel puțin 4 ore cu colesevelam. Prin urmare, glimepirida trebuie administrată cu cel puțin 4 ore înainte de a lua colesevelam.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Risc asociat diabetului
Nivelurile anormale de zahăr din sânge în timpul sarcinii sunt asociate cu o incidență mai mare a anomaliilor congenitale și a mortalității perinatale. Așadar, nivelul zahărului din sânge trebuie monitorizat îndeaproape în timpul sarcinii pentru a evita riscul teratogenității. Utilizarea insulinei este esențială în aceste condiții. Pacientele care iau în calcul sarcina trebuie să-și informeze medicul.
Risc legat de glimepiridă
Nu există date adecvate privind utilizarea glimepiridei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere, care a fost probabil legată de efectul farmacologic (hipoglicemie) al glimepiridei (vezi pct. 5.3).
Prin urmare, glimepirida nu trebuie utilizată pe tot parcursul sarcinii.
În cazul tratamentului cu glimepiridă, dacă pacientul intenționează să rămână gravidă sau constată că este gravidă, trebuie să treacă la tratamentul cu insulină cât mai curând posibil.
Nu se știe dacă glimepirida este excretată în laptele uman. La șobolani, glimepirida este excretată în laptele uman. Deoarece alte sulfoniluree sunt excretate în laptele uman și din cauza riscului de hipoglicemie la sugarii alăptați, alăptarea este.
Nu sunt disponibile date privind fertilitatea.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Capacitatea de concentrare și reacție poate fi afectată ca urmare a hipo- sau hiperglicemiei sau, de ex. datorită afectării percepției vizuale. Acest lucru poate constitui un risc în situațiile în care aceste abilități sunt de o importanță deosebită (de exemplu, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje).
Pacientul trebuie instruit să ia măsuri de precauție pentru a evita hipoglicemia în timp ce conduce. Acest lucru este deosebit de important la pacienții care prezintă simptome sau lipsă de hipoglicemie sau la pacienții cu episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste condiții, trebuie luat în considerare dacă este sigur să conduceți vehicule sau să folosiți utilaje.
4.8 Reacții adverse
Pe baza experienței din studiile clinice cu Amaryl și alte sulfoniluree, trebuie luate în considerare următoarele reacții adverse, în funcție de clasa pe sisteme de organe și în ordine descrescătoare: (foarte frecvente: ≥1/10, frecvente: ≥1/100 până la 99%) și scăzute clearance (aproximativ 48 ml/min).
La animale, glimepirida trece în lapte și în placentă. Trecerea barierei hematoencefalice este scăzută.
Biotransformare și eliminare
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică dominantă, care este important pentru concentrațiile serice cu doze repetate, este de aproximativ 5 până la 8 ore. Timpii de înjumătățire puțin mai lungi au fost observați după doze mari.
După o singură doză de glimepiridă marcată radioactiv, 58% din radioactivitate a fost recuperată în urină și 35% în materiile fecale. Nu a fost detectată nicio substanță neschimbată în urină. Au fost identificați doi metaboliți atât în urină, cât și în materiile fecale care probabil se formează în timpul metabolismului hepatic (enzima principală este CYP2C9): derivatul hidroxi și derivatul carboxi. După administrarea orală de glimepiridă, timpul de înjumătățire plasmatică terminal al acestor metaboliți a fost de 3 până la 6 ore, respectiv. 5 până la 6 ore.
Comparația dozei unice și a dozelor repetate o dată pe zi nu a evidențiat diferențe semnificative în farmacocinetică, iar variabilitatea intra-individuală a fost foarte scăzută. Nu s-a observat nicio acumulare de glimepiridă.
Grupuri speciale de pacienți
Farmacocinetica a fost similară la bărbați și femei, precum și la pacienții tineri și vârstnici (peste 65 de ani).
Pacienții cu clearance-ul creatininei redus au avut tendința de a crește clearance-ul glimepiridei și de a reduce concentrațiile serice medii, cel mai probabil datorită excreției mai rapide datorită legării mai reduse a proteinelor. Eliminarea renală a ambilor metaboliți a fost afectată. În general, la acești pacienți nu este de așteptat un risc suplimentar de acumulare a glimepiridei.
Farmacocinetica observată la cinci pacienți non-diabetici după intervenția chirurgicală a tractului biliar a fost similară cu cea a subiecților sănătoși.
Într-un studiu post-masă al farmacocineticii, siguranței și tolerabilității glimepiridei administrată sub formă de doză unică de 1 mg la un grup de 30 de copii și adolescenți (4 copii cu vârsta cuprinsă între 10-12 ani și 26 copii cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani) cu tip 2 diabet, ASC medie (0-ultimul), Cmax și t1/2 s-au dovedit a fi similare cu cele la adulți.
5.3 Date preclinice de siguranță
Efectele preclinice observate au apărut la doze suficient de mari decât doza maximă la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică sau o asociere cu efectul farmacodinamic al medicamentului (hipoglicemie). Datele au fost obținute din teste farmacologice standard, teste de toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, carcinogenitate și toxicitate asupra funcției de reproducere. În testele de toxicitate asupra funcției de reproducere (care acoperă embriotoxicitatea, teratogenitatea și toxicitatea pentru dezvoltare), s-a constatat că reacțiile adverse induse de glimepiridă la femele și puii lor provin din efectul hipoglicemiant al medicamentului.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
amidon carboximetil de sodiu (tip A),
oxid de fier galben (E172), sare de aluminiu carmin indigo (E132)
oxid de fier galben (E172)
sare de aluminiu indigo carmin (E132)
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120, 280 și 300 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare
Fără cerințe speciale.
7. Titularul autorizației de introducere pe piață
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Republica Slovacă
8. Număr de înregistrare
Amaryl 2 mg: 18/0482/09-S
Amaryl 3 mg: 18/0483/09-S
Amaryl 4 mg: 18/0484/09-S
9. Data înregistrării/DATA REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Data primei înregistrări: 14 august 2009
Data ultimei reînnoiri: 12 ianuarie 2010