Anexa nr. 1 la notificarea modificării, nr. Înregistrare: 2019/00636-Z1A, 2019/06336-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Bewim 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 10 mg prasugrel (ca bază).
Excipient cu efect cunoscut
Fiecare comprimat filmat conține 246,5 mg lactoză.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat).
Comprimate filmate de culoare galbenă, rotunde, biconvexe, gravate cu „B23” pe o parte și marcate pe cealaltă. Diametrul tabletelor este de aproximativ 10 mm.
Comprimatul poate fi împărțit în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Bewim, administrat concomitent cu acid acetilsalicilic (ASA), este indicat pentru prevenirea evenimentelor aterotrombotice la pacienții adulți cu sindrom coronarian acut (de exemplu, angină instabilă, infarct miocardic cu creștere a segmentului ST [UA/NSTEMI] sau infarct miocardic cu creștere a segmentului ST [STEMI ]).) care suferă o intervenție coronariană percutană primară sau întârziată (PCI).
Vezi secțiunea 5.1 pentru mai multe informații.
4.2 Doze și mod de administrare
Bewim trebuie început cu o singură doză de încărcare de 60 mg și apoi continuat cu o doză de 10 mg o dată pe zi. Dacă se efectuează angiografie coronariană la pacienții cu UA/NSTEMI în termen de 48 de ore de la internare, doza de încărcare trebuie administrată numai în timpul PCI (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1). Pacienții care iau Bewim trebuie să ia, de asemenea, ASA (75 mg până la 325 mg) zilnic.
La pacienții cu sindrom coronarian acut (SCA) tratați cu PCI, întreruperea prematură a oricărui agent antiplachetar, inclusiv Bewim, ar putea crește riscul de tromboză, infarct miocardic sau deces din cauza bolii de bază a pacientului. Se recomandă continuarea tratamentului timp de până la 12 luni, cu excepția cazului în care întreruperea tratamentului cu Bewi este indicată clinic (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Pacienți cu vârsta ≥ 75 de ani
Utilizarea Bewim la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani nu este, în general, recomandată. Dacă, după o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc (vezi pct. 4.4), medicul prescrie acest tratament necesar pentru pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani, trebuie administrată o doză mai mică de întreținere de 5 mg (o jumătate de comprimat) după o singură doză de încărcare de 60 mg. Pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani sunt mai predispuși la sângerare și la expunerea mai mare la metabolitul activ prasugrel (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2).
Pacienți cu greutate corporală 2).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Prasugrel nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
La pacienții cu sindrom coronarian acut supus PCI, siguranța a fost evaluată într-un studiu controlat cu clopidogrel (TRITON), în care 6.741 pacienți au fost tratați cu prasugrel (60 mg doză de încărcare și 10 mg o dată pe zi doză de întreținere) timp de 14,5 luni (mediană) ( 5 802 pacienți au fost tratați mai mult de 6 luni, 4.136 pacienți au fost tratați mai mult de 1 an). Rata de întrerupere a studiului din cauza evenimentelor adverse a fost de 7,2% pentru prasugrel și 6,3% pentru clopidogrel. Cea mai frecventă reacție adversă pentru ambele medicamente a fost sângerarea, ceea ce a dus la întreruperea studiului (2,5% pentru prasugrel și 1,4% pentru clopidogrel).
Sângerarea grefei de bypass a arterei non-coronare (CABG)
Incidența evenimentelor de sângerare care nu sunt legate de CABG la pacienții din studiul TRITON este prezentată în tabelul 1. Incidența sângerărilor extinse TIMI care nu sunt legate de CABG, inclusiv sângerările letale și care pun viața în pericol, precum și sângerările ușoare TIMI, au fost semnificativ statistic mai mare.la subiecții tratați cu prasugrel comparativ cu clopidogrelul în populația UA/NSTEMI și în toate populațiile ACS. Nu s-a observat nicio diferență semnificativă în populația STEMI. Cel mai frecvent loc de sângerare spontană a fost tractul gastro-intestinal (1,7% pentru prasugrel și 1,3% pentru clopidogrel); cel mai frecvent loc de sângerare indusă a fost locul puncției arteriale (1,3% pentru prasugrel și 1,2% pentru clopidogrel).
Tabelul 1: Incidența sângerărilor care nu sunt legate de CABG (% din pacienți)
| Eveniment | Toate ACS | UA/NSTEMI | STEMI | |||
| prasugrel b +ASA (N = 6.741) | clopidogrel b +ASA (N = 6.716) | prasugrel b +ASA (N = 5.001) | clopidogrel b +ASA (N = 4.980) | prasugrel b +ASA (N = 1.740) | clopidogrel b +ASA (N = 1.736) | |
| Sângerări extinse conform TIMI c | 2.2 | 1.7 | 2.2 | 1.6 | 2.2 | 2.0 |
| Viața în pericol d | 1.3 | 0,8 | 1.3 | 0,8 | 1.2 | 1.0 |
| Fatal | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,1 | 0,4 | 0,1 |
| Simptomatic ICH e | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,2 | 0,2 |
| Necesită substanțe inotrope | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,2 |
| Necesită interventie chirurgicala | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,2 |
| Necesită transfuzie (≥ 4 unități) | 0,7 | 0,5 | 0,6 | 0,3 | 0,8 | 0,8 |
| Sângerări ușoare conform TIMI f | 2.4 | 1.9 | 2.3 | 1.6 | 2.7 | 2.6 |
și evenimente centrale evaluate definite de criteriile grupului de studiu privind tromboliza în infarctul miocardic (TIMI).
b Au fost utilizate alte tratamente standard, după cum este necesar.
c Orice hemoragie intracraniană sau orice sângerare aparentă clinic asociată cu o scădere a hemoglobinei> 5 g/dl.
d Sângerarea care pune viața în pericol este un subset de sângerări TIMI extinse și include toate tipurile enumerate mai jos în textul indentat. Pacienții pot fi incluși în mai multe linii.
e ICH = hemoragie intracraniană.
* Studiu TRITON la pacienții cu SCA supuși PCI
** Studiu TRILOGY-ACS la pacienți care nu sunt supuși PCI (vezi 5.1)
și s-au utilizat alte tratamente standard, după caz. Conform Protocolului de studiu clinic, toți pacienții ar trebui să primească aspirină și doza zilnică de întreținere a prasugrelului.
b Orice hemoragie incraniană sau orice sângerare aparentă clinic asociată cu o scădere a hemoglobinei ≥ 5 g/dl
c Amenințarea cu viața este un subset al sângerărilor majore TIMI și include tipurile menționate mai jos. Pacienții pot fi numărați în mai multe rânduri.
d ICH - hemoragie intracraniană
e Sângerări aparente clinic asociate cu o scădere a hemoglobinei ≥ 3 g/dl, dar ≤ 5 g/dl.
Rezumat tabelar al reacțiilor adverse
Tabelul 2 rezumă reacțiile adverse hemoragice și nehemoragice din studiul TRITON sau raportate spontan, sortate în funcție de frecvență și clasa sistemelor de organe. Frecvențele sunt definite după cum urmează: Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 până la 2) decât la subiecții sănătoși. Inhibarea agregării plachetare mediată de prasugrel a fost similară la subiecții sănătoși și la pacienții cu ESRD care necesită hemodializă, deși Cmax al metabolitului activ a fost redus cu 51% și ASC cu 42% la pacienții cu ESRD.
Expunerea medie (ASC) la metabolitul activ al prasugrel este cu aproximativ 30 până la 40% mai mare
La subiecții sănătoși și la pacienții care cântăresc de 240 de ori doza zilnică recomandată de întreținere umană (mg/m2), care produce efecte asupra greutății corporale a femeilor și/sau a consumului de alimente, a fost observată o mică reducere a greutății corporale a descendenților (comparativ cu martorii). ). În studiile prenatale și postnatale la șobolani, tratamentul la femele nu a avut niciun efect asupra comportamentului sau dezvoltării reproductive a descendenților la doze de până la o expunere de 240 de ori mai mare decât doza zilnică de întreținere recomandată la om (în mg/m2).
Într-un studiu de doi ani la șobolani, nu s-au observat tumori asociate cu acest medicament la expuneri la prasugrel mai mari de 75 de ori expunerea terapeutică recomandată la om (pe baza expunerilor plasmatice la metaboliții activi și principali circulanți la om). Incidența tumorilor a fost crescută (adenoame hepatocelulare) la șoareci expuși la doze mari (> 75 de ori de expunere umană) timp de 2 ani, dar acest lucru a fost considerat un efect secundar al inducției enzimei indusă de prasugrel. Relația dintre tumorile hepatice și inducerea enzimelor induse de medicamente specifice rozătoarelor este bine documentată în literatură. Incidența crescută a tumorilor hepatice cu prasugrel la șoareci nu este considerată a fi un risc semnificativ pentru oameni.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Hidroxipropilceluloză, parțial substituită (LH-11)