Anexa nr. 2 la Decizia de înregistrare, nr. De înregistrare: 2108/10107, 2108/10106
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
LAPOZAN 5 mg comprimate filmate
LAPOZAN 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
LAPOZAN 5 mg comprimate filmate: Fiecare comprimat filmat conține 5 mg olanzapină.
LAPOZAN 10 mg comprimate filmate: Fiecare comprimat filmat conține 10 mg olanzapină.
Fiecare comprimat filmat de LAPOZAN 5 mg conține 153,25 mg lactoză monohidrat.
Fiecare comprimat filmat de LAPOZAN 10 mg conține 306,51 mg lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
LAPOZAN 5 mg comprimate filmate: comprimate filmate rotunde, albe, netede pe ambele fețe.
LAPOZAN 10 mg comprimate filmate: comprimate rotunde, albe, filmate, netede pe ambele fețe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Olanzapina este indicată pentru tratamentul schizofreniei.
Olanzapina este eficientă în menținerea ameliorării clinice în timpul tratamentului continuu la pacienții la care răspund.
Olanzapina este indicată pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe.
Olanzapina este indicată pentru prevenirea recurenței la pacienții cu tulburare bipolară la care tratamentul unui episod maniacal cu olanzapină a fost eficient (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze și mod de administrare
Schizofrenie: Doza inițială recomandată de olanzapină este de 10 mg/zi.
Episod maniacal: Doza inițială este de 15 mg într-o singură doză zilnică în monoterapie sau de 10 mg zilnic în terapia combinată (vezi pct. 5.1).
Prevenirea reapariției tulburării bipolare: Doza inițială recomandată este de 10 mg/zi. La pacienții care au fost tratați cu olanzapină pentru un episod maniacal, continuați terapia cu aceeași doză pentru a preveni reapariția. Dacă apare un nou episod maniacal, mixt sau depresiv, tratamentul cu olanzapină trebuie continuat (cu optimizarea dozei, dacă este necesar), cu terapie adjuvantă pentru tulburări de dispoziție, așa cum este indicat clinic.
În timpul tratamentului schizofreniei, episoadelor maniacale și prevenirii reapariției tulburării bipolare, doza zilnică poate fi ajustată ulterior pe baza stării clinice individuale în intervalul 5-20 mg/zi. O creștere la o doză inițială mai mare decât cea recomandată este recomandată numai după o reevaluare clinică adecvată și nu trebuie să apară în mod normal la intervale mai mici de 24 de ore. Olanzapina poate fi administrată fără a lua în considerare mesele, deoarece absorbția nu este afectată de alimente. La întreruperea tratamentului cu olanzapină trebuie luată în considerare reducerea treptată a dozei.
Copii și adolescenți
Olanzapina nu este recomandată pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea. Au fost raportate rate mai mari de creștere în greutate, modificări ale lipidelor și prolactinei în studiile pe termen scurt la pacienți adolescenți, comparativ cu studiile la pacienții adulți (vezi pct. 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2).
O doză inițială mai mică (5 mg/zi) nu este de obicei indicată, dar trebuie luată în considerare la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste dacă starea lor clinică o impune (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală și/sau hepatică
La acești pacienți trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică (5 mg). În caz de insuficiență hepatică ușoară (ciroză, clasa A sau B Child-Pugh), doza inițială trebuie să fie de 5 mg și trebuie crescută cu precauție.
Femeile nu trebuie, de obicei, să ajusteze doza inițială și gama de doze în comparație cu bărbații.
Non-fumătorii, în comparație cu fumătorii, nu trebuie, de obicei, să ajusteze doza inițială și gama de doze.
În prezența mai multor factori care pot încetini metabolismul (sexul feminin, vârsta mai mare, nefumatul), trebuie luată în considerare o reducere a dozei inițiale. Creșterea dozei la acești subiecți, dacă este indicată, trebuie utilizată cu precauție. (A se vedea secțiunile 4.5 și 5.2)
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Pacienți cu risc cunoscut de glaucom cu unghi îngust.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
În timpul tratamentului antipsihotic, starea clinică a pacientului poate dura câteva zile până la săptămâni. În această perioadă, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape.
Psihoza asociată cu demență și/sau tulburări de comportament
Olanzapina nu este aprobată pentru tratamentul psihozei și/sau tulburărilor de comportament legate de demență și nu este recomandată pentru utilizarea în acest grup de pacienți din cauza mortalității crescute și a riscului de evenimente cerebrovasculare. În studiile clinice controlate cu placebo (durata 6-12 săptămâni) la pacienți vârstnici (vârsta medie 78 de ani) cu psihoză legată de demență și/sau comportamentală, pacienții tratați cu olanzapină au avut o incidență de 2 ori mai mare a decesului comparativ cu cei tratați cu placebo pacienți (3, 5% față de 1,5%). Incidența mai mare a decesului nu a fost legată de doza de olanzapină (doza medie zilnică de 4,4 mg) sau de durata tratamentului. Factorii de risc care pot contribui la creșterea mortalității la acest grup de pacienți includ vârsta peste 65 de ani, disfagia, sedarea, malnutriția și deshidratarea, bolile pulmonare (de exemplu, pneumonia cu sau fără aspirație) sau utilizarea concomitentă a benzodiazepinelor. Cu toate acestea, incidența mai mare a decesului la pacienții tratați cu olanzapină comparativ cu pacienții tratați cu placebo a fost independentă de acești factori de risc.
În aceleași studii clinice au fost raportate evenimente adverse cerebrovasculare (AVC, de exemplu accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor), inclusiv deces. Pacienții tratați cu olanzapină au avut o creștere de 3 ori a CVAE comparativ cu pacienții tratați cu placebo (1,3% față de 0,4%). Toți pacienții tratați cu olanzapină și placebo care au prezentat un eveniment cerebrovascular au prezentat anterior factori de risc. Vârsta> 75 de ani și demența vasculară/mixtă au fost identificate ca factori de risc pentru CVAE în asociere cu tratamentul cu olanzapină. Eficacitatea olanzapinei în aceste studii nu a fost stabilită.
boala Parkinson
Nu este recomandată utilizarea olanzapinei în tratamentul psihozei asociate cu agonistul dopaminei la pacienții cu boala Parkinson. În studiile clinice, agravarea simptomelor parkinsoniene și halucinațiile au fost raportate foarte frecvent și mai frecvent decât în cazul placebo (vezi pct. 4.8), olanzapina nefiind mai eficientă decât placebo în tratarea simptomelor psihotice. În aceste studii, pacienții au trebuit să aibă la începutul studiului o doză eficientă stabilă cea mai mică a unui medicament antiparkinsonian (un agonist al dopaminei) și li s-a administrat același medicament antiparkinsonian la aceeași doză pentru restul studiului. Doza inițială de olanzapină a fost de 2,5 mg/zi și a fost titrată la o doză maximă de 15 mg/zi la discreția medicului care a investigat.
Sindromul neuroleptic malign (SMN)
NMS este o afecțiune care poate pune viața în pericol și care a apărut cu antipsihotice. De asemenea, au fost raportate cazuri rare de SMN cu olanzapină. Manifestările clinice ale SMN includ hiperpirexie, rigiditate musculară, stare mentală modificată și semne de instabilitate autonomă (puls neregulat sau tensiune arterială, tahicardie, transpirație și aritmie cardiacă). Alte simptome pot include creatin fosfokinază crescută, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută. Dacă un pacient dezvoltă semne și simptome sugestive ale SMN sau are febră mare de origine inexplicabilă fără alte dovezi clinice ale SMN, toate antipsihoticele, inclusiv olanzapina, trebuie întrerupte.
Hiperglicemie și diabet
Hiperglicemia și/sau exacerbarea diabetului preexistent, asociate ocazional cu cetoacidoză sau comă, au fost raportate rar, în unele cazuri ducând la decesul pacientului (vezi pct. 4.8). În unele cazuri, aceasta a fost precedată de creșterea în greutate, care ar fi putut fi un factor predispozant. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată utilizând ghidurile antipsihotice stabilite. Pacienții tratați cu orice antipsihotice, inclusiv LAPOZAN, trebuie monitorizați pentru semne și simptome de hiperglicemie (cum ar fi polidipsie, poliurie, polifagie și slăbiciune). Pacienții cu diabet și pacienții cu factori de risc pentru apariția diabetului trebuie monitorizați periodic pentru a se deteriora reglarea glucozei. Greutatea trebuie monitorizată în mod regulat.
Modificări ale lipidelor
S-au observat modificări adverse ale lipidelor la pacienții tratați cu olanzapină în studiile clinice controlate cu placebo (vezi pct. 4.8). Modificările lipidelor trebuie tratate ca fiind adecvate din punct de vedere clinic, în special la pacienții cu dislipidemie și la pacienții cu factori de risc pentru dezvoltarea tulburărilor spectrului lipidic. La pacienții tratați cu orice medicament antipsihotic, inclusiv LAPOZAN, lipidele trebuie monitorizate în mod regulat, folosind recomandările antipsihotice stabilite.
Efect anticolinergic
Deși olanzapina a prezentat efecte anticolinergice in vitro, experiența din studiile clinice a relevat o incidență scăzută a evenimentelor conexe. Cu toate acestea, întrucât experiența clinică cu olanzapină la pacienții cu alte afecțiuni comorbide este limitată, se recomandă prudență la prescrierea pacienților cu hipertrofie de prostată sau ileus paralitic și afecțiuni similare.
Funcția hepatică
Au fost observate frecvent creșteri tranzitorii, asimptomatice, ale transaminazelor hepatice ALT (alanina transferază) și AST (aspartat transferază), în special la începutul tratamentului. Se recomandă prudență la pacienții cu ALT și/sau AST crescute, la pacienții cu semne și simptome de insuficiență hepatică, la pacienții cu afecțiuni preexistente asociate cu rezerva limitată a funcției hepatice și la pacienții tratați cu medicamente potențial hepatotoxice. În caz de niveluri mai ridicate de ALT și/sau AST în timpul tratamentului, nivelul trebuie monitorizat și trebuie luată în considerare reducerea dozei. Dacă pacienții sunt diagnosticați cu hepatită (inclusiv insuficiență hepatocelulară, colestatică sau hepatică mixtă), olanzapina trebuie întreruptă.
Neutropenie
Se recomandă prudență la pacienții cu număr redus de leucocite și/sau neutrofile din orice motiv, la pacienții care iau medicamente cunoscute ca cauzând neutropenie, la pacienții cu antecedente de atenuare indusă de medicament/toxicitate a măduvei osoase sau atenuare a măduvei osoase datorată bolii concomitente. radioterapie sau chimioterapie și la pacienții cu hipereozinofilie sau boală mieloproliferativă. Neutropenia a fost raportată frecvent cu olanzapină și valproat (vezi pct. 4.8).
Întreruperea tratamentului
Foarte rar, tratamentul cu olanzapină a fost întrerupt brusc (1
Niveluri ridicate de colesterol 2.3
Niveluri ridicate de glucoză 4
Niveluri crescute de trigliceride 2.5
Apetit crescut
Debutul sau exacerbarea diabetului asociat ocazional cu cetoacidoza sau coma, incluzând mai multe decese (vezi pct. 4.4)
Tulburări ale sistemului nervos
Parkinsonism 6 Dischinezie 6
Convulsii, cel mai frecvent raportate în istorie sau factori de risc pentru apariția lor
Sindromul neuroleptic malign (vezi pct. 4.4)
Distonie (inclusiv mișcări circulare ale globilor oculari)
Simptome de sevraj 7
Tulburări cardiace și cardiace
Prelungirea QTc (vezi pct. 4.4)
Tahicardie/fibrilație ventriculară, moarte subită (vezi pct. 4.4)
Tromboembolism (inclusiv embolie pulmonară și tromboză venoasă profundă)
Tulburări gastrointestinale
Efecte anticolinergice ușoare, tranzitorii, inclusiv constipație și gură uscată
Tulburări hepatobiliare
Creșteri tranzitorii, asimptomatice, ale transaminazelor hepatice (ALT, AST), în special la momentul inițial (vezi pct. 4.4)
Hepatită (inclusiv leziuni hepatocelulare, colestatice sau hepatice mixte)
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Tulburări renale și urinare
Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor
Tulburări generale și condiții la locul administrării
Examinări de laborator și funcționale
Niveluri crescute de prolactină 8
Fosfokinază bogată în creatinină
Creșterea bilirubinei totale
Fosfatază alcalină crescută
1 A fost observată o creștere semnificativă din punct de vedere clinic în greutate la toate categoriile indicelui de masă corporală (IMC). Creșterea în greutate ≥ 7% din greutatea corporală inițială a fost foarte frecventă, iar creșterea în greutate ≥ 15% a fost frecventă. Creșterea în greutate ≥ 25% din greutatea corporală inițială a fost foarte frecventă la pacienții cu expunere pe termen lung.
2 Creșterile medii ale valorilor lipidice în repaus alimentar (colesterolul total, colesterolul LDL și trigliceridele) au fost mai mari la pacienții fără dovezi de dereglare a lipidelor.
3 Observat la nivelurile normale de post la momentul inițial (4 Observat la nivelurile inițiale normale de post (5 Observat la nivelurile normale de post la momentul inițial. 6) În studiile clinice, incidența parkinsonismului și distoniei la pacienții tratați cu olanzapină a fost numeric mai mare, dar nu semnificativă statistic Pacienții care au luat olanzapină au avut o incidență mai scăzută a parkinsonismului, acatisiei și distoniei comparativ cu dozele titrate de haloperidol și, din cauza lipsei de informații detaliate cu privire la istoricul personal acut și tardiv al simptomelor extrapiramidale, nu este posibil în prezent să se concluzioneze dacă dischinezii tardive ale olanzapinei și/sau alte sindroame extrapiramidale tardive.
7 Simptome acute precum transpirație, insomnie, tremor, anxietate, greață și vărsături au fost raportate după încetarea bruscă a tratamentului cu olanzapină.
8 Manifestările clinice asociate (de exemplu ginecomastie, galactoree și mărirea sânilor) au fost rare. La majoritatea pacienților, nivelurile au revenit la normal fără întreruperea tratamentului.
Expunere pe termen lung (cel puțin 48 de săptămâni)
Proporția pacienților care au prezentat modificări adverse, semnificative clinic în ceea ce privește creșterea în greutate, glucoza, colesterolul total LDL/HDL sau trigliceridele a crescut în timp. La pacienții adulți cărora li s-a administrat 9-12 luni de tratament, rata creșterii nivelului mediu de glucoză din sânge a încetinit după aproximativ 4-6 luni.
Informații suplimentare despre populații speciale
În studiile clinice la pacienții vârstnici cu demență, tratamentul cu olanzapină a avut o incidență mai mare a decesului și a reacțiilor adverse cerebrovasculare comparativ cu placebo (vezi și pct. 4.4). Reacțiile adverse foarte frecvente cu olanzapina la acest grup de pacienți au fost mersul anormal și căderile. Au fost raportate frecvent pneumonie, febră, letargie, eritem, halucinații vizuale și incontinență urinară.
În studiile clinice la pacienți cu psihoză indusă de droguri (agonist al dopaminei) asociată cu boala Parkinson, agravarea simptomelor parkinsoniene și halucinații au fost raportate foarte frecvent și mai frecvent decât cu placebo.
Într-un studiu clinic la pacienți cu tulburare manipulară bipolară, incidența neutropeniei cu valproat în asociere cu olanzapină a fost de 4,1%; nivelurile plasmatice ridicate de valproat ar putea fi un factor potențial care contribuie. Administrarea concomitentă de olanzapină cu litiu sau valproat a dus la o creștere (≥ 10%) a tremorului, a uscăciunii gurii, a apetitului crescut și a creșterii în greutate. De asemenea, au fost raportate frecvent tulburări de vorbire. În timpul tratamentului cu olanzapină în asociere cu litiu sau divalproex, a existat o creștere a greutății corporale de ≥ 7% în faza acută a tratamentului (până la 6 săptămâni) comparativ cu valoarea inițială la 17,4% dintre pacienți. Tratamentul pe termen lung cu olanzapină (până la 12 luni) pentru a preveni recurența la pacienții cu tulburare bipolară a fost asociat cu o creștere a greutății corporale de ≥ 7% comparativ cu valoarea inițială la 39,9% dintre pacienți.
Copii și adolescenți
Olanzapina nu este indicată pentru tratamentul copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani. Deși nu au fost efectuate studii clinice care să compare pacienții adolescenți cu adulții, datele obținute din studiile efectuate la pacienții adolescenți au fost comparate cu datele obținute din studiile la pacienții adulți.
Tabelul următor listează reacțiile adverse raportate cu o frecvență mai mare la pacienții adolescenți (13-17 ani) decât la pacienții adulți sau reacțiile adverse care au fost observate numai în timpul studiilor clinice pe termen scurt la pacienții adolescenți. Creșterea în greutate semnificativă clinic (≥ 7%) pare a fi mai frecventă la adolescenți comparativ cu adulții la expuneri comparabile. Rata creșterii în greutate și proporția pacienților adolescenți cu creștere în greutate semnificativă clinic au fost mai mari cu expunerea pe termen lung (cel puțin 24 de săptămâni) decât cu expunerea pe termen scurt.
În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
Tulburări de metabolism și nutriție
Foarte comun: Creșterea în greutate 9, creșterea trigliceridelor 10, creșterea poftei de mâncare.
De multe ori: Nivel crescut de colesterol 11
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte comun: Atenuare (inclusiv: hipersomnie, letargie, somnolență).
De multe ori: Gură uscată.
Tulburări hepatobiliare
Foarte comun: Creșterea transaminazelor hepatice (ALT/AST; vezi pct. 4.4).
Foarte comun: Scăderea bilirubinei totale, creșterea GMT, creșterea prolactinei plasmatice 12 .
9 Creșterea în greutate ≥ 7% din greutatea corporală inițială (kg) a fost foarte frecventă, iar creșterea în greutate ≥ 15% a fost frecventă. La expunerea pe termen lung (cel puțin 24 de săptămâni), aproximativ jumătate dintre adolescenți au avut o creștere a greutății corporale ≥ 15% și aproape o treime ≥ 25% din greutatea lor inițială. La grupul adolescenților, creșterea medie în greutate a fost cea mai mare la pacienții cu supraponderalitate sau obezitate preexistentă.
10 Observate la nivelurile normale la jeun la momentul inițial (11 Modificări ale colesterolului total la jeun față de valoarea inițială normală (12) Au fost raportate creșteri ale nivelului plasmatic de prolactină la 47,4% dintre pacienții adolescenți.
4.9 Supradozaj
semne si simptome
Simptomele foarte frecvente ale supradozajului (incidență> 10%) includ tahicardie, agitație/agresivitate, disartrie, diferite simptome extrapiramidale și un nivel mai scăzut de conștiință de la atenuare la comă.
Alte consecințe semnificative ale supradozajului asupra sănătății includ delir, convulsii, comă, posibil sindrom neuroleptic malign, depresie respiratorie, aspirație, hipertensiune sau hipotensiune, aritmie cardiacă (o C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Comprimatele filmate LAPOZAN sunt furnizate în cutii de 7, 14, 20, 28, 30, 35, 50, 56 sau 70 comprimate filmate în blistere cu folie de Al-Al cu trei straturi netede.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Cipru
8. NUMERE DE ÎNREGISTRARE
LAPOZAN 5 mg comprimate filmate: 68/0639/09-S
LAPOZAN 10 mg comprimate filmate: 68/0640/09-S