Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2016/04428-Z1B
Textul aprobat al deciziei de prelungire, ev. Nr.: 2015/04803-PRE
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Osagrand 150 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține acid ibandronic 150 mg (sub formă de acid ibandronic monohidrat de sodiu).
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat conține lactoză 271 mg.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate albe, alungite, biconvexe, filmate, cu dimensiuni de aproximativ 14,10 × 7,00 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de fracturi (vezi pct. 5.1).
A existat o reducere a riscului de fracturi vertebrale, eficacitatea fracturilor de col femural nu a fost stabilită.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza recomandată este de un comprimat filmat de 150 mg o dată pe lună. Comprimatul trebuie administrat de preferință în aceeași zi a fiecărei luni.
Osagrand trebuie administrat dimineața pe stomacul gol (cel puțin 6 ore după ultima masă) și cu 1 oră înainte de prima mâncare sau băutură (alta decât apa) din zi (vezi pct. 4.5) sau orice alt medicament oral sau nutrițional supliment (inclusiv calciu).
Dacă se omite o doză, pacienții trebuie instruiți să ia un comprimat de Osagrand 150 mg imediat ce își amintesc, cu excepția cazului în care sunt mai puțin de 7 zile până la următoarea doză programată. Pacienții trebuie să revină la administrarea dozei o dată pe lună, conform schemei inițiale.
Dacă rămân mai puțin de 7 zile până la următoarea doză programată, pacienții trebuie să aștepte să ia comprimatul până la următoarea doză și apoi să continue o dată pe lună, conform schemei inițiale.
Pacienții nu trebuie să ia două comprimate în aceeași săptămână.
Pacienții trebuie să ia suplimente de calciu și/sau vitamina D dacă aportul lor alimentar este inadecvat (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Nu a fost stabilită durata optimă a tratamentului pentru osteoporoză cu bifosfonați. Necesitatea unui tratament continuu trebuie reevaluată în mod regulat la pacienții individuali, pe baza beneficiilor și riscurilor potențiale ale Osagrand, în special după 5 ani sau mai mult de utilizare.
Grupuri speciale de pacienți
Insuficiență renală
Datorită experienței clinice limitate, acidul ibandronic nu este recomandat la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată cu clearance-ul creatininei egal sau mai mare de 30 ml/min.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Pacienți vârstnici (> 65 de ani)
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Nu există nicio utilizare relevantă a acidului ibandronic la copii cu vârsta sub 18 ani, iar acidul ibandronic nu a fost studiat la această populație (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Pentru uz oral.
- Comprimatele trebuie înghițite întregi cu un pahar cu apă (180 până la 240 ml), cu pacientul așezat sau în picioare în poziție verticală. Nu trebuie utilizată apă cu o concentrație mare de calciu. Dacă există îngrijorare cu privire la nivelurile potențial ridicate de calciu din apa de la robinet (apă dură), se recomandă utilizarea apei îmbuteliate cu un conținut redus de minerale.
- Pacienții nu trebuie să se întindă timp de 1 oră după administrarea Osagrand.
- Apa este singura băutură care trebuie luată împreună cu Osagrand.
- Pacienții nu trebuie să mestece sau să suge comprimatele, deoarece există un risc posibil de ulcerație orofaringiană.
4.3 Contraindicații
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
- Anomalii ale funcției esofagiene care încetinesc golirea esofagiană, cum ar fi strictura sau acalazia.
- Incapacitatea de a sta în picioare sau de a sta în poziție verticală timp de cel puțin 60 de minute.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Hipocalcemia prezentă trebuie corectată înainte de inițierea tratamentului cu acid ibandronic. Alte tulburări ale metabolismului osos și mineral trebuie, de asemenea, tratate eficient. Toți pacienții trebuie să fi suplimentat în mod adecvat cu calciu și vitamina D.
Iritații gastro-intestinale
Bifosfonații administrați oral pot provoca iritații locale ale membranelor mucoase ale tractului gastrointestinal superior. Datorită acestor potențiale efecte iritante și potențialului de exacerbare a bolii primare, trebuie administrată prudență la administrarea acidului ibandronic la pacienții cu boală gastro-intestinală activă superioară (de exemplu, esofag Barrett cunoscut, disfagie, alte boli esofagiene, gastrită, duodenită sau ulcere).
Au fost raportate reacții adverse, cum ar fi esofagită, ulcere și eroziuni esofagiene, care, în unele cazuri, au fost severe și au necesitat spitalizare, la pacienții care au primit terapie cu bifosfonat oral; au fost rareori asociate cu sângerări sau au fost urmate de strictură sau perforație a esofagului. Riscul de reacții adverse esofagiene grave pare a fi mai mare la pacienții care nu respectă instrucțiunile de dozare și/sau care continuă să ia bifosfonați orali după apariția simptomelor de iritație esofagiană. Pacienții trebuie să acorde o atenție deosebită instrucțiunilor de dozare și să fie în măsură să le respecte (vezi pct. 4.2).
Medicii trebuie să fie conștienți de orice semne sau simptome care sugerează o reacție esofagiană și pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă acidul ibandronic și să solicite asistență medicală dacă dezvoltă disfagie, odinofagie, dureri toracice sau arsuri la stomac sau arsuri la stomac.
Deși nu s-a observat un risc crescut în studiile clinice controlate, au fost raportate după punerea pe piață a ulcerelor gastrice și duodenale cu bifosfonați orali, dintre care unele au fost severe și asociate cu complicații.
Deoarece medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și bifosfonații au fost asociate cu iritații gastro-intestinale, trebuie luate măsuri de precauție atunci când le luați concomitent.
Osteonecroza maxilarului (ONJ) a fost raportată foarte rar în rapoartele de după punerea pe piață la pacienții cărora li s-a administrat Osagrand pentru tratamentul osteoporozei (vezi pct. 4.8).
Inițierea sau reluarea tratamentului trebuie întârziată la pacienții cu leziuni nevindecate ale țesuturilor moi la nivelul gurii.
La pacienții cu factori de risc multipli, se recomandă examinarea dentară cu o examinare dentară preventivă și evaluarea individuală a raportului beneficiu-risc înainte de inițierea tratamentului cu Osagrand.
La pacienții cu risc de a dezvolta ONJ, următorii factori de risc trebuie luați în considerare în evaluare:
- potențialul medicamentului de a inhiba resorbția osoasă (risc mai mare cu compuși foarte activi), calea de administrare (risc mai mare atunci când este administrat parenteral) și doza cumulativă de tratament pentru resorbția osoasă
- cancer, comorbidități (de exemplu, anemie, coagulopatie, infecții), fumat
- tratament concomitent: corticosteroizi, chimioterapie, inhibitori de agiogeneză, radioterapie cap și gât
- igienă insuficientă a cavității bucale, boli parodontale, proteze dentare slab adaptate, anamneză a bolilor dentare, proceduri dentare invazive, de ex. extracție dentară
Toți pacienții trebuie încurajați să mențină o bună igienă orală, controale dentare preventive și să raporteze imediat orice simptome din cavitatea bucală, cum ar fi încuviințarea, durerea sau umflarea, rănile care nu se vindecă sau descărcarea de gestiune, în timpul tratamentului cu Osagrand. În timpul tratamentului, procedurile dentare invazive trebuie efectuate numai după o analiză atentă și nu trebuie efectuate la intervale scurte de la momentul administrării Osagrand.
La pacienții care dezvoltă ONJ, planul de management al bolii ar trebui să se bazeze pe cooperarea strânsă a medicului curant și a dentistului sau a unui dentist cu experiență în ONJ.
Întreruperea temporară a tratamentului cu Osagrand trebuie luată în considerare până la obținerea ameliorării și, dacă este posibil, factorii de risc sunt atenuați.
Osteonecroza canalului auditiv extern
Osteonecroza canalului auditiv extern a fost raportată cu utilizarea bifosfonaților, în special în legătură cu tratamentul pe termen lung. Factorii de risc posibili pentru osteonecroză a canalului auditiv extern includ utilizarea de steroizi și chimioterapie și/sau factori de risc local, cum ar fi infecția sau trauma. Posibilitatea osteonecrozei canalului auditiv extern ar trebui luată în considerare la pacienții care iau bifosfonați care prezintă simptome ale urechii, inclusiv infecții cronice ale urechii.
Fracturi atipice ale femurului
Au fost raportate fracturi atipice subtrocanteriene și diafizare ale femurului în timpul tratamentului cu bifosfonați, în special la pacienții care au primit tratament pe termen lung pentru osteoporoză. Aceste fracturi oblice transversale sau scurte pot apărea oriunde de-a lungul femurului, chiar sub trohanterul mic până la partea supracondiliană. Aceste fracturi apar după un traumatism minim sau deloc, iar la unii pacienți, durerea sau slăbiciunea coapsei apare cu câteva săptămâni până la luni înainte de apariția unei fracturi complete de femur, adesea asociată cu caracteristicile fracturii de oboseală la imagistică. Fracturile sunt adesea bilaterale, deci femurul contralateral ar trebui examinat și la pacienții tratați cu bifosfonați care au suferit o fractură femurală. De asemenea, a fost raportată vindecarea insuficientă a acestor fracturi. La pacienții cu suspiciune de fractură femurală atipică, întreruperea tratamentului cu bifosfonați trebuie luată în considerare pe baza unei evaluări individuale a raportului beneficiu-risc.
În timpul tratamentului cu bifosfonați, pacienții trebuie instruiți să raporteze orice durere la nivelul coapsei, șoldului sau inghinei, iar orice pacient cu astfel de simptome trebuie examinat pentru prezența unei fracturi de femur incomplete.
Insuficiență renală
Datorită experienței clinice limitate, acidul ibandronic nu este recomandat la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min (vezi pct. 5.2).
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni medicamente-alimente
Biodisponibilitatea orală a acidului ibandronic este, în general, redusă în prezența alimentelor. În special, produsele care conțin calciu, inclusiv lapte și alți cationi multivalenți (cum ar fi aluminiu, magneziu, fier) sunt susceptibile să interfereze cu absorbția acidului ibandronic, în conformitate cu rezultatele studiilor la animale. Prin urmare, pacienții nu trebuie să mănânce nimic (cel puțin 6 ore) înainte de a lua acid ibandronic și nu trebuie să mănânce timp de cel puțin 1 oră după administrarea acidului ibandronic (vezi pct. 4.2).
Interacțiuni cu alte medicamente
Interacțiunile metabolice nu sunt considerate probabile deoarece acidul ibandronic nu inhibă izoenzimele P450 hepatice majore la om și nu s-a dovedit că afectează sistemul citocromului P450 hepatic la șobolani (vezi pct. 5.2). Acidul ibandronic este excretat numai prin excreție renală și nu este supus niciunei biotransformări.
Suplimente nutritive care conțin calciu, antiacide și unele medicamente orale care conțin cationi multivalenți
Suplimentele nutriționale care conțin calciu, antiacide și unele medicamente orale care conțin cationi multivalenți (cum ar fi aluminiu, magneziu, fier) sunt susceptibile să interfereze cu absorbția acidului ibandronic. Prin urmare, pacienții nu trebuie să ia alte medicamente orale timp de cel puțin 6 ore înainte de a lua acid ibandronic și de cel puțin o oră după administrarea acidului ibandronic.
Acid acetilsalicilic și AINS
Deoarece acidul acetilsalicilic, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și bifosfonații au fost asociați cu iritații gastro-intestinale, trebuie să se acorde prudență atunci când sunt utilizate concomitent (vezi pct. 4.4).
Blocante H2 sau inhibitori ai pompei de protoni
Dintre cei peste 1.500 de pacienți înrolați în studiul BM 16549, care au comparat regimurile de dozare lunare și zilnice ale acidului ibandronic, 14% și 18% au folosit blocanți ai receptorilor de histamină (H2) sau inhibitori ai pompei de protoni timp de unu și doi ani. Dintre acești pacienți, incidența evenimentelor adverse gastro-intestinale superioare a fost similară la pacienții tratați cu acid ibandronic 150 mg pe lună și acid ibandronic 2,5 mg pe zi.
La voluntarii bărbați sănătoși și femeile aflate în postmenopauză, administrarea intravenoasă de ranitidină a crescut biodisponibilitatea acidului ibandronic cu aproximativ 20%, probabil datorită scăderii acidității gastrice. Cu toate acestea, deoarece această creștere se încadrează în variabilitatea normală a biodisponibilității acidului ibandronic, nu este necesară ajustarea dozei atunci când acidul ibandronic este administrat cu antagoniști H2 sau alte substanțe active care cresc pH-ul gastric.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Osagrand este utilizat numai la femeile aflate în postmenopauză și nu trebuie utilizat la femeile aflate la vârsta fertilă.
Nu există date adecvate privind utilizarea acidului ibandronic la femeile gravide. Studiile la șobolani au arătat o anumită toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Acidul ibandronic nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Nu se știe dacă acidul ibandronic este excretat în laptele matern uman. Studiile efectuate pe șobolani femele care alăptează au arătat prezența nivelurilor scăzute de acid ibandronic în lapte după administrarea intravenoasă. Acidul ibandronic nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Nu există date privind efectele acidului ibandronic la om.
Fertilitatea a fost redusă în studiile de reproducere la șobolani cărora li s-a administrat acid ibandronic oral. În studiile efectuate pe șobolani administrați intravenos, acidul ibandronic a redus fertilitatea la doze zilnice mari (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pe baza profilului farmacodinamic și farmacocinetic și a reacțiilor adverse raportate, se așteaptă ca acidul ibadronic să nu aibă nici o influență sau o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Cele mai grave reacții adverse raportate sunt reacția/șocul anafilactic, fracturile femurale atipice, osteonecroza maxilarului, iritația gastro-intestinală, inflamația oculară (vezi pct. „Descrierea reacțiilor adverse selectate” și pct. 4.4).
Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt artralgia și simptomele asemănătoare gripei.
Aceste simptome sunt de obicei asociate cu prima doză, sunt de obicei de scurtă durată, de intensitate ușoară până la moderată și, de obicei, se rezolvă cu continuarea tratamentului fără alte acțiuni (vezi secțiunea „Boală asemănătoare gripei”).
Rezumat tabelar al reacțiilor adverse
Tabelul 1 prezintă lista completă a reacțiilor adverse cunoscute.
Siguranța tratamentului oral cu acid ibandronic 2,5 mg zilnic a fost evaluată la 1.251 pacienți în 4 studii clinice controlate cu placebo, dintre care marea majoritate au participat la un studiu pilot de trei ani privind fracturile (MF 4411).
Într-un studiu de doi ani la femei în postmenopauză cu osteoporoză (BM 16549), siguranța generală a acidului ibandronic 150 mg o dată pe lună și a acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi a fost similară. Proporția generală a pacienților care au prezentat reacții adverse a fost de 22,7% și 25,0% pentru acidul ibandronic 150 mg o dată pe lună, după unul și doi ani. Majoritatea cazurilor nu au condus la întreruperea tratamentului.
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme și organe MedDRA și de frecvență. Frecvențele sunt definite folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 la Contact Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri