REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Combivir 150 mg/300 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 150 mg lamivudină și 300 mg zidovudină.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate de culoare albă până la aproape albă, alungite, marcate cu „GXFC3” pe ambele fețe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Combivir este indicat în terapia combinată antiretrovirală pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV) (vezi pct. 4.2).
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat de un specialist cu experiență în tratamentul infecției cu HIV.
Combivir poate fi luat cu sau fără alimente.
Pentru a asigura administrarea dozei complete, cel mai bine este să înghițiți comprimatele fără a fi zdrobite. Pacienții care nu pot înghiți comprimatele pot zdrobi comprimatele și le pot adăuga la o cantitate mică de alimente sau lichide semisolide pentru a fi consumate imediat (vezi pct. 5.2).
Adulți și adolescenți cu greutatea de cel puțin 30 kg: doza recomandată de Combivir este de un comprimat de două ori pe zi.
Copii cu o greutate cuprinsă între 21 kg și 30 kg: doza orală recomandată de Combivir este de o jumătate de comprimat administrată dimineața și un comprimat complet administrat seara.
Copii cu o greutate cuprinsă între 14 kg și 21 kg: doza orală recomandată de Combivir este de o jumătate de comprimat administrată de două ori pe zi.
Regimul de dozare pentru copii și adolescenți cu greutatea de 14-30 kg se bazează în principal pe modelarea farmacocinetică și este susținut de datele din studiile clinice care utilizează lamivudină și zidovudină ca componente individuale. Poate să apară supraexpunerea farmacocinetică la zidovudină și, prin urmare, este necesară o monitorizare atentă a siguranței la acești pacienți. Dacă apare intoleranță gastro-intestinală la pacienții cu greutatea de 21-30 kg, poate fi utilizată o schemă de dozare alternativă cu o jumătate de tabletă de trei ori pe zi pentru a îmbunătăți tolerabilitatea.
Comprimatele Combivir nu trebuie utilizate la copii cu greutatea mai mică de 14 kg, deoarece doza nu poate fi ajustată în funcție de greutatea corporală a copilului. Acești pacienți trebuie să ia lamivudină și zidovudină ca medicamente individuale în conformitate cu recomandările de dozare prescrise pentru aceste medicamente.
Soluții orale de lamivudină și zidovudină sunt disponibile pentru acești pacienți și pentru pacienții care nu pot înghiți comprimatele.
Preparatele care conțin medicamente separate lamivudină și zidovudină sub formă de tablete/capsule și o soluție orală sunt disponibile pentru cazurile de întrerupere sau reducere a dozei unuia dintre medicamentele Combivir.
Insuficiență renală: concentrațiile de lamivudină și zidovudină sunt crescute la pacienții cu insuficiență renală din cauza clearance-ului scăzut. Datorită posibilei necesități de ajustare a dozei, se recomandă administrarea separată a lamivudinei și zidovudinei la pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei ≤50 ml/min). Medicii trebuie să urmeze informațiile de prescriere pentru fiecare medicament.
Insuficiență hepatică: date limitate la pacienții cu ciroză hepatică sugerează că zidovudina se poate acumula la pacienții cu insuficiență hepatică din cauza scăderii glucuronoconjugării. Datele obținute la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă indică faptul că farmacocinetica lamivudinei nu este afectată semnificativ de disfuncția hepatică. Cu toate acestea, dacă doza de zidovudină trebuie ajustată, se recomandă administrarea separată a lamivudinei și zidovudinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Medicii trebuie să urmeze informațiile de prescriere pentru fiecare medicament.
Ajustarea dozei la pacienții cu reacții adverse hematologice: Poate fi necesară ajustarea dozei de zidovudină dacă hemoglobina scade sub 9 g/dl (5,59 mmol/l) sau dacă numărul neutrofilelor scade sub 1,0 x 109/l (vezi pct. 4.3 și 4.4). Deoarece nu se poate regla ajustarea dozei de Combivir, lamivudina și zidovudina trebuie administrate separat. Medicii trebuie să urmeze informațiile de prescriere pentru fiecare medicament.
Doze la vârstnici: Nu sunt disponibile date specifice, dar trebuie să se acorde precauție la această grupă de vârstă, din cauza scăderii funcției renale legate de vârstă și a parametrilor hematologici modificați.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Zidovudina este contraindicată la pacienții cu un număr anormal de scăzut de neutrofile (70%) care utilizează sistemul de transport al cationilor organici. Studiile efectuate la pacienți cu insuficiență renală arată că excreția lamivudinei este redusă în disfuncția renală. Reducerea dozei este necesară la pacienții cu clearance-ul creatininei ≤50 ml/min (vezi pct. 4.2).
Studiile cu zidovudină intravenoasă au un timp de înjumătățire plasmatică terminal de 1,1 ore și un clearance sistemic mediu de 1,6 l/kg/h. Clearance-ul renal este estimat la 0,34 l/kg/h, indicând filtrarea glomerulară și secreția tubulară renală activă. Concentrațiile de zidovudină sunt crescute la pacienții cu insuficiență renală avansată.
Farmacocinetica la copii: La copiii cu vârsta peste 5-6 luni, profilul farmacocinetic al zidovudinei este similar cu cel la adulți. Zidovudina este bine absorbită din intestin și la toate nivelurile de doză studiate la adulți și copii, biodisponibilitatea a fost între 60-74%, cu o medie de 65%. Nivelurile Cssmax au fost de 4,45 µmol/l (1,19 µg/ml) după o doză de 120 mg zidovudină (în soluție)/m2 suprafață corporală și 7,7 µmol/l (2,06/g/ml) după 180 mg/m2 suprafață corporală.
O doză de 180 mg/m2 administrată de patru ori pe zi la copii a dus la o expunere sistemică similară (ASC pe 24 ore 40,0 h µmol/l sau 10,7 h µg/ml) la o doză de 200 mg administrată de șase ori pe zi la adulți (40,7 h µmol/l sau 10,9 h µg/ml).
La șase copii infectați cu HIV cu vârsta cuprinsă între 2 și 13 ani, farmacocinetica plasmatică a zidovudinei a fost evaluată în timp ce subiecții au primit zidovudină 120 mg/m2 de trei ori pe zi și din nou după trecerea la 180 mg/m2 de două ori pe zi. Expunerile sistemice (ASC zilnice și Cmax) realizate după regimul de dozare de două ori pe zi par să fie echivalente cu expunerile sistemice realizate după aceeași doză zilnică totală împărțită în trei doze unice [Bergshoeff, 2004].
În general, farmacocinetica lamivudinei la copii și adolescenți este similară cu cea a adulților. Cu toate acestea, biodisponibilitatea absolută este redusă (aproximativ 55-65%) la copii și adolescenți cu vârsta de până la 12 ani. În plus, valorile clearance-ului sistemic au fost mai mari la pacienții copii și adolescenți mai tineri și au scăzut odată cu vârsta, valorile adulților ajungând la vârsta de aproximativ 12 ani. Pe baza acestor diferențe, doza recomandată de lamivudină la copii (cu vârsta peste trei luni și cu o greutate mai mică de 30 kg) este de 4 mg/kg de două ori pe zi. La această doză, se atinge o ASC0-12 medie în intervalul de aproximativ 3800 până la 5300 ng h/ml. Descoperirile recente indică faptul că expunerea la vârsta copiilor Contact Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri