REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
comprimat ellaOne 30 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 30 mg acetat de ulipristal. Excipienți cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conține 237 mg lactoză (sub formă de monohidrat).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Tabletă rotundă, rotunjită, de culoare albă până la marmură, gravată cu codul еllа pe ambele fețe
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Contracepție de urgență până la 120 de ore (5 zile) după actul sexual neprotejat sau eșecul contraceptivului.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul constă dintr-un comprimat care trebuie administrat pe cale orală cât mai curând posibil, dar nu mai târziu de 120 de ore (5 zile) după sex neprotejat sau eșec contraceptiv.
EllaOne poate fi administrat în orice moment al ciclului menstrual.
Dacă vărsăturile apar în decurs de 3 ore de la administrarea unui comprimat ellaOne, trebuie administrat un al doilea comprimat.
Dacă menstruația este întârziată sau apar simptome de sarcină, sarcina trebuie exclusă înainte de administrarea ellaOne.
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei.
Insuficiență hepatică
Deoarece nu s-au efectuat studii specifice, nu se pot face recomandări de ajustare a dozei pentru ellaOne.
Insuficiență hepatică severă:
Deoarece nu s-au efectuat studii specifice, ellaOne nu este recomandat.
Utilizarea ellaOne nu se aplică copiilor prepubertali în indicația contracepției de urgență. Adolescenți: ellaOne este potrivit pentru femeile fertile, inclusiv adolescenții. Nu s-au observat diferențe de siguranță sau eficacitate comparativ cu femeile cu vârsta de 18 ani și peste (vezi pct. 5.1).
Pentru uz interior.
Comprimatul poate fi luat cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
EllaOne este doar pentru utilizare ocazională. Medicamentul nu trebuie în niciun caz să înlocuiască metoda contraceptivă obișnuită. Cu toate acestea, femeile trebuie instruite să utilizeze contracepția regulată.
EllaOne nu este destinat utilizării în timpul sarcinii și nu trebuie administrat femeilor la care se suspectează sau se confirmă sarcina. EllaOne nu duce la avort la sarcinile existente (vezi pct. 4.6).
EllaOne nu previne sarcina în toate cazurile.
Dacă menstruația ulterioară este întârziată cu mai mult de 7 zile, este anormală sau dacă apar semne de sarcină sau sunt îndoielnice, trebuie efectuat un test de sarcină. Ca în cazul oricărei sarcini, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini ectopice. Este important să rețineți că sângerările uterine nu exclud sarcina ectopică. Femeile care rămân însărcinate după administrarea ellaOne trebuie să se adreseze medicului (vezi pct. 4.6).
EllaOne inhibă sau întârzie ovulația (vezi pct. 5.1). Dacă ovulația a avut loc deja, ellaOne nu este eficientă. Momentul ovulației nu poate fi prezis cu certitudine, așa că ellaOne trebuie administrat cel mai devreme după actul sexual neprotejat.
Nu sunt disponibile date privind eficacitatea ellaOne atunci când este utilizat mai mult de 120 (5 zile) după actul sexual neprotejat.
Date limitate și neconcludente sugerează că eficacitatea ellaOne poate scădea odată cu creșterea greutății corporale sau a indicelui de masă corporală (IMC) (vezi pct. 5.1). Toate femeile ar trebui să utilizeze contracepția de urgență cât mai curând posibil după sex neprotejat, indiferent de greutatea corporală sau IMC.
După administrarea ellaOne, menstruația poate apărea uneori cu câteva zile mai devreme sau mai târziu decât era de așteptat. La aproximativ 7% dintre femei, menstruația a apărut cu mai mult de 7 zile mai devreme decât era de așteptat. Aproximativ 18,5% dintre femei au avut o întârziere a menstruației de peste 7 zile, iar la 4% dintre femei această întârziere a fost mai mare de 20 de zile.
Nu este recomandată administrarea concomitentă de acetat de ulipristal și contracepție de urgență care conține levonorgestrel (vezi pct. 4.5). Contracepție după administrarea ellaOne
EllaOne este un contraceptiv de urgență care reduce riscul de sarcină după relații sexuale neprotejate. Cu toate acestea, nu oferă protecție contraceptivă pentru relațiile sexuale ulterioare. Prin urmare, după utilizarea contracepției de urgență, femeile ar trebui să utilizeze o metodă fiabilă de barieră până la următoarea menstruație.
Deși utilizarea ellaOne nu este o contraindicație pentru utilizarea continuă a contraceptivelor hormonale regulate, ellaOne poate reduce efectul contraceptiv al acestuia (vezi pct. 4.5).
Prin urmare, femeile care doresc să înceapă sau continuă să utilizeze contracepția hormonală pot continua să utilizeze contracepția hormonală după ce au luat ellaOne. Cu toate acestea, se recomandă utilizarea unei alte metode de barieră fiabile până la următoarea perioadă menstruală.
Utilizarea concomitentă a ellaOne cu inductori CYP3A4 nu este recomandată din cauza unei interacțiuni (de exemplu, rifampicină, fenitoină, fenobarbital, carbamazepină, efavirenz, fosfenitoină, nevirapină, oxcarbazepină, primidonă, rifabutină, sunătoare) de lungă durată.
Nu se recomandă utilizarea la femeile cu astm sever tratate cu glucocorticoizi orali.
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele posibile ale altor medicamente asupra acetatului de ulipristal
Acetat de ulipristal este metabolizat de CYP3A4 in vitro.
Rezultatele studiilor in vivo arată că administrarea de acetat de ulipristal cu un inductor puternic al CYP3A4, cum ar fi rifampicina, a redus semnificativ Cmax și ASC ale acetatului de ulipristal cu 90% sau mai mult și a redus timpul de înjumătățire al acetatului de ulipristal de 2,2 ori, corespunzător o reducere de aproximativ 10 ori.expunerea la acetat de ulipristal. Utilizarea concomitentă de ellaOne cu inductori ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, fenitoină, fenobarbital, carbamazepină, efavirenz, fosfenitoină, nevirapină, oxcarbazepină, primidonă, rifabutină, ulcerativă și, prin urmare, nu este recomandată (vezi pct. 4.4).
Rezultatele studiilor in vivo arată că administrarea acetatului de ulipristal cu un inhibitor puternic și moderat al CYP3A4 a crescut Cmaxul acetatului ulipristal de maxim 2 ori și ASC de maxim 5,9 ori. Este puțin probabil ca efectele inhibitorilor CYP3A4 să aibă consecințe clinice.
Inhibitorul CYP3A4 ritonavir poate avea, de asemenea, un efect inductor asupra CYP3A4 atunci când este utilizat pentru o perioadă mai lungă. În astfel de cazuri, ritonavirul poate reduce concentrațiile plasmatice de acetat de ulipristal. Prin urmare, nu se recomandă utilizarea concomitentă (vezi pct. 4.4). Inducerea enzimei dispare încet și pot apărea efecte asupra concentrațiilor plasmatice de acetat de ulipristal chiar dacă femeia a încetat să mai ia inductorul enzimatic în ultimele 2-3 săptămâni.
Medicamente care afectează pH-ul gastric
Administrarea concomitentă de acetat de ulipristal (10 mg comprimate) cu inhibitorul pompei de protoni esomeprazol (20 mg pe zi timp de 6 zile) a dus la o Cmax medie cu aproximativ 65% mai mică, cu Tmax întârziată (medie de la 0,75 ore la 1,0 ore) ASC medie cu 13% mai mare. Nu se cunoaște semnificația clinică a acestei interacțiuni la administrarea unei doze unice de acetat de ulipristal ca contraceptiv de urgență.
Efectele posibile ale acetatului de ulipristal asupra altor medicamente
Deoarece acetat de ulipristal se leagă de receptorul de progesteron cu afinitate ridicată, acesta poate interfera cu efectele medicamentelor care conțin progestogen:
- Efectul contraceptiv al contracepției hormonale combinate și contracepției cu progestogen poate fi redus.
- Nu este recomandată utilizarea concomitentă de acetat de ulipristal și contracepție de urgență care conține levonorgestrel (vezi pct. 4.4).
Datele in vitro indică faptul că acetat de ulipristal și metabolitul său activ nu inhibă semnificativ CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 la concentrații relevante clinic. Inducerea CYP1A2 și CYP3A4 de către acetat de ulipristal sau metabolitul său activ este puțin probabilă după o singură doză. Prin urmare, este puțin probabil ca administrarea de acetat de ulipristal să modifice eliminarea medicamentelor care sunt metabolizate de aceste enzime.
Substraturi P-gp (P-glicoproteină)
Datele in vitro sugerează că acetat de ulipristal poate fi un inhibitor al P-gp la concentrații relevante clinic. Rezultatele studiilor in vivo cu substratul P-gp fexofenadină au fost neconcludente. Este puțin probabil ca efectele substraturilor P-gp să aibă consecințe clinice.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
EllaOne nu este destinat utilizării în timpul sarcinii și nu trebuie utilizat de nicio femeie a cărei sarcină este suspectată sau cunoscută (vezi pct. 4.2).
EllaOne nu duce la avort în sarcinile existente.
Sarcina poate apărea uneori după administrarea ellaOne. Deși nu a fost observat niciun potențial teratogen, studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Datele limitate din studiile la om asupra sarcinii după expunerea la ellaOne nu indică nicio problemă de siguranță. Cu toate acestea, toate sarcinile la femeile care au luat ellaOne trebuie raportate la www.hra-pregnancy-registry.com. Scopul acestui registru online este de a obține informații de siguranță de la femeile care au luat ellaOne în timpul sarcinii sau au rămas însărcinate după ce au luat ellaOne. Toate datele despre pacienți obținute vor rămâne anonime.
Acetat de ulipristal se excretă în laptele matern (vezi pct. 5.2). Efectul asupra nou-născuților/sugarilor nu a fost studiat. Nu poate fi exclus un risc pentru copilul alăptat. Nu se recomandă alăptarea timp de o săptămână după administrarea ellaOne. În această perioadă, se recomandă pulverizarea și aruncarea laptelui matern pentru a stimula alăptarea.
După utilizarea ellaOne ca contraceptiv de urgență, este probabil ca fertilitatea să se reia rapid. Femeile ar trebui să utilizeze o metodă fiabilă de barieră în toate actele sexuale ulterioare până la următoarea perioadă menstruală.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
EllaOne poate avea o influență minoră sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje: amețeli ușoare până la moderate sunt frecvente după administrarea ellaOne, somnolența și vederea încețoșată sunt frecvente, iar deficitul de atenție a fost raportat rar. Pacientul trebuie instruit să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă apar astfel de simptome (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost cefaleea, greața, durerea abdominală și dismenoreea
Siguranța acetatului de ulipristal a fost evaluată la 4.718 femei într-un program de dezvoltare clinică.
Listă tabelată a reacțiilor adverse
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate în studiul III. faza programului care implică 2.637 de femei.
Reacțiile adverse enumerate mai jos sunt enumerate în funcție de frecvență și clasa pe sisteme și organe. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenței. Tabelul de mai jos enumeră reacțiile adverse în funcție de clasa de organe și sisteme și frecvență: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 până la 98%) la proteinele plasmatice, inclusiv albumina, alfa-1-glicoproteina acidă și lipoproteina cu densitate mare.
Acetat de ulipristal este un compus lipofil care este excretat în laptele matern, cu o excreție zilnică medie de 13,35 [g [0-24 ore], 2,16 [g [24-48 ore], 1,06 [g [48-72 ore], 0,58 [g [72 - 96 ore] și 0,31 µg [96 - 120 ore].
Datele in vitro sugerează că acetat de ulipristal poate fi un inhibitor al transportorilor BCRP (proteine de rezistență la cancerul de sân) la nivel intestinal. Este puțin probabil ca efectele acetatului de ulipristal asupra BCRP să aibă consecințe clinice.
Acetat de ulipristal nu este un substrat pentru OATP1B1 sau OATP1B3. Biotransformare/eliminare
Acetat de ulipristal este metabolizat pe scară largă în metaboliții mono-demetilați, dimetilați și hidroxilați. Metabolitul mono-demetilat este activ farmacologic. Datele in vitro sugerează că aceasta este mediată în principal de CYP3A4 și într-o măsură mai mică de CYP1A2 și CYP2A6. Timpul de înjumătățire plasmatică terminal al acetatului de ulipristal după o doză unică de 30 mg este estimat a fi de 32,4 ± 6,3 ore cu un clearance oral oral (CL/F) de 76,8 ± 64,0 l/h.
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice cu acetat de ulipristal la femeile cu insuficiență renală sau hepatică.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate și genotoxicitate. Cele mai multe descoperiri din studiile generale de toxicitate au fost legate de mecanismul său de acțiune ca modulator al receptorilor de progesteron și glucocorticoizi cu activitate antiprogesteronă observată la expuneri similare nivelurilor terapeutice.
Informațiile din studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere sunt insuficiente din cauza absenței măsurătorilor expunerii în aceste studii. Datorită mecanismului său de acțiune, acetat de ulipristal are efect embrioletal la șobolani, iepuri (la doze repetate mai mari de 1 mg/kg) și maimuțe. La aceste doze repetate, siguranța embrionului uman este necunoscută. Nu s-au observat efecte teratogene la doze suficient de mici pentru a menține gestația la speciile de animale.
Studiile de carcinogenitate (șobolani și șoareci) au arătat că acetat de ulipristal nu este cancerigen.