comprimat conține

Anexa nr. 1 pentru notificarea modificării, nr. Înregistrare: 2019/06427-Z1B 7194518653

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Glimepirid Sandoz 1 mg

Glimepirid Sandoz 2 mg

Glimepirid Sandoz 3 mg

Glimepirid Sandoz 4 mg

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conține 1 mg glimepiridă.

Fiecare comprimat conține 2 mg de glimepiridă.

Fiecare comprimat conține 3 mg de glimepiridă.

Fiecare comprimat conține 4 mg glimepiridă.

Excipient cu efect cunoscut

Fiecare comprimat conține 135,1 mg lactoză (sub formă de lactoză monohidrat).

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Glimepiride Sandoz 1 mg: comprimate plate, roz, ușor marmorate, alungite, plate, cu margine teșită și o linie de marcare pe ambele fețe și marcate cu „G1” pe o parte.

Glimepiride Sandoz 2 mg: comprimate verzi, ușor marmorate, alungite, plate, cu margine teșită și o linie de marcare pe ambele fețe și marcate cu „G2” pe o parte.

Glimepiride Sandoz 3 mg: tablete galbene, ușor marmorate, alungite, plate, cu margine teșită și o linie de marcare pe ambele fețe și marcate cu „G3” pe o parte.

Glimepiride Sandoz 4 mg: comprimate albastre, ușor marmorate, alungite, plate, cu margine teșită și o linie de marcare pe ambele fețe și marcate cu „G4” pe o parte.

Comprimatul poate fi împărțit în doze egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Glimepirida este indicată pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 atunci când dieta, activitatea fizică și pierderea în greutate nu sunt suficiente.

4.2 Doze și mod de administrare

Pentru administrare orală.

Baza pentru tratamentul cu succes al diabetului este o dietă adecvată, o activitate fizică regulată, precum și teste regulate de sânge și urină. Dacă pacientul nu respectă dieta recomandată, administrarea de tablete sau insulină nu poate compensa afecțiunea.

Doza medicamentului este determinată pe baza rezultatelor testelor de glucoză din sânge și urină.

Concentrațiile medicamentoase adecvate sunt disponibile pentru diferite regimuri de dozare.

Doza inițială este de 1 mg glimepiridă pe zi. Dacă se obține o compensare bună, o astfel de doză poate fi continuată în timpul terapiei de întreținere.

Dacă controlul diabetului este insuficient, doza trebuie crescută pe baza controlului glicemic. Doza este ajustată treptat la intervale de o săptămână la două, la 2, 3 sau 4 mg de glimepiridă zilnic.

Dozele de peste 4 mg glimepiridă pe zi sunt mai eficiente numai în cazuri excepționale.

Doza maximă recomandată este de 6 mg glimepiridă pe zi.

La pacienții a căror stare nu a fost controlată în mod adecvat cu doza zilnică maximă de metformină, poate fi inițiat tratamentul concomitent cu glimepiridă.

Doza de metformină este menținută și terapia cu glimepiridă este inițiată la doze mici, care sunt apoi titrate treptat în funcție de gradul de compensare metabolică necesar până la doza zilnică maximă. Terapia combinată trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă.

Dacă este necesar, poate fi inițiată terapie concomitentă cu insulină la pacienții a căror afecțiune nu a fost controlată în mod adecvat cu doze zilnice maxime de glimepiridă. Doza de glimepiridă este menținută și terapia cu insulină este inițiată la doze mici, care sunt titrate treptat în funcție de gradul de compensare metabolică necesar. Terapia combinată trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă.

O doză zilnică unică de glimepiridă este de obicei suficientă. Se recomandă administrarea acestuia cu puțin timp înainte sau în timpul unui mic dejun consistent sau, dacă pacientul nu micul dejun, cu puțin înainte sau în timpul primei mese principale a zilei.

Dacă se omite o doză, următoarea doză nu trebuie mărită pentru a compensa doza uitată.

Dacă un pacient are o reacție hipoglicemiantă după administrarea zilnică a 1 mg de glimepiridă, aceasta înseamnă că afecțiunea poate fi compensată doar prin dietă.

Pe măsură ce compensarea diabetului se îmbunătățește, sensibilitatea la insulină crește, astfel încât nevoia de glimepiridă poate scădea în timpul tratamentului. Pentru a preveni hipoglicemia, trebuie luată în considerare reducerea temporară a dozei sau întreruperea administrării glimepiridei.

Ajustarea dozei trebuie luată în considerare și în cazul în care greutatea corporală a pacientului sau stilul de viață al pacientului se modifică sau dacă alți factori cresc riscul de hipo- sau hiperglicemie.

Trecerea de la alte antidiabetice orale la glimepiridă

În general, este posibilă trecerea de la alți agenți hipoglicemici orali la glimepiridă. Puterea și durata acțiunii medicamentului anterior trebuie luate în considerare la trecerea la glimepiridă. În unele cazuri, mai ales dacă pacientul a luat antidiabetice cu acțiune îndelungată (de exemplu, clorpropamidă), se recomandă să urmați o procedură de spălare de câteva zile pentru a minimiza riscul de reacții hipoglicemice datorită efectului aditiv.

Doza inițială recomandată este de 1 mg glimepiridă pe zi. În funcție de răspunsul la tratament, doza de glimepiridă poate fi crescută treptat, așa cum este descris mai sus.

Trecerea de la insulină la glimepiridă

La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu insulină, trecerea la glimepiridă poate fi indicată în cazuri excepționale.

O astfel de tranziție trebuie să aibă loc sub supraveghere medicală atentă.

Grupuri speciale de pacienți

Pacienți cu insuficiență hepatică sau renală:

Nu sunt disponibile date privind utilizarea glimepiridei la pacienții cu vârsta sub 8 ani. Există date limitate privind utilizarea monoterapiei cu glimepiridă la copii cu vârsta cuprinsă între 8 și 17 ani (vezi pct. 5.1 și 5.2).

Datele disponibile privind siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți sunt insuficiente și, prin urmare, utilizarea lor nu este recomandată.

Comprimatele trebuie înghițite cu un lichid care nu este mestecat.

4.3 Contraindicații

Glimepirida este contraindicată la pacienții cu următoarele afecțiuni:

- hipersensibilitate la glimepiridă, la alte sulfoniluree sau sulfonamide sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.,

- diabet zaharat de tip 1,

- insuficiență renală sau hepatică severă. În caz de insuficiență renală sau hepatică severă, este necesară conversia la insulină.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Glimepirida trebuie administrată cu puțin timp înainte sau în timpul mesei.

Tratamentul cu glimepiridă poate provoca hipoglicemie dacă dieta nu este regulată sau dacă unele mese zilnice sunt omise. Simptomele posibile ale hipoglicemiei includ: cefalee, foamete severă, greață, vărsături, oboseală, somnolență, tulburări de somn, neliniște, agresivitate, capacitate redusă de concentrare, atenție și reacții lente, depresie, confuzie, tulburări de vorbire și vedere, afazie, tremurături, pareză, tulburări senzoriale, amețeli, neajutorare, pierderea autocontrolului, delir, convulsii cerebrale, somnolență și pierderea conștiinței care duc la comă, respirație superficială și bradicardie.

În plus, pot apărea simptome de contrareglare adrenergică, cum ar fi transpirația, pielea umedă, anxietatea, tahicardia, hipertensiunea, palpitațiile, angina pectorală și aritmiile cardiace.

Tabloul clinic al unui atac hipoglicemiant sever poate semăna cu un accident vascular cerebral.

Simptomele dispar de obicei rapid după administrarea de carbohidrați (zahăr).

Îndulcitorii artificiali sunt ineficienți.

Din experiența cu alte sulfoniluree, se știe că hipoglicemia poate reapărea în ciuda tratamentului inițial cu succes.

În caz de hipoglicemie severă sau prelungită, care a fost controlată temporar numai cu cantitatea obișnuită de zahăr, sunt necesare asistență medicală imediată și uneori spitalizare.

Riscul de hipoglicemie este crescut de următorii factori:

  • reticența sau (mai des la pacienții vârstnici) incapacitatea pacientului de a coopera,
  • malnutriție, consum neregulat sau sărind de mese sau foamete,
  • fluctuații alimentare,
  • un dezechilibru între activitatea fizică și cantitatea de carbohidrați ingerată,
  • consumul de alcool, mai ales în combinație cu omiterea meselor,
  • insuficiență renală,
  • disfuncție hepatică severă,
  • supradozaj cu glimepiridă,
  • anumite tulburări necompensate ale sistemului endocrin care afectează metabolismul glucidic sau controreglarea hipoglicemiei (de exemplu, în unele tulburări ale funcției tiroidiene și în insuficiența cortexului pituitar sau suprarenal anterior),
  • administrarea concomitentă a altor medicamente (vezi pct. 4.5).

Nivelurile de glucoză din sânge și urină trebuie măsurate în mod regulat în timpul tratamentului cu glimepiridă. În plus, se recomandă determinarea proporției de hemoglobină glicată.

Parametrii hepatici și hematologici (în principal leucocite și trombocite) trebuie monitorizați în mod regulat în timpul tratamentului cu glimepiridă.

În situații stresante (de exemplu, accidente, intervenții chirurgicale de urgență, infecții cu febră etc.), poate fi indicată o trecere temporară la insulină.

Nu există experiență cu utilizarea glimepiridei la pacienții cu insuficiență hepatică severă și la pacienții cu dializă. Trecerea la insulină este indicată la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală severă.

La pacienții cu deficit de G6PD, tratamentul cu sulfoniluree poate duce la anemie hemolitică.

Deoarece glimepirida aparține grupului de sulfoniluree, trebuie acordată prudență la pacienții cu deficit de G6PD și trebuie luate în considerare terapii alternative, altele decât sulfoniluree.

Glimepirid Sandoz conține lactoză și sodiu.

Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică cantități esențial neglijabile de sodiu.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Dacă glimepirida este administrată concomitent cu alte medicamente, efectul hipoglicemiant al glimepiridei poate fi potențat sau atenuat nedorit. Prin urmare, alte medicamente trebuie utilizate numai pe bază de rețetă sau cu cunoștințele unui medic.

Glimepirida este metabolizată de citocromul P450 2C9 (CYP2C9). Se știe că administrarea concomitentă de inductori ai citocromului CYP2C9 (de exemplu, rifampicină) sau inhibitori (de exemplu, fluconazol) afectează metabolismul.

Rezultatele unui studiu de interacțiune in vivo raportat în literatură indică faptul că ASC a glimepiridei este crescută de aproximativ 2 ori atunci când este administrat concomitent cu fluconazol, unul dintre cei mai puternici inhibitori ai citocromului CYP2C9.

Pe baza experienței cu glimepiridă și alte sulfoniluree, trebuie luate în considerare următoarele interacțiuni.

Potențierea efectului hipoglicemiant al glimepiridei, care în unele cazuri poate duce la hipoglicemie, poate fi observată atunci când glimepirida și unul dintre următoarele medicamente sunt administrate concomitent:

- fenilbutazonă, azapropazonă și oxifenbutazonă,

- insulină și antidiabetice orale, cum ar fi de ex. metformin,

- salicilați și acid paraaminosalicilic,

- steroizi anabolizanți și hormoni sexuali masculini,

- cloramfenicol, anumite sulfonamide cu acțiune îndelungată, tetracicline, antibiotice chinolone și claritromicină,

- fluoxetină, inhibitori MAO,

- alopurinol, probenecid, sulfinpirazonă,

- ciclofosfamidă, trofosfamidă și ifosfamidă,

- pentoxifilină (doze parenterale mari),

Efectul hipoglicemiant al glimepiridei este atenuat și duce la creșterea nivelului de glucoză atunci când glimepirida este administrată concomitent cu medicamente care conțin următoarele medicamente:

- estrogeni și progestativi,

- saluretice, diuretice tiazidice,

- medicamente stimulatoare ale tiroidei, glucocorticoizi,

- derivați fenotiazinici, clorpromazină,

- adrenalină și simpatomimetice,

- acid nicotinic (în doze mari) și derivați ai acidului nicotinic,

- laxativ (cu utilizare pe termen lung),

- glucagon, barbiturice și rifampicină,

Antagoniștii receptorilor H2, beta-blocante, clonidina și reserpina pot potența sau slăbi efectul hipoglicemiant al glimepiridei.

Sub influența simpatoliticelor, cum ar fi beta-blocantele, clonidina, guanetidina și reserpina, manifestările contrareglării adrenergice asupra hipoglicemiei pot fi atenuate sau absente.

Consumul de alcool poate potența sau slăbi în mod imprevizibil efectul hipoglicemiant al glimepiridei.

Glimepirida poate potența sau slăbi efectul derivaților cumarinei.

Colesevelam se leagă de glimepiridă și reduce absorbția glimepiridei din tractul gastro-intestinal. Nu a fost observată nicio interacțiune cu glimepirida cu cel puțin 4 ore înainte de colesevelam. Prin urmare, glimepirida trebuie administrată cu cel puțin 4 ore înainte de a lua colesevelam.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Risc asociat diabetului

Nivelurile anormale ale glicemiei în timpul sarcinii sunt asociate cu o incidență mai mare a anomaliilor congenitale și a mortalității perinatale. Prin urmare, nivelul glicemiei trebuie monitorizat îndeaproape în timpul sarcinii pentru a evita riscul teratogenității. Utilizarea insulinei în aceste circumstanțe este esențială. Pacientele care intenționează să rămână însărcinate trebuie să-și informeze medicul.

Risc legat de glimepiridă

Nu există date adecvate privind utilizarea glimepiridei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere, care a fost probabil legată de efectul farmacologic (hipoglicemie) al glimepiridei (vezi pct. 5.3).

Prin urmare, glimepirida nu trebuie utilizată pe tot parcursul sarcinii. În cazul tratamentului cu glimepiridă, dacă pacientul intenționează să rămână gravidă sau dacă sarcina este confirmată, trebuie să treacă la tratamentul cu insulină cât mai curând posibil.

Excreția în laptele uman nu este cunoscută. La șobolani, glimepirida este excretată în laptele uman. Deoarece alte sulfoniluree sunt excretate în laptele uman și din cauza riscului de hipoglicemie la sugarii alăptați, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu glimepiridă.

Datele privind fertilitatea nu sunt disponibile.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Capacitatea pacientului de a se concentra și de a reacționa poate fi afectată din cauza hipoglicemiei sau hiperglicemiei sau, de exemplu, din cauza percepției vizuale afectate. Acest lucru poate prezenta un risc în situații care necesită o atenție sporită (de exemplu, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje).

Pacienții trebuie instruiți să ia măsuri de precauție pentru a evita hipoglicemia în timp ce conduc la volan. Acest lucru este deosebit de important la pacienții care prezintă simptome sau lipsă de hipoglicemie sau la pacienții cu episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste condiții, este necesar să se ia în considerare dacă este sigur pentru pacient să conducă sau să folosească utilaje.

4.8 Reacții adverse

Pe baza experienței cu glimepiridă și alte sulfoniluree, în studiile clinice au fost raportate următoarele reacții adverse, enumerate mai jos pe clasă de sisteme de organe și în ordinea descrescătoare a incidenței:

foarte frecvente (≥ 1/10),

frecvente (≥ 1/100 până la 99%) și clearance-ul scăzut (aproximativ 48 ml/min).

La animale, glimepirida trece în lapte. Glimepirida traversează placenta. Trecerea barierei hematoencefalice este redusă.

Biotransformare și eliminare

Timpul mediu de înjumătățire plasmatică dominantă, care este important pentru concentrațiile serice cu doze repetate, este de aproximativ 5 până la 8 ore. Timpii de înjumătățire puțin mai lungi au fost observați după doze mari.

După o singură doză de glimepiridă marcată radioactiv, 58% din substanța marcată izotopic a fost recuperată în urină și 35% în materiile fecale. Nu a fost detectată nicio substanță neschimbată în urină. Au fost detectați doi metaboliți în urină și fecale: derivat hidroxi și derivat carboxi, cel mai probabil ca urmare a metabolismului hepatic (enzima principală este CYP2C9).

După administrarea orală de glimepiridă, timpul de înjumătățire plasmatică terminal al acestor metaboliți a fost de 3 până la 6 ore pentru derivatul hidroxi și de 5 până la 6 ore pentru derivatul carboxi.

Compararea dozelor zilnice unice și multiple nu a evidențiat diferențe semnificative în farmacocinetică, iar variabilitatea intra-individuală a fost foarte scăzută. Nu s-a observat nicio acumulare de glimepiridă.

Grupuri speciale de pacienți

Farmacocinetica a fost similară atât la bărbați, cât și la femei, precum și la pacienții tineri și vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani). Pacienții cu clearance-ul creatininei redus au avut tendința de a crește clearance-ul glimepiridei și de a reduce concentrațiile serice medii. Acest lucru se datorează probabil excreției mai rapide a glimepiridei datorită legării mai slabe a proteinelor. Eliminarea renală a ambilor metaboliți a fost afectată la acești pacienți. În general, nu există un risc suplimentar de acumulare a glimepiridei la pacienții cu insuficiență renală.

Farmacocinetica observată la cinci pacienți non-diabetici după intervenția chirurgicală a tractului biliar a fost similară cu cea a subiecților sănătoși.

Într-un studiu post-masă privind farmacocinetica, siguranța și tolerabilitatea unei doze unice de 1 mg glimepiridă la 30 de pacienți copii (4 copii cu vârsta cuprinsă între 10-12 ani și 26 copii cu vârsta între 12-17 ani) cu diabet zaharat de tip 2, ASC medie (0-terminal), Cmax și t1/2 sunt similare cu cele observate anterior la adulți.

5.3 Date preclinice de siguranță

Efectele glimepiridei observate în studiile preclinice au fost rezultatul unor doze mult mai mari decât doza maximă la om în studiile clinice, sugerând o semnificație mică pentru utilizarea clinică sau datorită efectului farmacodinamic al medicamentului (hipoglicemie). Aceste observații se bazează pe studii convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen și toxicitate asupra reproducerii. În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere (care au inclus embriotoxicitate, teratogenitate și toxicitate asupra dezvoltării), evenimentele adverse observate s-au dovedit a fi secundare efectului hipoglicemiant indus de substanță la femele și puii lor. .