Text aprobat pentru decizia de modificare, nr. ID: 2017/06931-ZME
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Heparină sodică 5.000 UI în 1 ml soluție injectabilă.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă limpede, incoloră, extrem de ușor galbenă, fără impurități mecanice.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Profilaxia și terapia tuturor formelor de tromboză și tromboembolism al oricărei localizări în sistemul venos și arterial, în special tromboza venoasă profundă, embolizarea pulmonară, inițierea terapiei anticoagulante înaintea anticoagulantelor orale, în unele forme de coagulare intravasculară diseminată unde pragupatia este pentru formarea microtrombi, unele forme de infarct miocardic (de exemplu, prevenirea embolizării sistemice în infarctele transmurale anterioare mari cu aritmie), prevenirea anginei pectorale instabile, accident vascular cerebral (tromboză recurentă) și atac ischemic tranzitor, prevenirea coagulării sângelui în timpul dializei și a altor intervenții, arteră coronariană bypass, angioplastie coronariană transluminală percutană, adjuvant la terapia trombolitică pentru prevenirea reînchiderii vaselor deschise, m. Kawasaki, prepararea de probe de sânge care nu se coagulează în scopuri de laborator și de transfuzie.
Poate fi folosit și pentru tratarea copiilor.
4.2 Doze și mod de administrare
Soluția injectabilă de heparină se administrează subcutanat și intravenos. Administrarea intramusculară nu este recomandată din cauza posibilității de formare a hematomului. Alte medicamente nu trebuie administrate prin injecție intramusculară la pacienții heparinizați.
Dozele sunt individualizate în funcție de natura bolii și de starea pacientului.
Utilizarea subcutanată este utilizată în principal în prevenirea:
Prevenirea bolilor tromboembolice: administrat s.c. în doză de 2 până la 3 ori 5000 UI zilnic fără controale de laborator. Efectul este monitorizat clinic aici, posibil se poate observa o îmbunătățire a perfuziei organelor (creșterea diurezei, creșterea pO2 etc.). Cu toate acestea, la pacienții cu risc mai mare de tromboză, pot fi recomandate controale aPTT cu ajustare a dozei, chiar și cu profilaxie, astfel încât intervalul de dozare este cuprins între 1,2 și 1,3 controale.
La tratamentul trombozei acute În cazul administrării subcutanate de heparină, doza este controlată în funcție de cantitatea de aPTT.
La inceput tratamentul bolilor tromboembolice procedura standard este de a da un bolus de 5.000 - 10.000 UI heparină i.v. și într-o perfuzie continuă ulterioară de aproximativ 1.000 UI/oră. O doză inițială de u adulți și copii în funcție de greutatea pacientului: 18 - 20 UI/kg greutate corporală pe oră. Această doză este apoi ajustată în sus sau în jos în conformitate cu controalele aPTT astfel încât valoarea lor să fie între 1,5 și 2,5 controale. Probele de sânge pentru aPTT se efectuează inițial la intervale de 6 ore până când domeniul terapeutic este atins și stabilizat. Mai mult, controalele aPTT se iau o dată pe zi, cu excepția cazului în care se modifică doza.
Chirurgie vasculară: Se recomandă o perfuzie intravenoasă cu picurare de 20.000 UI de heparină la 1.000 ml soluție perfuzabilă la o viteză de 15-25 picături pe minut.
Hemodializă: Pentru heparinizare totală, 10.000 UI i.v. și 3.000 - 5.000 UI i.v. conform controlului de coagulare în mijloacele de performanță. Se poate administra, de asemenea, perfuzie continuă cu 20.000 UI/100 ml soluție perfuzabilă. La vârstnici, se recomandă reducerea dozei de heparină.
Orice trecere la anticoagulante orale trebuie făcută pentru a nu întrerupe terapia anticoagulantă eficientă. Prin urmare, preparatul oral este administrat concomitent cu heparină și este întrerupt doar după ce s-au ajuns la doze eficiente terapeutic de anticoagulant oral (necesită de obicei 2-4 zile de administrare concomitentă).
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la heparină sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1, afecțiuni cu sângerare activă, trombocitopenie, purpură, hemoragie sau risc suspect de sângerare la pacienții cu hemofilie, endocardită bacteriană subacută, ulcer gastric sau duodenal, varice esofagiene, hipertensiune a varicelor esofagiene, în condiții cu insuficiență hepatică sau renală severă, la pacienții cu intervenție chirurgicală recentă într-un loc în care există un risc crescut de sângerare (de exemplu în timpul și după operația cerebrală, a coloanei vertebrale și a ochilor), puncție lombară și blocaj anestezic regional și TB activă, avort și cancer dacă este o sursă de sângerare.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Heparina Medicamentele injectabile se diluează în soluție salină sau numai glucoză 5%. Soluțiile de heparină în soluție salină și glucoză 5% sunt stabile 24 de ore. Incompatibilitățile sunt enumerate în paragraful relevant.
Deoarece heparina este de origine animală, trebuie utilizată cu precauție la persoanele care suferă de alergii, iar testarea dozelor este recomandată aici.
Hipoaldosteronismul poate apărea la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală tratați cu heparină, de aceea se recomandă monitorizarea mai frecventă a potasiului în timpul tratamentului.
Metilparabenul poate provoca reacții alergice (probabil întârziate) și, în mod excepțional, bronhospasm.
Monitorizarea numărului de trombocite
Numărul de trombocite trebuie determinat înainte de începerea tratamentului și apoi de două ori pe săptămână. Dacă este necesară o perioadă mai lungă de tratament, această monitorizare trebuie urmată, cel puțin în prima lună. După acest timp, monitorizarea poate fi efectuată mai rar.
Au fost raportate cazuri de trombocitopenie, inclusiv decese. Aceste cazuri pot (sau nu) să fie legate de tromboza arterială sau venoasă și tratamentul trebuie oprit. Acest diagnostic trebuie luat în considerare în următoarele cazuri:
- trombocitopenie;
- orice scădere semnificativă a numărului de trombocite (cu 30-50% față de valoarea inițială);
- agravarea trombozei inițiale în timpul tratamentului;
- tromboză care apare în timpul tratamentului;
- coagulare intravasculară diseminată.
Dacă trombocitopenia apare cu tratamentul standard cu heparină, ar trebui luată în considerare înlocuirea cu heparină cu greutate moleculară mică dacă este necesară continuarea tratamentului cu heparină. În acest caz, monitorizarea trebuie efectuată cel puțin zilnic și tratamentul trebuie oprit cât mai curând posibil: trombocitopenia inițială continuă după înlocuirea a fost descrisă.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectul heparinei este sporit de anticoagulanții orali și de substanțe care afectează agregarea plachetară, cum ar fi acidul acetilsalicilic, fenilbutazona, ibuprofenul, indometacina, dipiridamolul. Alte medicamente care afectează hemocoagularea precum dextranul, enzimele trombolitice, de ex. streptokinaza, doze mari de peniciline și unele cefalosporine, unii agenți de contrast și asparaginaza cresc, de asemenea, riscul de sângerare. În testele de laborator pot apărea creșteri tranzitorii ale aminotransferazelor serice. Rezultatele controlului terapiei anticoagulante orale pot fi modificate și prin acțiunea heparinei asupra protrombinei.
Pot apărea niveluri reduse de colesterol, niveluri ridicate de glucoză și rezultate incorecte ale testelor de bromosulfoftaleină.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Deși heparina nu traversează placenta, aceasta trebuie utilizată la femeile însărcinate doar în cazuri clar indicate și cu o monitorizare extremă atentă a pacientului; aici, heparina este mai potrivită decât anticoagulantele orale, care pot provoca malformații fetale. Heparina în timpul sarcinii crește riscul de avort spontan, naștere prematură sau naștere mortală.
Nu există studii clinice cu heparină privind fertilitatea.
Alăptarea este posibilă în timpul tratamentului cu heparină.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje nu este afectată atunci când luați acest medicament.
4.8 Reacții adverse
Tabelul următor rezumă reacțiile adverse la heparină în funcție de clasa MedDRA pe organe și sisteme, cu frecvența apariției: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 la 1/1.000 la 1/10.000 la 1)
Tulburări ale sistemului imunitar
hipersensibilitate localizată sau generalizată
Tulburări ale sistemului endocrin
Tulburări de metabolism și nutriție
creșterea acizilor grași liberi
Tulburări ale sistemului nervos
manifestări hemoragice la diferite locuri, inclusiv decese, mult mai frecvent la pacienții cu alți factori de risc
sângerare 2)
creșterea tensiunii arteriale
boală tromboembolică 1)
Tulburări gastrointestinale
Tulburări hepatobiliare
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
alopecie, necroză cutanată (care apare fie la locul injectării, fie mai departe de locul injectării) precedată de purpură sau de pete eritematoase care scurg sau dureroase, cu sau fără simptome sistemice. În acest caz, tratamentul trebuie oprit imediat.
Tulburări musculo-scheletice a
osteoporoză 3)
Tulburări generale și condiții la locul administrării
administrare la locul administrării (rareori până la necroză)
1) Numărul de trombocite trebuie monitorizat la toți pacienții tratați cu heparină mai mult de câteva zile (de preferință zilnic). Dacă se dezvoltă trombocitopenie, heparina trebuie întreruptă. Trombocitopenia se datorează fie unei acțiuni directe a heparinei, fie unui mecanism imunopatologic. De obicei, această trombocitopenie apare în ziua a 5-a sau mai târziu de administrare a heparinei. Paradoxal, pacienții cu acest sindrom dezvoltă complicații trombotice, așa-numitele sindromul trombului alb, care este cel mai probabil cauzat de activarea in vivo continuă a trombocitelor. Boala tromboembolică, despre care se crede că este cauzată de heparină, trebuie tratată prin întreruperea heparinei și, dacă se justifică clinic, prin administrarea de anticoagulante orale, fibrinolitice sau agenți antiplachetari.
3) Administrarea pe termen lung a osteoporozei cu fracturi spontane ca urmare a colagenolizei.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată la centrul național de raportare enumerat în anexa V.
4.9 Supradozaj
Complicațiile sângerării pot apărea chiar și cu doza corectă, tratamentul lor este listat în secțiunea „Efecte secundare”.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: anticoagulante, heparină
Codul ATC: B01AB01
Heparina, un anticoagulant natural, este un amestec eterogen de mucopolizaharide sulfonate. Este produs de mastocite în țesuturile mamiferelor și are efecte anticoagulante in vivo și in vitro. Activitatea biologică a heparinei este condiționată de prezența antitrombinei plasmatice III. Inhibă acțiunea proteolitică a factorilor de coagulare activați, în special a trombinei și a factorului X activat, și prin formarea de complexe echimolare stabile cu aceștia. Heparina accelerează producția lor de aproximativ 1.000 de ori. Acțiunea heparinei blochează mai multe etape ale procesului de coagulare și previne conversia fibrinogenului în fibrină. Heparina afectează, de asemenea, funcția plachetară și are un efect antilipemic - accelerează eliminarea lipemiei postprandiale prin eliberarea lipoproteinelor lipazice din țesuturi.
Heparina nu are activitate fibrinolitică.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Heparina acționează imediat după administrarea intravenoasă, după administrarea subcutanată în 20 până la 60 de minute cu o mare variabilitate interindividuală, se leagă extensiv de proteinele plasmatice. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 1 oră după administrarea intravenoasă și aproximativ 2 ore după administrarea subcutanată. Este ușor prelungit în insuficiența renală, scurtat în embolie pulmonară și poate scădea sau crește leziunile hepatice.
Heparina este preluată de RES.
Heparina nu traversează bariera placentară și nu este excretată în laptele uman.
5.3 Date preclinice de siguranță
Experiența mondială pe termen lung cu heparina umană a depășit informațiile vechi și incomplete din studiile clinice. A fost folosit încă din anii 1940.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
metil paraben, apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Heparina este incompatibilă cu hidrocortizon, streptomicină, cefaloridină, tetraciclină, prometazină, clorpromazină.
6.3 Perioada de valabilitate
Poate fi utilizat timp de 28 de zile după prima doză.
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C, ferit de lumină.
Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a fost demonstrată timp de 28 de zile la 25 ° C (adică retragerea cu un ac steril printr-un dop de cauciuc).
Din punct de vedere microbiologic, produsul poate fi păstrat timp de 28 de zile la temperatura camerei după prima utilizare
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Flacon cu dop de cauciuc și capac metalic, perforat, cutie de hârtie, informații scrise pentru utilizator.
Mărimea ambalajului: 1 sticlă de 10 ml (50.000 UI) sau 1 sticlă de 5 ml (25.000 UI)
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Pentru utilizare subcutanată și intravenoasă.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Zentiva k.s., U kabellovny 130, 102 37 Praga, Republica Cehă
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 30 decembrie 1969
Data ultimei reînnoiri: 28 noiembrie 2006