REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Kuvan 100 mg comprimate solubile
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat solubil conține 100 mg dihidroclorură de sapropterină (echivalent cu 77 mg de sapropterină).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat solubil.
Comprimat solubil de culoare alb deschis până la galben deschis, inscripționat cu „177” pe o parte.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Kuvan este indicat pentru tratamentul hiperfenilalaninemiei (HPA) la pacienții adulți și copii cu vârsta de 4 ani și peste cu fenilcetonurie (FKU) cărora li s-a demonstrat că răspund la acest tratament (vezi pct. 4.2).
Kuvan este, de asemenea, indicat pentru tratamentul hiperfenilalaninemiei (HPA) la pacienții adulți și copii cu deficit de tetrahidrobiopterină (BH4), cărora li s-a demonstrat că răspund la acest tratament (vezi pct. 4.2).
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Kuvan trebuie început și supravegheat de un medic cu experiență în tratamentul deficitului de FKU și BH4. Kuvan trebuie luat cu alimente ca doză zilnică unică, la aceeași oră în fiecare zi, de preferință dimineața.
Atunci când luați Kuvan, este necesară respectarea activă a dietei cu fenilalanină și controlul aportului total de proteine pentru a asigura o reglare adecvată a nivelurilor de fenilalanină din sânge și echilibrul nutrițional.
Deoarece HPA, fie din cauza deficitului de FKU sau BH4, este o boală cronică, Kuvan este destinat utilizării pe termen lung atunci când demonstrează răspunsul la tratament. Cu toate acestea, există date limitate privind utilizarea pe termen lung a Kuvan.
Kuvan este disponibil sub formă de comprimate de 100 mg. Doza zilnică calculată pe baza greutății corporale trebuie rotunjită la cel mai apropiat multiplu de 100. De exemplu, doza calculată de 401 până la 450 mg trebuie rotunjită în jos la 400 mg, corespunzând la 4 comprimate. Doza calculată de 451 mg până la 499 mg trebuie rotunjită la 500 mg, corespunzând la 5 comprimate.
Doza inițială de Kuvan la pacienții adulți și copii cu FKU este de 10 mg/kg greutate corporală o dată pe zi. Pentru a obține și menține niveluri adecvate de fenilalanină în sânge, așa cum a fost stabilit de medicul dumneavoastră, doza este ajustată, de obicei între 5 și 20 mg/kg/zi.
Doza inițială de Kuvan la pacienții adulți și copii cu deficit de BH4 este de 2 până la 5 mg/kg greutate corporală o dată pe zi. Dozele pot fi ajustate până la 20 mg/kg/zi. Pentru a optimiza efectul terapeutic, poate fi necesar să împărțiți doza zilnică totală în 2 sau 3 doze administrate în timpul zilei.
Este de primă importanță ca tratamentul cu Kuvan să fie inițiat cât mai curând posibil pentru a evita apariția manifestărilor clinice ireversibile ale tulburărilor neurologice la pacienții pediatrici și a deficitelor cognitive.
și tulburări mentale la adulți din cauza nivelurilor persistente crescute de fenilalanină în sânge.
Răspunsul la tratament este determinat de o reducere a fenilalaninei din sânge după tratamentul cu Kuvan. Nivelurile de fenilalanină din sânge trebuie monitorizate înainte de începerea tratamentului și după prima săptămână de tratament cu Kuvan.
la doza inițială recomandată. Dacă se observă reduceri insuficiente ale concentrațiilor sanguine de fenilalanină, doza de Kuvan poate fi crescută o dată pe săptămână până la o doză maximă de 20 mg/kg/zi, în timp ce monitorizarea nivelurilor sanguine de fenilalanină se continuă o dată pe săptămână timp de o lună. În această perioadă, o dietă restricționată cu fenilalanină trebuie urmată la un nivel constant.
Răspunsul adecvat este definit ca o reducere de ≥30 la sută a nivelurilor de fenilalanină din sânge sau realizarea nivelurilor terapeutice de fenilalanină din sânge, determinate de medicul curant pentru un pacient individual. Pacienții care nu ating acest nivel de răspuns în perioada prescrisă de o lună de testare ar trebui să fie considerați că nu răspund și nu trebuie tratați cu Kuvan.
Odată ce a fost stabilit un răspuns la tratamentul cu Kuvan, doza poate fi ajustată între 5 și 20 mg/kg/zi în funcție de răspunsul la tratament.
Se recomandă ca nivelurile sanguine de fenilalanină și tirozină să fie monitorizate și monitorizate frecvent timp de una sau două săptămâni după fiecare ajustare a dozei. Pacienții tratați cu Kuvan trebuie să-și continue dieta
cu aport limitat de fenilalanină și trebuie supus examinărilor clinice periodice (cum ar fi monitorizarea nivelurilor sanguine de fenilalanină și tirozină, aportul de nutrienți și dezvoltarea psihomotorie).
Comprimatele trebuie luate ca o singură doză zilnică cu alimente pentru a crește absorbția și la aceeași oră în fiecare zi, de preferință dimineața.
Pacienții trebuie instruiți să nu înghită capsula de desicant în sticlă.
Numărul prescris de tablete trebuie plasat într-un pahar sau cană cu apă și dizolvat prin agitare ușoară. Este posibil să dureze câteva minute până când comprimatele se dizolvă. Comprimatele pot fi zdrobite pentru a se dizolva mai repede. În soluție pot fi vizibile particule mici care nu afectează eficacitatea medicamentului. Soluția ar trebui să fie beată
în decurs de 15 până la 20 de minute.
Pentru doze mai mici de 100 mg, un comprimat trebuie dizolvat în 100 ml de apă și administrat un volum de soluție care să corespundă dozei prescrise. Trebuie utilizat un dispozitiv de măsurare gradat adecvat pentru a se asigura că se administrează volumul adecvat de soluție.
Numărul prescris de tablete trebuie plasat într-o ceașcă sau cană cu 120 până la 240 ml de apă și dizolvată prin agitare ușoară.
Numărul prescris de tablete trebuie plasat într-un pahar sau cană cu maximum 120 ml apă și dizolvat prin agitare ușoară.
Tratamentul cu Kuvan poate reduce nivelurile sanguine de fenilalanină sub nivelul terapeutic dorit. Poate fi necesară ajustarea dozei de sapropterină sau modificarea dietei cu fenilalanină pentru a atinge sau a menține nivelurile sanguine de fenilalanină în intervalul terapeutic dorit.
Nivelurile sanguine de fenilalanină și tirozină trebuie monitorizate, în special la copii, la una până la două săptămâni după fiecare ajustare a dozei și apoi monitorizate frecvent sub supravegherea medicului curant.
Dacă se observă o reglare slabă a nivelurilor sanguine de fenilalanină în timpul tratamentului cu Kuvan,
Aderarea pacienților la tratamentul și dieta prescrise trebuie reevaluată înainte de a se lua o decizie de ajustare a dozei de Kuvan.
Tratamentul cu Kuvan trebuie oprit numai sub supravegherea unui medic. Poate fi necesară o monitorizare mai frecventă, deoarece nivelurile sanguine de fenilalanină pot crește. Poate fi necesară modificarea dietei pentru a menține nivelurile sanguine de fenilalanină în intervalul terapeutic dorit.
Grupuri speciale de pacienți
Kuvan nu a fost studiat în mod specific la copii și adolescenți cu vârsta sub 4 ani (vezi pct. 5.1).
Siguranța și eficacitatea Kuvan nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta peste 65 de ani. Se recomandă prudență la prescrierea pacienților vârstnici.
Siguranța și eficacitatea Kuvan nu au fost stabilite la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică. Se recomandă prudență la prescrierea acestor pacienți.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Pacienții tratați cu Kuvan trebuie să continue o dietă cu aport limitat de fenilalanină și trebuie să fie supuși unor examinări clinice periodice (cum ar fi monitorizarea nivelurilor sanguine de fenilalanină și tirozină, aportul de nutrienți și dezvoltarea psihomotorie).
Disfuncția persistentă sau recurentă a căii metabolice fenilalanină-tirozină-dihidroxi-L-fenilalanină (DOPA) poate duce la sinteza insuficientă a proteinelor și neurotransmițătorilor din organism. Expunerea prelungită la niveluri scăzute de fenilalanină și tirozină în sânge în copilărie a fost asociată cu afectarea dezvoltării sistemului nervos. Atunci când luați Kuvan, este necesară respectarea activă a dietei cu fenilalanină și controlul aportului total de proteine pentru a asigura o reglare adecvată a nivelurilor sanguine de fenilalanină și tirozină și echilibrul nutrițional.
Se recomandă consultarea unui medic în timpul bolii, deoarece nivelurile sanguine de fenilalanină pot crește.
Există date limitate despre utilizarea pe termen lung a Kuvan.
Se recomandă prudență la utilizarea sapropterinei la pacienții predispuși la convulsii. În studiile clinice la pacienți cu deficit de BH4 tratați cu medicamente care conțin sapropterină,
convulsii observate și agravarea convulsiilor. Acest lucru nu a fost observat în studiile clinice cu Kuvan la pacienții cu FKU.
Sapropterina trebuie utilizată cu precauție la pacienții care iau levodopa concomitent, deoarece terapia combinată cu sapropterină poate duce la creșterea excitabilității și iritabilității.
Grupuri speciale de pacienți
Kuvan nu a fost studiat în mod specific la copii și adolescenți cu vârsta sub 4 ani (vezi pct. 5.1).
Siguranța și eficacitatea Kuvan nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta peste 65 de ani. Se recomandă prudență la prescrierea pacienților vârstnici.
Siguranța și eficacitatea Kuvan nu au fost stabilite la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune.
Deși administrarea concomitentă a inhibitorilor dihidrofolat reductazei (de exemplu metotrexat, trimetoprim) nu a fost studiată, aceste medicamente pot interfera cu metabolismul BH4. Se recomandă prudență la administrarea acestor medicamente în timp ce luați Kuvan.
BH4 este un cofactor al oxidului de azot sintetază. În timpul administrării concomitente de Kuvan cu orice medicament, inclusiv medicamente topice, care provoacă vasodilatație prin afectarea metabolismului sau acțiunii oxidului nitric (NO), inclusiv a donatorilor clasici de NO (de exemplu, glicerol trinitrat (GTN), izosorbid dinitrat (ISDN), nitroprusid de sodiu (SNP), molsidomin), inhibitori ai fosfodiesterazei de tip 5 (PDE-5) și se recomandă prudență minoxidil.
Se recomandă prudență la prescrierea Kuvan la pacienții tratați cu levodopa, deoarece acest lucru poate duce la creșterea excitabilității și iritabilității.
4.6 Sarcina și alăptarea
Nu există date clinice privind sarcinile expuse pentru Kuvan. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală.
Concentrațiile sanguine de fenilalanină trebuie monitorizate îndeaproape înainte și în timpul sarcinii. Dacă nivelurile de fenilalanină din sânge nu sunt controlate strict înainte și în timpul sarcinii, aceasta poate fi dăunătoare atât mamei, cât și fătului. Tratamentul de primă linie pentru acest grup de pacienți înainte și în timpul sarcinii este o dietă restricționată cu fenilalanină sub supraveghere medicală.
Kuvan trebuie luat în considerare numai dacă o dietă strictă nu scade suficient nivelurile sanguine
Fenilalanină. Se recomandă prudență la prescrierea femeilor gravide.
Nu se știe dacă sapropterina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele matern uman. Kuvan nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Aproximativ 35% din 579 de pacienți tratați cu diclorhidrat de sapropterină (5 până la 20 mg/kg/zi)
în studiile clinice cu Kuvan, au apărut reacții adverse. Cele mai frecvent raportate evenimente sunt cefaleea și rinoreea.
Următoarele reacții adverse au fost raportate în studiile clinice majore cu Kuvan. Frecvențele sunt definite după cum urmează: Foarte frecvente (≥1/10) și Frecvente (≥1/100 la Contact Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri