REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Micamină 50 mg pulbere pentru soluție perfuzabilă
Micamină 100 mg pulbere pentru soluție perfuzabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține 50 mg micafungină (sub formă de sodiu).
După reconstituire, fiecare ml conține 10 mg micafungină (sub formă de sodiu).
Micamină 100 mg
Fiecare flacon conține 100 mg micafungină (sub formă de sodiu).
După reconstituire, fiecare ml conține 20 mg micafungină (sub formă de sodiu).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluție perfuzabilă Pulbere compactă albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Micamina este indicată pentru:
Adulți, adolescenți în vârstă ≥ 16 ani și peste:
* În cazul în care răspunsul terapeutic de către pacient nu este adecvat, de ex. dacă constatarea culturii persistă sau starea clinică nu se îmbunătățește, doza poate fi crescută la 200 mg/zi la pacienții cu greutatea> 40 kg sau la 4 mg/kg/zi la pacienții cu greutatea ≤ 40 kg.
Candidoza invazivă: Durata tratamentului pentru infecția cu Candida trebuie să fie de cel puțin 14 zile. Terapia antifungică trebuie continuată cel puțin o săptămână după obținerea a două hemoculturi negative consecutive și după remisiunea semnelor clinice și a simptomelor infecției.
Candidoza esofagiană: Micafungina trebuie administrată cel puțin o săptămână după ce semnele și simptomele clinice au dispărut.
Profilaxia infecției cu Candida: Micafungina trebuie administrată cel puțin o săptămână după numărul normal de neutrofile.
* În cazul în care răspunsul terapeutic de către pacient nu este adecvat, de ex. dacă constatarea culturii persistă sau starea clinică nu se îmbunătățește, doza poate fi crescută la 200 mg/zi la pacienții cu greutatea> 40 kg sau la 4 mg/kg/zi la pacienții cu greutatea ≤ 40 kg.
Informații din studiile clinice
Candidaemie și candidoză invazivă: Micafungina (100 mg/zi sau 2 mg/kg/zi) a fost la fel de eficientă și mai bine tolerată ca amfotericina lipozomală B (3 mg/kg) atunci când a fost administrată ca medicament de primă alegere în candidoză și candidoză invazivă într-un randomizat, un studiu dublu-orb, internațional, de non-inferioritate. Micafungina și amfotericina lipozomală B au fost administrate cu o durată medie de 15 zile (interval de 4 până la 42 de zile la adulți; 12 la 42 de zile la copii).
Non-inferioritatea a fost confirmată la pacienții adulți și rezultate similare au fost demonstrate la subpopulația pediatrică (inclusiv nou-născuți și sugari prematuri). Concluziile de eficacitate au fost consistente, independente de speciile Candida infectante, locul primar al infecției și neutropenia (vezi tabelul). Micafungina a prezentat o scădere medie mai mică a ratei de filtrare glomerulară așteptată (p 99%) în timpul tratamentului, în principal pe albumină. Legarea albuminei este independentă de concentrația micafunginei (10-100/g/ml).
Volumul de distribuție la starea de echilibru (Vss) este de aproximativ 18-19 litri.
Componenta circulantă majoră în circulația sistemică este micafungina nemodificată. Micafungina este metabolizată în mai mulți compuși; dintre acestea, M-1 (formă catecol), M-2 (forma metoxi M-1) și M-5 (hidroxilare cu lanț lateral) au fost detectate în circulația sistemică. Expunerea la acești metaboliți este scăzută și metaboliții nu contribuie la efectul general al micafunginei.
Deși micafungina este un substrat pentru CYP3A in vitro, hidroxilarea prin CYP3A nu este calea metabolică majoră a micafunginei in vivo.
Eliminare și excreție
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 10-17 ore și rămâne același la doze de până la 8 mg/kg, după administrare unică și repetată. Clearance-ul total la subiecții sănătoși și la pacienții adulți a fost de 0,15-0,3 ml/min/kg și este independent de doză după administrarea unică sau repetată.
După administrarea unei singure doze intravenoase de micafungină 14C (25 mg) la voluntari sănătoși, 11,6% din radioactivitate a fost recuperată în urină și 71% în materiile fecale în materiile fecale în decurs de 28 de zile. Aceste date sugerează că micafungina este eliminată în primul rând într-un mod diferit de cel al rinichilor. Metaboliții plasmatici M-1 și M-2 au fost detectați numai în concentrații urme în plasmă, iar metabolitul M-5, care a fost cel mai abundent, a reprezentat un total de 6,5% din compusul de bază.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți copii: La pacienții copii și adolescenți, valorile ASC au fost proporționale cu doza în intervalul de doze cuprins între 0,5 și 4 mg/kg. Clearance-ul a fost afectat de greutate, clearance-ul mediu în greutate fiind de 1,35 ori mai mare la copiii mai mici (4 luni-5 ani) și de 1,14 ori mai mare la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani. Copiii mai mari (12-16 ani) au avut valori medii ale clearance-ului similare cu cele observate la pacienții adulți. Clearance-ul mediu ajustat în funcție de greutate la copiii cu vârsta sub 4 luni este de aproximativ 2,6 ori mai mare decât la copiii mai mari (12-16 ani) și de 2,3 ori mai mare decât la adulți.
Studiile de legătură PK/PD au arătat penetrarea dependentă de doză a micafunginei în SNC cu o ASC minimă de 170 µg.h/l necesară pentru a realiza îndepărtarea maximă a depozitului fungic în țesuturile SNC. Modelarea PK a populației a arătat că o doză de 10 mg/kg la copiii cu vârsta mai mică de 4 luni ar trebui să fie suficientă pentru a atinge expunerea țintă pentru tratamentul infecțiilor candidozice SNC.
Pacienți vârstnici: Când o singură perfuzie intravenoasă de 50 mg micafungină a fost administrată timp de 1 oră pacienților vârstnici (cu vârste cuprinse între 66 și 78 de ani), farmacocinetica a fost similară cu subiecții mai tineri (20-24 ani). Pacienții vârstnici nu necesită ajustarea dozei.
Pacienți cu insuficiență hepatică: Într-un studiu efectuat la pacienți cu insuficiență hepatică moderată (scor Child-Pugh 7-9), (n = 8), farmacocinetica micafunginei nu a diferit semnificativ de cea a subiecților sănătoși (n = 8). Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Într-un studiu efectuat la pacienți cu insuficiență hepatică severă (scor Child-Pugh 10-12), (n = 8), s-au constatat concentrații plasmatice mai mici de micafungină și concentrații plasmatice mai mari ale metabolitului hidroxil (M-5) comparativ cu subiecții sănătoși ( n = 8). Aceste date sunt insuficiente pentru a recomanda o doză la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Pacienți cu insuficiență renală: Insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară [GFR] Contact Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri