ANEXA NR. 1 LA DECIZIA DE MODIFICARE A ÎNREGISTRĂRII, EV.Nr. 0124/2003
Rezumatul caracteristicilor produsului (SPC)
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
NovoNorm 1 mg
comprimate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI
Fiecare tabletă conține:
Repaglinidă 1 mg
Pentru o listă de excipienți, vezi secțiunea 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete
Comprimatele NovoNorm 1mg sunt galbene, rotunde, convexe, cu logo-ul Novo Nordisk gravat (taur Apis).
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Repaglinida este indicată pacienților cu diabet zaharat de tip 2 (diabet zaharat non-insulinodependent (NIDDM)) la care hiperglicemia nu poate fi tratată cu dietă, scădere în greutate și exerciții fizice. Repaglinida este indicată și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în asociere cu metformină, când tratamentul cu metformină este insuficient.
Tratamentul trebuie început ca un supliment alimentar și exerciții pentru scăderea glicemiei în funcție de masă.
4.2 Doze și mod de administrare
Repaglinida se administrează chiar înainte de masă și este optimizată individual pentru controlul glicemic. În plus, pacientul monitorizează de obicei el însuși nivelurile de glucoză din sânge și/sau urină. Nivelul glicemiei trebuie monitorizat în mod regulat de către un medic pentru a determina doza minimă eficientă.
Ca răspuns la tratament, nivelul de hemoglobină glicată al pacientului este monitorizat. Este necesară monitorizarea regulată pentru a detecta scăderea inadecvată a glicemiei la doza maximă recomandată (eșec primar) sau pentru a detecta o pierdere a răspunsului adecvat de scădere a glicemiei după perioada inițială de eficacitate (eșec secundar).
Administrarea pe termen scurt a repaglinidei poate fi suficientă în timpul unei perioade de scădere tranzitorie a controlului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, de obicei bine controlat prin dietă.
Repaglinida se administrează înainte de o masă principală (chiar înainte de masă).
Doza inițială
Doza trebuie determinată de medic în funcție de nevoile pacientului.
Doza inițială recomandată este de 0,5 mg. Urmărirea (cum ar fi determinarea nivelului de glucoză din sânge ca răspuns la medicamente) ar trebui să dureze una până la două săptămâni.
Pentru pacienții care trec de la alte medicamente hipoglicemiante orale la repaglinidă, se recomandă o doză inițială de 1 mg.
întreținere
Doza maximă unică recomandată este de 4 mg administrată în timpul mesei principale.
Doza maximă zilnică totală nu trebuie să depășească 16 mg.
Grupuri specifice de pacienți
Repaglinida este excretată în principal de bilă și, prin urmare, excreția sa nu este afectată de scăderea funcției renale.
Doar 8% dintr-o singură doză de repaglinidă este excretată de rinichi și clearance-ul plasmatic total al medicamentului este redus la pacienții cu insuficiență renală. Sensibilitatea la insulină este crescută la pacienții diabetici cu insuficiență renală, de aceea trebuie acordată prudență la titrarea acestor pacienți.
Nu au fost efectuate studii clinice la pacienții cu vârsta peste 75 de ani sau la pacienții cu insuficiență hepatică. A se vedea secțiunea 4.4 Atenționări speciale.
La pacienții debilitați și subnutriți, doza inițială și de întreținere trebuie titrată și doza necesară aleasă cu atenție pentru a evita hipoglicemia.
Pacienți tratați cu alți agenți hipoglicemici orali (OHA)
Pacienții pot fi trecuți direct de la alți agenți hipoglicemici pe cale orală la repaglinidă. Relația exactă dintre administrarea de repaglinidă și alți agenți hipoglicemici orali nu a fost stabilită. Doza inițială maximă recomandată pentru acești pacienți este de 1 mg administrată înainte de masa principală.
Repaglinida poate fi utilizată în asociere cu metformina în cazurile în care metformina nu este capabilă să controleze suficient nivelul glicemiei. În aceste cazuri, doza de metformină poate fi menținută și repaglinida administrată concomitent.
Doza inițială de repaglinidă este de 0,5 mg administrată înainte de masa principală, monitorizând nivelul glicemiei, ca și în cazul tratamentului cu un singur medicament.
4.3 Contraindicații
• Hipersensibilitate la repaglinidă sau la alte componente ale NovoNorm,
• diabet de tip 1 (diabet insulino-dependent - Diabet zaharat insulinic dependent/IDDM /), peptidă C negativă,
• cetoacidoză diabetică cu sau fără comă,
• sarcină și alăptare (vezi pct. 4.6),
• copii cu vârsta sub 12 ani,
• probleme severe cu rinichii sau ficatul,
• utilizarea concomitentă a gemfibrozilului (vezi pct. 4.5 „Medicamente și alte interacțiuni”)
4.4 Atenționări speciale
În general
Repaglinida trebuie prescrisă în cazurile în care controlul glicemiei, în ciuda încercărilor adecvate de a reduce nivelul glicemiei prin dietă, exerciții fizice sau pierderea în greutate, indică o glicemie crescută persistentă.
Repaglinida este similară cu alte secretagogi de insulină și poate provoca hipoglicemie.
O scădere a glicemiei poate apărea la pacienți în orice moment în timpul tratamentului cu medicamente hipoglicemiante orale. Acest lucru se poate datora progresiei bolii sau un răspuns redus la medicament. Acest fenomen este cunoscut sub numele de eșec secundar, spre deosebire de eșecul tratamentului primar, în care medicamentul este ineficient la pacienții care îl primesc pentru prima dată. Este posibil să se estimeze dacă un pacient are un eșec al tratamentului secundar după ajustarea dozei și după dieta și exercițiile fizice.
Repaglinida se leagă de anumite site-uri cu efecte cu acțiune scurtă asupra celulelor ß. Utilizarea repaglinidei în caz de eșec secundar al secretagogilor de insulină nu a fost studiată clinic.
Nu s-au efectuat studii clinice cu combinația altor secretagogi de insulină și acarboză.
Tratamentul cu combinația de repaglinidă și insulină sau tiazolidindione nu a fost studiat.
Terapia combinată cu metformină este asociată cu un risc crescut de hipoglicemie.
Dacă un pacient care este stabilizat pe un medicament hipoglicemiant oral este expus la stres, cum ar fi febră, leziuni, infecții, intervenții chirurgicale, poate apărea atenuarea controlului glicemic. În acest moment, tratamentul cu repaglinidă poate fi întrerupt și terapia cu insulină este direcționată temporar.
Grupuri speciale de pacienți
Nu s-au efectuat studii la pacienții cu insuficiență hepatică. În mod similar, grupurile de copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani sau pacienți cu vârsta peste 75 de ani nu au fost studiate. Tratamentul cu repaglinidă nu este recomandat la aceste grupuri de pacienți.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Se știe că multe medicamente afectează metabolismul glucozei și, prin urmare, medicul dumneavoastră ar trebui să ia în considerare posibilele interacțiuni.
Următoarele substanțe pot crește și/sau prelungi efectul hipoglicemiant al repaglinidei: gemfibrozil, claritromicină, itraconazol, ketoconazol, inhibitori de monoaminooxidază (IMAO), beta-blocanți neselectivi, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, AINS, (ACE),.
La voluntarii sănătoși, administrarea concomitentă cu gemfibrozil CYP2C8 crește ASC a repaglinidei de 8,1 ori Cmax de 2,4 ori. Timpul de înjumătățire plasmatică a fost prelungit de la 1,3 ore la 3,7 ore, iar concentrația plasmatică a repaglinidei după 7 ore a fost crescută de 28,6 ori de gemfibrozil. Administrarea concomitentă de gemfibrozil și repaglinidă este contraindicată (vezi pct. 4.3 „Contraindicații”).
A fost studiat efectul ketoconazolului, un prototip al unui inhibitor puternic și competitiv al CYP3A4, asupra farmacocineticii repaglinidei la subiecții sănătoși. Administrarea concomitentă de 200 mg ketonazol a crescut repaglinida (ASC) cu 15% și Cmax cu 16%. Administrarea concomitentă cu 100 mg itraconazol a fost observată și la voluntarii sănătoși, cu o creștere a ASC de 40%. Nu a existat niciun efect semnificativ asupra nivelului de glucoză la voluntarii sănătoși. Într-un studiu de interacțiune la voluntari sănătoși, administrarea concomitentă de 250 mg claritromicină, un mecanism bazat pe un inhibitor al CYP3A4, a crescut repaglinida (ASC) cu 40% și Cmax cu 67% și a crescut creșterea medie a ASC a insulinei serice cu 51% și concentrația maximă cu 61%. Mecanismul exact al acestei interacțiuni nu este clar.
Blocanții ß pot masca simptomele hipoglicemiei.
Administrarea concomitentă a altor substanțe metabolizate de CYP3A4, cum ar fi cimetidina, nifedipina și estrogenul, nu a condus la modificări semnificative ale absorbției și efectului repaglinidei în timpul administrării repetate la un subiect sănătos. În studiile de interacțiune cu simvastatină la voluntari sănătoși, simvastatina nu a modificat expunerea la repaglinidă. Valoarea medie a Cmax a fost crescută cu 25% cu variabilitate foarte mare (IÎ 95% 0,95-1,68). Semnificația clinică a acestei descoperiri nu este clară.
În studiile de interacțiune la voluntari sănătoși, sa constatat că rifampicina reduce repaglinida (ASC) cu 25%. Semnificația clinică a acestei descoperiri nu este clară.
Repaglinida nu a avut niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii la starea de echilibru a digoxinei, teofilinei sau warfarinei atunci când a fost administrată voluntarilor sănătoși. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei pentru aceste substanțe atunci când este administrat concomitent cu repaglinidă.
Următoarele substanțe pot reduce efectul hipoglicemiant al repaglinidei: contraceptive orale, tiazide, corticosteroizi, danazol, hormoni tiroidieni și simpatomimetice.
Dacă aceste medicamente sunt prescrise sau întrerupte de un pacient care ia repaglinidă, pacientul trebuie să aibă un control glicemic mai frecvent.
Medicamentele care sunt luate cu repaglinidă și care sunt excretate în principal în bilă, asemănătoare cu repaglinida, pot fi de așteptat să interacționeze.
4.6 Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Efectul repaglinidei nu a fost studiat la femeile gravide și care alăptează. Prin urmare, riscul administrării repaglinidei nu poate fi determinat. Nu au fost observate efecte teratogene ale repaglinidei în studiile la animale. La șobolani cărora li s-au administrat doze mari de repaglinidă în timpul sarcinii și alăptării au fost observate embriotoxicitate, dezvoltare anormală a fătului la făt și pui. Repaglinida a fost detectată în laptele animalelor de experiment. Prin urmare, repaglinida nu trebuie prescrisă femeilor însărcinate și care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții trebuie sfătuiți să ia măsuri de precauție pentru a evita hipoglicemia în timp ce conduc vehicule sau folosesc utilaje. Acest lucru este deosebit de important la acei pacienți care au conștient redus sau absent de semnele de avertizare ale hipoglicemiei sau care au hipoglicemie frecventă. Având în vedere aceste circumstanțe, ar trebui luată în considerare recomandarea de a conduce vehicule.
4.8 Reacții adverse
Pe baza experienței cu repaglinida și alți agenți hipoglicemici, reacțiile adverse pot fi rezumate după cum urmează:
frecvențele sunt definite ca:
rare (> 1/10.000, o C, protejează de umiditate.
6.5 Proprietăți și compoziția ambalajului, dimensiunea ambalajului
Blisterul (aluminiu/aluminiu) conține 30, 90 de comprimate.
Dosar de hârtie și informații scrise pentru utilizator.
Este posibil ca nu toate forțele să fie disponibile pe piață.
6.6 Avertismente pentru manipulare
Nu sunt necesare.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
NovoNordisk A/S
DK-2280 Bagsvaerd, Danemarca