artera

  • obiecte
  • abstract
  • Fundal/Obiectiv:
  • Subiecte/metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • Materiale și metode
  • Studiul populației
  • Protocol de studiu
  • Examinarea cu ultrasunete și analiza arterei carotide
  • Ecografie cardiacă
  • Măsurare antropometrică și TA
  • Proceduri analitice
  • analize statistice
  • Rezultatul
  • Studiu transversal care evaluează relația dintre parametrii antropometrici, SV, BP, diametrul luminal CCA și IMT
  • Studiu longitudinal și transversal care evaluează relația dintre media luminală CCA de bază și rata de progresie IMT pe 3 ani
  • Date transversale
  • Date longitudinale
  • Studiu de control al cazurilor care evaluează geometria CCA și tensiunea peretelui la persoanele obeze și non-obeze
  • discuţie
  • Restricții de studiu
  • concluzii
  • Informatii suplimentare
  • Documente Word
  • Tabel suplimentar 1
  • Tabelul suplimentar 2
  • Tabelul suplimentar 3

obiecte

abstract

Fundal/Obiectiv:

Acest studiu a emis ipoteza că modificările legate de obezitate în grosimea mediului intim carotidian (IMT) pot reprezenta nu numai ateroscleroza preclinică, ci și remediere adaptivă menită să mențină tensiunea peretelui periferic (CWS) în condiții hemodinamice modificate caracterizate printr-o creștere a dimensiunii corpului. în volumul accident vascular cerebral (SV) și tensiunea arterială (TA).

Subiecte/metode:

Diametrul luminal mediu al arterei carotide comune (CCA), IMT și CWS a fost măsurat în trei populații diferite de studiat: (A) conexiuni transversale între SV, BP, parametri antropometrici și CCA LD (266 subiecți sănătoși cu gamă largă) ( 24 - 159 kg)); (B) asocieri longitudinale între CCA LD și progresia IMT pe 3 ani (ΔIMT; 571 persoane sănătoase neobeze fără risc cardiovascular crescut (CV)); C) efectul obezității asupra geometriei CCA și CWS (88 de indivizi obezi fără complicații CV și 88 indivizi neobezi care corespund sexului și vârstei).

rezultatele:

În acest studiu, am testat, prin urmare, ipoteza că modificările legate de obezitate în IMT pot reprezenta nu numai ateroscleroza preclinică, ci și remedierea adaptativă pentru a proteja CWS în condiții hemodinamice modificate. În acest scop, am efectuat mai multe analize în trei populații diferite. (A) Relațiile dintre parametrii antropometrici, SV, TA, media luminală și IMT au fost studiate la o populație sănătoasă, cu o gamă largă de vârstă și dimensiunea corpului. (B) Relația dintre diametrul luminal carotid, IMT și rata de progresie IMT pe 3 ani (AIMT) a fost evaluată la bărbați și femei tineri și de vârstă mijlocie, fără obezitate, sănătoși, fără ateroscleroză carotidă și fără risc crescut de CV și sindrom metabolic. la momentul inițial și după 3 ani. (C) IMT carotidian, media luminală și CWS au fost comparate între indivizii obezi fără complicații CV și controale sănătoase, comparativ cu sexul și vârsta. Relațiile descrise mai sus au fost studiate în segmentul proximal al arterei carotide comune (CCA), deoarece geometria sa cilindrică simplă și fluxul sanguin liniar permit aplicarea legii lui Laplace pentru a calcula tensiunea peretelui.

Materiale și metode

Studiul populației

Au fost studiate trei populații diferite: (A) Două sute șaizeci și șase de persoane aparent sănătoase (copii, adolescenți și adulți), fără boli de inimă, plăci carotide, diabet, terapii antihipertensive și scăderea lipidelor, cu o gamă largă de vârste. (8 până la 77 de ani) și greutatea corporală (24 până la 159 kg) au fost admiși într-un centru (Pisa).

(B) Cinci sute șaptezeci și unu de persoane fără obezitate aparent sănătoase, cu risc mediu scăzut de CV (evaluat prin scorul de risc Framingham) și fără sindrom metabolic și placă carotidă la momentul inițial și 3 ani selectați dintre 1566 participanți într-o relație între risc cardiovascular (RISC)) (www.egir.org), care a acceptat recrutarea caucazienilor sănătoși în 19 centre din 14 țări europene. Criteriile pentru includerea acestui studiu longitudinal, precum și calculul forței, au fost deja enunțate. 25

C) Optzeci de indivizi obezi (copii, adolescenți și adulți) fără complicații cu CV și plăci carotide și 88 voluntari singuri sănătoși de sex și vârstă corespunzătoare au fost admiși într-un centru (Pisa).

Protocol de studiu

Protocolul de examinare pentru toate cele trei studii a inclus anamneză, antropometrie, măsurători ale TA brachiale, ECG în repaus, test de sânge în post, ultrasunete de artă carotidă extracraniană de înaltă rezoluție și, în prima populație a studiului, ultrasunete cardiace pentru evaluarea SV. Informațiile despre istoricul medical, consumul de droguri și obiceiurile de fumat au fost colectate direct de către medici (în populațiile din Pisa) sau folosind chestionare standardizate care au fost raportate separat (în studiul RISC). Riscul relativ de boală coronariană de peste 10 ani a fost estimat din fișele de evaluare ale studiului Framingham Heart și a fost clasificat ca scăzut, sub medie, mediu, peste medie sau ridicat. Sindromul metabolic 26 a fost definit de Programul Național de Educație pentru Colesterol al SUA în Programul pentru adulți pentru adulți III, 27 ca prezența a cel puțin trei dintre cele cinci componente ale sindromului metabolic (circumferința taliei (WC)> 102 cm la bărbați și> 88 cm la femei; BP

130/85 mm Hg; colesterol lipoproteic de înaltă densitate -1 la bărbați și -1 la femei; trigliceride -1,7 mmol 1 -1; glucoză de post 6,1 mmol 1 -1). Protocoalele de studiu au fost în conformitate cu orientările etice din Declarația din 1975 a Principiilor Helsinki și au fost aprobate de comitetul local de etică din fiecare centru. Consimțământul scris a fost obținut de la toți participanții.

Examinarea cu ultrasunete și analiza arterei carotide

Ecografia carotidă a fost efectuată conform ghidurilor actuale în toate cele trei studii. 28 Pe scurt, imaginile din CCA stânga și dreapta în CCA stânga și dreapta, bifurcația carotidă și artera carotidă internă au fost înregistrate folosind ultrasunete de înaltă rezoluție în modul B. Analiza imaginii carotide a fost efectuată utilizând un sistem de analiză a imaginii MIP (Medical Image Processing; Institute of Clinical Physiology, CNR, Pisa, Italy) controlat de computer. Imaginile diastolice finale ale CCA dreapta în proiecție longitudinală cu un complex bine definit de medii intime ale peretelui apropiat și îndepărtat au fost selectate și digitalizate cu o rezoluție de 576 x 768 pixeli și 256 de nuanțe de gri pe pixel. În imaginea digitalizată, s-au măsurat peretele IMT distal și diametrul luminal (diametrul interior, adică distanța dintre interfețele lumen-intima ale pereților proximal și distal) într-un segment drept de 1 cm lungime.,

1 cm în fața separatorului de debit. Valoarea raportată reprezintă media a trei cicluri cardiace. CWS end-diastolică a fost calculată utilizând ecuația Lamé ca produs între TA diastolică (DBP în kPa) măsurată în timpul imagisticii arterei brahiale stângi (Omron, model 705cp, Kyoto, Japonia) și raportul razei luminale diastolice finale (r = medie/2 ) la peretele distal diastolic terminal IMT (terminal diastolic r/IMT): terminal diastolic CWS (kPa) = DBP x terminal diastolic r/IMT. 22

Într-un studiu multicentric, scanările carotide au fost obținute la fiecare centru de recrutare prin tehnici instruite și certificate, în timp ce analiza imaginii carotide a fost finalizată într-un centru de citire (Pisa) cu un singur dispozitiv de citire (MK), așa cum a fost descris anterior. A fost testată variabilitatea măsurătorilor IMT și a mediilor în cadrul observatorului, precum și variabilitatea IMT între testele raportate anterior. 23, 29

Ecografie cardiacă

SV a fost evaluat prin ecocardiografie transtoracică Doppler ca produs al secțiunii transversale a valvei aortice și a integralei debitului trans-aortic în timp. 9 În proiecția apicală, s-a obținut debitul trans-aortic, deschiderea supapei aortice a fost măsurată așa cum se vede pe axa longitudinală, iar aria supapei aortice a fost calculată prin geometrie circulară. Valorile utilizate pentru analiza statistică sunt calculate în medie pe cinci ritmuri cardiace consecutive. În laboratorul nostru, variabilitatea măsurării SV în observatorul nostru a fost raportată anterior. 23

Măsurare antropometrică și TA

Înălțimea și greutatea au fost măsurate și indicele de masă corporală (IMC) a fost calculat ca greutate corporală (în kg) împărțit la rădăcina pătrată (în metri). La adulți, obezitatea a fost definită ca un IMC ± 30 kg m - 2; la copii și adolescenți, obezitatea a fost definită ca IMC - percentila 95 a valorii raportate pentru sex și vârstă în graficele percentilei IMC pentru vârstă. 30 de toalete au fost măsurate ca fiind cea mai îngustă circumferință între marginea inferioară a coastelor și partea superioară a crestei lombare standard. TA brachială de birou a fost măsurată cu un aparat de măsurare electronic digital (Omron, model 705cp, Kyoto, Japonia, manșete adulte normale sau mari în funcție de circumferința mâinilor) la subiecții care au stat cel puțin 10 minute. Valorile date sunt media a două măsurători efectuate în timpul a două vizite diferite.

Proceduri analitice

Toți parametrii biochimici au fost determinați prin metode standard pe un sistem Roche-Modular (Basel, Elveția). Într-un studiu multicentric, toate analizele biochimice au fost efectuate într-un singur centru. 25

analize statistice

Datele sunt exprimate ca medie ± sd, medie ± se și date categorice în procente.

Variabilele cu o distribuție înclinată sunt rezumate ca interval mediu și interquartit și transformare logaritmică pentru analize statistice parametrice. Analiza covarianței și testul semnului Wilcoxon sau testul t Student au fost utilizate pentru a compara variabilele continue și testul χ 2 pentru a compara variabilele binare. Relațiile dintre variabilele rezultate (CCA IMT, AIMT și media luminală) și variabilele continue au fost evaluate utilizând coeficienții unici de corelație Pearson (r). Regresia liniară multiplă cu backscatter (ajustată pentru mijloc într-un studiu multicentric) a fost utilizată pentru a testa asocierea independentă a variabilelor rezultate cu corelațiile lor univariate semnificative. Testele statistice au fost bilaterale și semnificația a fost determinată la P

Corelațiile dintre greutatea corporală, volumul accident vascular cerebral, tensiunea arterială, CCA luminală și IMT înseamnă la 266 de persoane aparent sănătoase.

Imagine la dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Media luminală CCA a crescut cu SV și greutatea corporală (Figura 1), înălțimea, IMC și WC (r = 0, 43, 0, 41 și 0, 45, pentru toate p

( A A b ) Distribuția ΔIMT (medie ± se) și greutatea corporală inițială (medie ± sd) pe quartile din media luminală inițială la 571 de indivizi aparent sănătoși, ne-obezi. Semnificația statistică este raportată după ajustarea în funcție de centru, sex și vârstă. c ) Sfârșitul stresului diastolic pe peretele perimetrului (CWS; medie ± sd) la momentul inițial și după 3 ani după quartile de medie luminală inițială la 571 de indivizi aparent sănătoși, neobezi.

Imagine la dimensiune completă

Studiu de control al cazurilor care evaluează geometria CCA și tensiunea peretelui la persoanele obeze și non-obeze

Geometria carotidă a fost comparată între 88 de copii obezi, adolescenți și adulți fără complicații cu CV și 88 de voluntari sănătoși ne-obezi corespunzător sexului și vârstei (Tabelul suplimentar 3). CCA IMT a fost mai mare la subiecții obezi comparativ cu martorii, iar diferența dintre cele două grupuri a rămas foarte semnificativă (P = 0,005) după ajustarea pentru TA și variabilele metabolice (Tabelul 4). Indivizii obezi au avut, de asemenea, media luminală CCA și DBP semnificativ mai mare (P 31, 32, 33 și mai multe studii clinice transversale au arătat o asociere independentă între IMCA CCA și media luminală. 21, 22, 23, 34, 35, 36 descoperirile anterioare prin observarea Într-o populație sănătoasă non-obeză cu factori de risc CV limitați, media luminală a fost un factor determinant independent al progresiei IMT, iar subiecții din cel mai înalt quartile din media luminală au avut o creștere semnificativ mai mare de 3 ani a IMT, comparativ cu până la quartile inferioare, rezultând o scădere a CWS-diastolice finale în acest subgrup în timpul perioadei de observație (Figura 2).

Reglarea dintre lumenul arterial și grosimea peretelui este reciprocă, iar unele studii sugerează că mărirea compensatorie a undei luminale poate apărea din cauza îngroșării peretelui arterial. 34, 36 La persoanele obeze fără stenoză carotidă și complicații ale CV, mărirea luminală, care este destinată să reflecte un răspuns la o creștere a fluxului sanguin 11 în funcție de mărimea corpului, poate fi considerată o anomalie inițială. S-a demonstrat că creșterile cronice ale fluxului sanguin stimulează remodelarea arterială externă menită să mențină stresul de forfecare în perete în timp ce crește stresul periferic. 18, 19 În acest studiu, nu am evaluat fluxul sanguin carotidian și stresul de forfecare în perete, dar am observat o asociere directă independentă între parametrii antropometrici și SV, precum și între diametrul carotid și SV sau greutatea corporală (Tabelele 1 și 2) . 9, 11 Chiar și în populația sănătoasă ne-obeză, greutatea corporală a fost cel mai puternic factor determinant al diametrului luminal, iar subiecții cu diametrul luminal în cel mai înalt quartile au avut o greutate corporală semnificativ mai mare (Tabelul 2 și Figura 2).

Astfel, dacă diametrul carotidei determină modificări ale grosimii peretelui carotidian, creșterea diametrului luminal și a TA legate de obezitate ar putea provoca îngroșarea IMT care vizează reducerea tensiunii peretelui. În studiul nostru de control al cazurilor, indivizii obezi au crescut diametrul lumenului și TA, comparativ cu martorii slabi în funcție de sex și vârstă (P 37 arată că bărbații tineri obezi au crescut TA carotidă locală, diametrul carotidului comparativ cu subiecții supraponderali și cu greutate normală).

Merită remarcat similitudinea dintre tratamentul ventriculului arterial și stâng (VS) la obezitate. Creșterea volumului de sânge circulant asociată cu obezitatea este asociată cu remodelarea VS sub formă de dilatare a cavității și hipertrofie compensatorie a VS, care este un răspuns la creșterea tensiunii peretelui. 41, 42, 43, 44 Studiile bazate pe imagistica prin rezonanță magnetică a inimii au arătat că mai mult de 75% din variația secțiunii transversale a VS la indivizii fără factori de risc CV poate fi explicată prin masa slabă, SV și grăsime abdominală viscerală, 43 și care cresc odată cu presiunea end-diastolică a peretelui VS duce la o reacție hipertrofică a VS menită să compenseze dilatarea VS. 44 Pe de altă parte, unii factori de creștere legați de obezitate, cum ar fi factorul de creștere asemănător insulinei, proteina de legare a factorului de creștere asemănător insulinei 3 și factorul de creștere a fibroblastelor, 45, 46, pot fi, de asemenea, implicați în îngroșarea IMT și Hipertrofia LV. la indivizii obezi, deoarece relația lor cu ateroscleroza preclinică sau masa LV a fost stabilită. 47, 48, 49

Restricții de studiu

DBP utilizat pentru calcularea arterei carotide CWS a fost măsurat la nivelul brahialului și nu la artera carotidă. Cu toate acestea, se știe că DBP, spre deosebire de SBP, nu se schimbă semnificativ în tot arborele arterial. 50 Stresul de forfecare pe perete, care ar putea explica mai bine relația dintre obezitate, SV și diametrul lumenului, nu a fost evaluat. În populația noastră, au fost evaluați doar factorii de risc stabiliți și nu poate fi exclusă influența altor factori de risc, cum ar fi lipoproteinele, adipocitokinele, rezistența la insulină sau inflamația cronică, asupra grosimii peretelui carotidian.

concluzii

Rezultatele studiilor noastre transversale, longitudinale și de control al cazurilor susțin ipoteza că o creștere a grosimii peretelui gâtului în obezitate nu ar trebui pur și simplu interpretată ca ateroscleroză accelerată, ci o remodelare adaptivă menită să normalizeze creșterea CWS cauzată de creșterea dimensiunii corpului. în BP, NE și diametrul luminal. Prin urmare, la obezitate, o creștere a diametrului luminal carotidian poate fi un alt marker al riscului CV care reflectă efectul advers al supraîncărcării hemodinamice asupra sistemului vascular. Datele noastre sugerează, de asemenea, că pierderea în greutate ar trebui să fie cea mai eficientă măsură pentru a inversa îngroșarea peretelui carotidian în obezitate, deoarece este singura modalitate de a normaliza hemodinamica centrală în repaus. 9, 51