Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2015/06999-Z1A
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Osporil 4 mg/5 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon cu 5 ml concentrat conține acid zoledronic 4 mg (anhidru).
Un ml de concentrat conține acid zoledronic (sub formă de monohidrat) echivalent cu 0,8 mg acid zoledronic (anhidru).
Excipient cu efect cunoscut citrat de sodiu.
Fiecare flacon de 5 ml conține sodiu 0,24 mmol (5,6 mg).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție limpede și incoloră, pH 6,0 - 6,5.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
- Prevenirea evenimentelor legate de schelet (fracturi patologice, compresie a măduvei spinării, radioterapie sau chirurgie osoasă sau hipercalcemie indusă de tumoră) la pacienții adulți cu boli osoase în afecțiuni maligne avansate.
- Tratamentul hipercalcemiei induse de tumori (TIH) la pacienții adulți.
4.2 Doze și mod de administrare
Acidul zoledronic trebuie prescris și administrat pacienților numai de către profesioniștii din domeniul sănătății cu experiență în administrarea intravenoasă de bifosfonați. Pacienții tratați cu Osporil trebuie să primească informații scrise pentru utilizator și un card de reamintire a pacientului.
Prevenirea evenimentelor scheletice la pacienții cu afecțiuni osoase în afecțiuni maligne avansate
Adulți și vârstnici
Doza recomandată pentru prevenirea evenimentelor legate de schelet la pacienții cu afecțiuni osoase în afecțiuni maligne avansate este de 4 mg acid zoledronic la fiecare 3 până la 4 săptămâni.
De asemenea, pacienților li se va administra zilnic supliment de 500 mg de calciu și 400 UI de vitamina D pe cale orală.
Atunci când se decide asupra tratamentului pentru prevenirea evenimentelor legate de schelet la pacienții cu metastaze osoase, trebuie luat în considerare faptul că efectul tratamentului va fi resimțit în 2-3 luni.
Adulți și vârstnici
Doza recomandată pentru hipercalcemie (calciu seric corectat pentru albumină ≥ 12,0 mg/dl sau 3,0 mmol/l) este o doză unică de acid zoledronic de 4 mg.
Insuficiență renală
Tratamentul cu acid zoledronic la pacienții cu TIH care au și insuficiență renală severă trebuie luat în considerare numai după evaluarea riscurilor și beneficiilor tratamentului. Pacienții cu creatinină serică> 400 μmol/l sau> 4,5 mg/dl au fost excluși din studiile clinice. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu TIH cu creatinină serică 265 μmol/l sau> 3,0 mg/dl.
La pacienții cu metastaze osoase care au insuficiență renală ușoară până la moderată, definită la acest grup de pacienți ca CLcr 30-60 ml/min, înainte de tratament, se recomandă următoarea doză de acid zoledronic (vezi și pct. 4.4):
Clearance-ul creatininei inițiale (ml/min)
Acid zoledronic Doza recomandată *
*Dozele au fost calculate presupunând o ASC țintă de 0,66 (mg • oră/l) (CLcr = 75 ml/min). La doze reduse, se așteaptă ca pacienții cu insuficiență renală să obțină același ASC ca cel observat la pacienții cu un clearance al creatininei de 75 ml/min.
După inițierea tratamentului, creatinina serică trebuie determinată înainte de fiecare doză de acid zoledronic și nu trebuie utilizată dacă funcția renală s-a deteriorat. În studiile clinice, deteriorarea funcției renale a fost definită ca:
- Creșterea de 0,5 mg/dl sau 44 μmol/l la pacienții cu creatinină serică inițială normală (1,4 mg/dl sau> 124 μmol/l).
În studiile clinice, tratamentul cu acid zoledronic a fost continuat numai dacă creatinina a revenit la 10% din valoarea inițială (vezi pct. 4.4). Tratamentul cu acid zoledronic trebuie continuat cu aceeași doză ca înainte de întreruperea tratamentului.
Siguranța și eficacitatea acidului zoledronic la copii cu vârsta cuprinsă între 1 an și 17 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunea 5.1, dar nu permit nicio recomandare privind o posologie.
Osporil 4 mg/5 ml concentrat pentru soluție perfuzabilă, diluat suplimentar în 100 ml (vezi pct. 6.6), trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă unică care să dureze cel puțin 15 minute.
Se recomandă dozele reduse de Osporil la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (vezi pct. „Doze” de mai sus și pct. 4.4).
Instrucțiuni pentru prepararea dozelor reduse de Osporil
Dacă este necesar, îndepărtați volumul adecvat de concentrat necesar:
- 4,4 ml pe doză de 3,5 mg
- 4,1 ml pe doza de 3,3 mg
- 3,8 ml pe doza de 3,0 mg
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea și diluarea Osporil înainte de administrare, vezi pct. 6.6. Concentratul colectat trebuie diluat cu 100 ml soluție sterilă de clorură de sodiu 0,9% g/v sau 5% g/v soluție de glucoză. Doza trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă unică, cu o durată de cel puțin 15 minute.
Concentratul de Osporil nu trebuie amestecat cu soluții perfuzabile care conțin calciu sau alți cationi divalenți, de ex. Soluție lactată Ringer și trebuie administrată ca o soluție intravenoasă unică într-un set de perfuzie separat.
Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat în orice moment înainte și după administrarea Osporil.
4.3 Contraindicații
? Hipersensibilitate la substanța activă, la alți bifosfonați sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
? Alăptarea (vezi pct. 4.6).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Înainte de administrarea acidului zoledronic, pacienții trebuie examinați pentru a se asigura că sunt hidrați în mod adecvat.
Hidratarea excesivă trebuie evitată la pacienții cu risc de insuficiență cardiacă.
După inițierea terapiei cu acid zoledronic, parametrii metabolici normali asociați cu hipercalcemie, cum ar fi calciu seric, fosfat și magneziu, trebuie monitorizați îndeaproape. Dacă se dezvoltă hipocalcemie, hipofosfatemie sau hipomagnezemie, poate fi necesar un tratament suplimentar pe termen scurt. Pacienții netratați cu hipercalcemie au, în general, un anumit grad de insuficiență renală, de aceea ar trebui luată în considerare o monitorizare atentă a funcției renale.
Pacienții tratați cu acid zoledronic nu trebuie tratați concomitent cu un alt medicament care conține același medicament sau orice alt bifosfonat, deoarece efectele combinate ale acestor substanțe nu sunt cunoscute.
Starea pacienților cu TIH și dovezile de insuficiență renală trebuie evaluate în mod corespunzător, iar beneficiul potențial al acidului zoledronic trebuie cântărit dincolo de riscul său potențial.
Atunci când se decide dacă se administrează evenimente scheletice preventive pacienților cu metastaze osoase, trebuie luat în considerare faptul că efectul tratamentului începe în 2-3 luni.
Insuficiența renală a fost raportată cu acid zoledronic. Factorii care pot crește potențialul de insuficiență renală includ deshidratarea, insuficiența renală preexistentă, cicluri multiple de tratament cu acid zoledronic și alți bifosfonați, precum și utilizarea altor medicamente nefrotoxice. Deși administrarea de acid zoledronic 4 mg timp de 15 minute reduce acest risc, poate continua să apară deteriorarea funcției renale. Afectarea funcției renale, progresia către insuficiență renală și dializă au fost raportate la pacienți după doza inițială sau o doză unică de acid zoledronic de 4 mg. Creșteri ale creatininei serice apar și la unii pacienți atunci când acidul zoledronic cronic este administrat la dozele recomandate pentru prevenirea evenimentelor legate de schelet, deși mai rar.
Concentrațiile serice de creatinină la pacienți trebuie stabilite înainte de fiecare doză de acid zoledronic. Doze mai mici de acid zoledronic sunt recomandate la inițierea tratamentului la pacienții cu metastaze osoase cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Acidul zoledronic nu trebuie utilizat la pacienții care dezvoltă insuficiență renală în timpul tratamentului. Acidul zoledronic trebuie administrat din nou numai atunci când creatinina lor serică revine la 10% din valoarea inițială. Tratamentul cu acid zoledronic trebuie reluat la aceeași doză ca înainte de întreruperea tratamentului.
Datorită efectului potențial al acidului zoledronic asupra funcției renale, lipsa datelor clinice de siguranță la pacienții cu insuficiență renală severă la momentul inițial (definită în studiile clinice ca creatinină serică ≥ 400 µmol/l sau ≥ 4,5 mg/dl la pacienții cu TIH și ≥ 265 µmol/l sau ≥ 3,0 mg/dl la pacienții cu cancer și metastaze osoase) și doar date farmacocinetice limitate la pacienții cu insuficiență renală severă la momentul inițial (clearance-ul creatininei 5 luni și incidența redusă a analizei evenimentelor multiple a arătat o reducere de 36% a riscul apariției SRE în grupul cu acid zoledronic în comparație cu placebo, iar pacienții cărora li s-a administrat acid zoledronic 4 mg au raportat mai puțină durere decât pacienții cărora li s-a administrat placebo. cu acid zoledronic suferit de malformații patologice. omeniny. Efectele tratamentului au fost mai puțin pronunțate la pacienții cu leziuni de explozie. Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în Tabelul 2.
În cel de-al doilea studiu clinic, care a inclus tumori solide, altele decât cancerul de sân sau de prostată, acidul zoledronic 4 mg a redus semnificativ proporția pacienților cu SRE, a prelungit timpul mediu până la primul SRE cu> 2 luni și a redus rata morbidității scheletice. Analiza evenimentelor multiple a arătat o reducere cu 30,7% a riscului de a dezvolta SRE în grupul cu acid zoledronic de 4 mg comparativ cu placebo. Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în Tabelul 3.
Masa 2: Rezultate de eficacitate (pacienți cu cancer de prostată tratați cu hormoni)