zonegran

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Zonegran 25 mg capsule

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține 25 mg de zonisamidă.

Excipient cu efect cunoscut:

Fiecare capsulă conține 0,75 mg de ulei vegetal hidrogenat (din soia).

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Corp alb mat și capac alb mat cu logo imprimat și inscripție neagră „ZONEGRAN 25”.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Zonegran este indicat ca:

• monoterapie în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la adulții cu epilepsie nou diagnosticată (vezi pct. 5.1);

• terapie adjuvantă în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste.

4.2 Doze și mod de administrare

Creșterea și menținerea dozei

Zonegran poate fi utilizat ca monoterapie sau poate fi adăugat la tratamentul existent la adulți. Doza trebuie ajustată pe baza efectului clinic. Creșterile și dozele de întreținere recomandate sunt enumerate în Tabelul 1. Unii pacienți, în special cei care nu iau inductori ai CYP3A4, pot răspunde la doze mai mici.

Dacă tratamentul cu Zonegran trebuie oprit, întreruperea trebuie să fie treptată (vezi pct. 4.4). În studiile clinice la pacienți adulți, doza a fost redusă cu 100 mg la intervale săptămânale, cu ajustări concomitente ale dozei unui alt medicament antiepileptic (dacă este necesar).

Tabelul 1 Adulți - creșterea recomandată a dozei și schema de întreținere

Regimul de tratament

Faza de titrare

Doza obișnuită de întreținere

Monoterapie -

Pacienți adulți nou diagnosticați

Prima + a doua săptămână

A 3-a + a 4-a săptămână

Săptămâna 5 + 6

Dacă este necesară o doză mai mare: creșteți în trepte de 100 mg la intervale de două săptămâni până la o doză maximă de 500 mg.

Terapia adjuvantă

1 săptămână

Săptămâna 2

Săptămânile 3-5

300 până la 500 mg pe zi (o dată pe zi sau în două doze divizate).

(în două doze divizate)

(în două doze divizate)

Creșteți la intervale săptămânale

- fără inductori CYP3A4; sau cu o defecțiune

rinichi sau ficat

Prima + a doua săptămână

A 3-a + a 4-a săptămână

Săptămânile 5-10

300 până la 500 mg pe zi (o dată pe zi sau în două doze divizate).

Unii pacienți pot răspunde la doze mai mici.

(în două doze divizate)

(în două doze divizate)

Creșteți la intervale de două săptămâni, în trepte de până la

Recomandări generale pentru dozarea Zonegran la populații speciale de pacienți

Populație pediatrică (6 ani și peste)

Creșterea și menținerea dozei

Zonegran trebuie adăugat la tratamentul existent la copii și adolescenți cu vârsta de 6 ani și peste. Doza trebuie ajustată pe baza efectului clinic. Creșterile și dozele de întreținere recomandate sunt enumerate în Tabelul 2. Unii pacienți, în special cei care nu iau inductori ai CYP3A4, pot răspunde la doze mai mici.

Medicii trebuie să sfătuiască pacienții pediatrici și părinții/îngrijitorii acestora din cutia de informații pentru pacienți (în prospect) cu privire la prevenirea arsurilor la stomac (vezi pct. 4.4: Populație pediatrică).

Tabelul 2 Populație pediatrică (vârsta de 6 ani și peste) - creșterea recomandată a dozei și schema de întreținere

Regimul de tratament

Faza de titrare

Doza obișnuită de întreținere

Terapia adjuvantă - cu inductori

CYP3A4 (vezi pct. 4.5)

1 săptămână

A doua până la a 8-a săptămână

Pacienți care cântăresc

20 până la 55 kg a

Pacienți care cântăresc

> 55 kg

Creștere în intervale săptămânale

Prima + a doua săptămână

Săptămâna ≥ 3

Creșterea în intervale bisăptămânale în trepte de 1 mg/kg

Notă:

A. Pentru a se asigura că doza terapeutică este menținută, greutatea copilului trebuie monitorizată și doza reevaluată în funcție de greutatea modificărilor de până la 55 kg. Regimul de dozare este de 6-8 mg/kg/zi până la o doză maximă de 500 mg/zi.

Siguranța și eficacitatea Zonegran la copii cu vârsta sub 6 ani și la cei cu greutatea sub 20 kg nu au fost stabilite.

Sunt disponibile date limitate din studiile clinice la pacienți cu greutatea mai mică de 20 kg. Prin urmare, copiii cu vârsta de 6 ani și peste și cu o greutate mai mică de 20 kg trebuie tratați cu prudență.

Nu este întotdeauna posibil să se obțină cu exactitate doza calculată cu concentrațiile de capsule Zonegran disponibile în comerț. În aceste cazuri, se recomandă ca doza totală de Zonegran să fie rotunjită în sus sau în jos la cea mai apropiată doză disponibilă care poate fi obținută cu concentrațiile disponibile în comerțul capsulei Zonegran (25 mg, 50 mg și 100 mg).

Dacă tratamentul cu Zonegran trebuie oprit, întreruperea trebuie să fie treptată (vezi pct. 4.4). În studiile clinice efectuate la copii și adolescenți, doza a fost redusă prin titrare la intervale de aproximativ 2 mg/kg pe săptămână (adică conform schemei din Tabelul 3).

Tabelul 3 Populație pediatrică (vârsta de 6 ani și peste) - schema recomandată pentru reducerea dozei prin titrare

Greutate

Reduceți la intervale săptămânale cu:

* Toate dozele sunt o dată pe zi.

Se recomandă prudență la inițierea tratamentului la pacienții vârstnici, deoarece există date limitate privind utilizarea Zonegran la acești pacienți. Medicii care prescriu Zonegran trebuie să ia în considerare și profilul său de siguranță (vezi pct. 4.8).

Pacienți cu insuficiență renală

Se recomandă prudență la tratarea pacienților cu insuficiență renală, deoarece sunt disponibile date limitate privind utilizarea la acești pacienți și poate fi necesară o titrare mai lentă a Zonegran. Deoarece zonisamida și metaboliții săi sunt excretați pe cale renală, aceasta trebuie întreruptă la pacienții cu insuficiență renală acută sau unde se observă creșteri susținute semnificative clinic ale creatininei serice.

Valorile clearance-ului renal după o singură doză de zonisamidă s-au corelat pozitiv cu valorile clearance-ului creatininei la subiecții cu insuficiență renală. ASC plasmatică a zonisamidei a crescut cu 35% la subiecții cu convulsii cu clearance-ul creatininei 4 pe o perioadă de 3 luni.

Douăsprezece luni fără crize

4 convulsii în perioada de 3 luni

Zonisamida

Carbamazepina

n (populație ITT)

Subtip de sechestru (populație PP 6 luni fără sechestru)

Toate tonice clonice generalizate

PP = Per populație de protocol; ITT = Intenția de a trata populația
* obiectiv principal

Terapia adjuvantă în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la adulți

La adulți, eficacitatea Zonegran a fost demonstrată în 4 studii dublu-orb, controlate cu placebo, cu o durată de până la 24 de săptămâni, cu o administrare o dată sau de două ori pe zi. Aceste studii demonstrează că reducerea mediană a frecvenței convulsiilor cu debut parțial este legată de doza de echilibru de Zonegran la doze de 300-500 mg pe zi.

Terapie adjuvantă în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la adolescenți și copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani și peste).

La copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani și peste), eficacitatea zonisamidei a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la 207 subiecți cu o durată de tratament de până la 24 de săptămâni. A fost observată o reducere cu 50% sau mai mare a frecvenței convulsiilor de la momentul inițial pe o perioadă de 12 săptămâni de doză stabilă la 50% dintre subiecții tratați cu zonisamidă și 31% dintre subiecții tratați cu placebo.

Preocupările specifice de siguranță apărute în studiile pediatrice au fost: scăderea poftei de mâncare și scăderea în greutate, scăderea nivelului de bicarbonat, riscul crescut de calculi renali și deshidratare. Toate aceste efecte, și în special pierderea în greutate, pot avea efecte dăunătoare asupra creșterii și dezvoltării și pot duce la o deteriorare generală a sănătății. În general, există doar date limitate despre efectele asupra creșterii și dezvoltării pe termen lung.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Zonisamida se absoarbe aproape complet după administrarea orală, atingând, de obicei, concentrațiile plasmatice maxime în plasmă în 2 până la 5 ore după administrare. Metabolismul la prima trecere este considerat neglijabil. Se estimează că biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 100%. Biodisponibilitatea orală nu este afectată de alimente, deși concentrațiile plasmatice maxime sau serice pot fi întârziate.

ASC și Cmax ale Zonisamidei au crescut aproape liniar în intervalul de doze unice de 100-800 mg și doze multiple în intervalul de doze de 100-400 mg o dată pe zi. Creșterea la starea de echilibru a fost ușor mai mare decât se aștepta în funcție de doză, probabil datorită legării saturabile a zonisamidei la eritrocite. Starea de echilibru a fost atinsă în termen de 13 zile. Cu o singură doză s-a produs o acumulare puțin mai mare decât era de așteptat.

Zonisamida este legată de 40-50% de proteinele plasmatice umane și studiile in vitro indică faptul că această legare nu este afectată de prezența diferitelor medicamente antiepileptice (de exemplu, fenitoină, fenobarbital, carbamazepină și valproat de sodiu). Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 1,1 - 1,7 l/kg la adulți, indicând faptul că zonisamida este larg distribuită în țesuturi. Raportul eritrocit/plasmă este de aproximativ 15 la concentrații scăzute și de aproximativ 3 la concentrații mai mari.

Zonisamida este metabolizată de CYP3A4 în principal prin scindarea reductivă a inelului benzizoxazol al medicamentului părinte pentru a forma 2-sulfamoilacetilfenol (SMAF) și, de asemenea, prin N-acetilare. Medicamentul de bază și SMAF pot fi, de asemenea, supuse glucuronoconjugării. Metaboliții care nu au putut fi detectați în plasmă nu au activitate anticonvulsivantă. Nu există dovezi că zonisamida induce propriul său metabolism.

Clearance-ul aparent al stării de echilibru al zonisamidei după administrarea orală este de aproximativ 0,70 l/h, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 60 de ore în absența inductorilor CYP3A4. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost independent de doză și nu a fost afectat de administrarea repetată. Fluctuațiile concentrațiilor plasmatice și serice sunt scăzute în timpul intervalului de dozare (Termeni și condiții de contact pentru ajutor Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri