Anexa nr. 2 la notificarea modificării, ev. nr.: 2018/04058-ZIB 2018/04058-Z1B 2018/04058-Z
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Zonisamidă Sandoz 100 mg
Zonisamidă Sandoz 50 mg
Zonisamidă Sandoz 25 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conține 100 mg de zonisamidă.
Fiecare capsulă conține 50 mg de zonisamidă.
Fiecare capsulă conține 25 mg de zonisamidă.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Dimensiunea capsulei albe numărul 1; 19,3 mm. Corp alb opac și capac alb opac, cu negru marcat cu „Z 100”.
Dimensiunea capsulei albe numărul 3; 15,8 mm. Corp opac alb și capac opac alb, roșu marcat cu "Z 50".
Dimensiunea capsulei albe numărul 4; 14,4 mm. Corp opac alb și capac opac alb, cu negru marcat „Z 25”.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Zonisamida Sandoz este indicată ca:
- monoterapie în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la adulții cu epilepsie nou diagnosticată (vezi pct. 5.1);
- terapie adjuvantă în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani și peste.
4.2 Doze și mod de administrare
Creșterea dozei și doza de întreținere
Zonisamide Sandoz poate fi administrat ca monoterapie sau adăugat la tratamentul existent la adulți. Doza trebuie ajustată pe baza efectului clinic. Titrarea recomandată și dozele de întreținere sunt enumerate în Tabelul 1. Unii pacienți, în special cei care nu iau inductori ai CYP3A4, pot răspunde la doze mai mici.
Dacă tratamentul cu Zonisamide Sandoz trebuie întrerupt, întreruperea trebuie să fie treptată (vezi pct. 4.4). În studiile clinice la pacienți adulți, doza a fost redusă cu 100 mg la intervale săptămânale, cu ajustări concomitente ale dozei unui alt medicament antiepileptic (dacă este necesar).
tabelul 1. Adulți - titrarea dozei recomandată și schema de întreținere
Recomandări generale de dozare pentru Zonisamide Sandoz pentru grupuri specifice de pacienți
Populație pediatrică (cu vârsta de 6 ani și peste)
Creșterea dozei și doza de întreținere
Zonisamida Sandoz trebuie adăugată tratamentului existent la copii și adolescenți cu vârsta de 6 ani și peste. Doza trebuie ajustată pe baza efectului clinic. Titrarea recomandată și dozele de întreținere sunt enumerate în tabelul 2. Unii pacienți, în special cei care nu iau inductori ai CYP3A4, pot răspunde la doze mai mici.
Medicii trebuie să avertizeze pacienții pediatrici și părinții/îngrijitorii acestora cu privire la cutia de alertă a pacientului (în prospect) pentru prevenirea arsurilor la stomac (vezi pct. 4.4: Populație pediatrică).
masa 2. Populație pediatrică (cu vârsta de 6 ani și peste) - regimul recomandat de titrare și regim de întreținere
| Regimul de tratament | Faza de titrare | Doza obișnuită de întreținere | ||
| Terapia adjuvantă - cu inductori CYP3A4 (vezi pct. 4.5) | 1 săptămână | A doua până la a 8-a săptămână | Pacienți cu greutatea de 20 până la 55 kg a | Pacienți cu o greutate> 55 kg |
| 1 mg/kg/zi (o dată pe zi) | Creșterea în intervale săptămânale în trepte de 1 mg/kg | 6-8 mg/kg/zi (o dată pe zi) | 300 - 500 mg/zi (o dată pe zi) | |
| - fără inductori CYP3A4 | Prima + a doua săptămână | Săptămâna ≥ 3 | 6-8 mg/kg/zi (o dată pe zi) | 300 - 500 mg/zi (o dată pe zi) |
| 1 mg/kg/zi (o dată pe zi) | Creșterea în intervale bisăptămânale în trepte de 1 mg/kg | |||
Notă:
1. Pentru a se asigura că doza terapeutică este menținută, greutatea copilului trebuie monitorizată și doza reevaluată în funcție de modificările în greutate de până la 55 kg. Regimul de dozare este de 6-8 mg/kg/zi până la o doză maximă de 500 mg/zi.
Siguranța și eficacitatea Zonisamide Sandoz la copii cu vârsta sub 6 ani și la cei cu greutatea mai mică de 20 kg nu au fost stabilite.
Sunt disponibile date limitate din studiile clinice la pacienți cu greutatea mai mică de 20 kg. Prin urmare, copiii cu vârsta de 6 ani și peste și cu o greutate mai mică de 20 kg trebuie tratați cu prudență.
Nu este întotdeauna posibil să se obțină cu exactitate doza calculată cu concentrațiile de capsulă de Zonisamidă Sandoz disponibile în comerț. În aceste cazuri, se recomandă ca doza totală de Zonisamide Sandoz să fie rotunjită în sus sau în jos la cea mai apropiată doză disponibilă care poate fi obținută cu concentrațiile disponibile în comerțul capsulei de Zonisamide Sandoz (25 mg, 50 mg și 100 mg).
Dacă tratamentul cu Zonisamide Sandoz trebuie întrerupt, întreruperea trebuie să fie treptată (vezi pct. 4.4). În studiile clinice la copii și adolescenți, reducerea titrării a fost finalizată prin reducerea dozei la intervale săptămânale cu aproximativ 2 mg/kg (adică conform schemei din Tabelul 3).
Tabelul 3. Populație pediatrică (cu vârsta de 6 ani și peste) - plan recomandat de reducere a titrării
| Greutate | Reduceți la pași săptămânali cu: |
| 20 - 28 kg | 25 până la 50 mg/zi * |
| 29 - 41 kg | 50 până la 75 mg/zi * |
| 42 - 55 kg | 100 mg/zi * |
| > 55 kg | 100 mg/zi * |
* Toate dozele sunt o dată pe zi.
Se recomandă prudență la inițierea tratamentului la pacienții vârstnici, deoarece există date limitate privind utilizarea Zonisamide Sandoz la acești pacienți. Medicii care prescriu zonisamidă trebuie să ia în considerare profilul de siguranță al acestuia (vezi pct. 4.8).
Pacienți cu insuficiență renală
Trebuie acordată precauție la tratarea pacienților cu insuficiență renală, deoarece sunt disponibile date limitate privind utilizarea la acești pacienți și poate fi necesară o titrare mai lentă a Zonisamide Sandoz. Deoarece zonisamida și metaboliții săi sunt excretați pe cale renală, aceasta trebuie întreruptă la pacienții care suferă de insuficiență renală acută sau dacă se observă o creștere susținută clinic semnificativă a creatininei serice.
PP = populație conform protocolului; ITT = populație destinată tratamentului
* obiectiv principal
Terapia adjuvantă în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la adulți
La adulți, eficacitatea zonisamidei a fost demonstrată în 4 studii dublu-orb, controlate cu placebo, cu o durată de până la 24 de săptămâni, cu o administrare o dată sau de două ori pe zi. Aceste studii demonstrează că reducerea medie a frecvenței convulsiilor parțiale este legată de doza de zonisamidă cu eficacitate la starea de echilibru la doze de 300-500 mg pe zi.
Terapie adjuvantă în tratamentul convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la adolescenți și copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani și peste)
La copii și adolescenți (cu vârsta de 6 ani și peste), eficacitatea zonisamidei a fost demonstrată într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la 207 subiecți și a durat până la 24 de săptămâni. O reducere cu 50% sau mai mare a frecvenței convulsiilor de la momentul inițial a fost observată pe parcursul unei perioade de doză stabilă de 12 săptămâni la 50% dintre subiecții tratați cu zonisamidă și 31% dintre pacienții tratați cu placebo.
Preocupările specifice de siguranță apărute în studiile pediatrice au fost: scăderea poftei de mâncare și scăderea în greutate, scăderea nivelului de bicarbonat, riscul crescut de calculi renali și deshidratare. Toate aceste efecte, și în special pierderea în greutate, pot avea efecte dăunătoare asupra creșterii și dezvoltării și pot duce la o deteriorare generală a sănătății. În general, există doar date limitate despre efectele asupra creșterii și dezvoltării pe termen lung.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Zonisamida se absoarbe aproape complet după administrarea orală, atingând, de obicei, concentrațiile plasmatice maxime în plasmă în 2 până la 5 ore după administrare. Metabolismul la prima trecere este considerat neglijabil. Se estimează că biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 100%. Biodisponibilitatea orală nu este afectată de alimente, deși concentrațiile plasmatice maxime sau serice pot fi întârziate.
ASC și Cmax ale Zonisamidei au crescut aproape liniar în intervalul de doze de 100-800 mg după o singură doză și în intervalul de doze de 100-400 mg o dată pe zi după doze multiple. Creșterea la starea de echilibru a fost ușor mai mare decât se aștepta în funcție de doză, probabil datorită legării saturabile a zonisamidei la eritrocite. Starea de echilibru a fost atinsă în termen de 13 zile. Cu o singură doză s-a produs o acumulare puțin mai mare decât era de așteptat.
Zonisamida este legată de 40-50% de proteinele plasmatice umane și studiile in vitro indică faptul că această legare nu este afectată de prezența diferitelor medicamente antiepileptice (de exemplu, fenitoină, fenobarbital, carbamazepină și valproat de sodiu). Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 1,1-1,7 l/kg la adulți, indicând faptul că zonisamida este larg distribuită în țesuturi. Raportul eritrocit/plasmă este de aproximativ 15 la concentrații scăzute și de aproximativ 3 la concentrații mai mari.
Zonisamida este metabolizată de CYP3A4, în principal prin degradarea reductivă a inelului benzizoxazol al medicamentului părinte pentru a forma 2-sulfamoilacetilfenol (SMAF) și, de asemenea, prin N-acetilare. Medicamentul de bază și SMAF pot fi, de asemenea, supuse glucuronoconjugării. Metaboliții care nu au putut fi detectați în plasmă nu au activitate anticonvulsivantă. Nu există dovezi că zonisamida induce propriul său metabolism.
Clearance-ul aparent al stării de echilibru al zonisamidei după administrarea orală este de aproximativ 0,70 l/h, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 60 de ore în absența inductorilor CYP3A4. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost independent de doză și nu a fost afectat de administrarea repetată. Fluctuațiile concentrațiilor plasmatice și serice sunt scăzute în timpul intervalului de dozare (Termeni și condiții de contact pentru ajutor Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri