secția

  • Despre constituție
    • Istorie
    • Prezentul
    • Personalități
  • Știri
    • Anunțuri și evenimente
    • Documente utile
    • Link-uri utile
  • Știință și cercetare
    • Aplicații
    • Proiecte
      • Subvenții
      • Cooperare
      • Diaben
      • Transendogen
    • Rezultatele
    • Educaţie
    • Laborator
  • Publicații
    • Publicații 2014
    • Publicații „de top” 2003-2013
    • „Top” 20 de publicații
    • Citate
    • Reglementări endocrine
  • Transparenţă
    • a lua legatura
    • Hartă
    • Structura
    • Angajați
    • Documente
    • Departamentul Economic
    • Achiziții
    • Acreditare
  • Galerie
  • Arhiva

Secțiunea genetică

Șef de secție: Mgr. Daniela Gasperikova, CSc.

Lista membrilor laboratorului

RNDr. Miroslava Hučková

Mgr. Dr. Ivica Masindova.

MUDr. Dr. Juraj Stanik.

RNDr. Dr. Martina Skopkova.

Mgr. Dr. Lucia Valentinova.

Mgr. Daniel Daniš

Mgr. Dominika Balážiová

Doctoranzi externi

MUDr. Daniela Staníková

MUDr. RNDr. Dr. Lukáš Varga.

LABORATORUL DIABETULUI ȘI AL TULBURĂRILOR METABOLISMEI

1. Concentrare științifică

2. Rezultatele selectate și răspunsul acestora

Identificarea unei noi mutații -71G> C a promotorului glucokinazei pancreatice.

Laboratorul a reușit să identifice prima mutație din regiunea promotor a genei glucokinazei care cauzează MODY-2. A fost găsită în mai multe familii din Slovacia și într-o familie din Marea Britanie. ÎN in vitro analizele au arătat că capacitatea redusă a factorului de transcripție SP1 de a se lega de promotorul mutant duce la activitatea redusă a acestuia și, astfel, la expresia redusă a glucokinazei, care servește ca senzor glicemic în celulele B. Lucrare publicată: Gasperikova și colab. Diabet. 2009 aug; 58 (8): 1929-35. DACĂ 2010 = 8.889

Mutația promotorului P2 al genei factorului nuclear hepatic 4A (HNF4A).

Într-o familie cu o incidență a diabetului în trei generații, a fost identificată o nouă mutație în promotorul P2 al genei alfa a factorului nuclear hepatic 4 (care provoacă MODY-1), iar patogenitatea sa a fost confirmată în cooperarea internațională. in vitro. Aceasta este una dintre primele mutații din regiunea P2 a genei HNF4A. Wirsing și colab. (Staník J, Gašperíková D și Klimeš I.). Diabet Med. 2010 iunie; 27 (6): 631-5. IF 2010 = 3.036

Recomandări europene de diagnostic pentru diabetul MODY.

Secvențierea de rutină a promotorului glucokinazei pancreatice și a promotorului P2 al HNF4A a fost de asemenea angajată pe baza rezultatelor noastre în recomandările de diagnostic europene pentru diabetul MODY, elaborate de o echipă internațională, inclusiv prof. Klimeš și Mons. Gašperíková de la laboratorul DIABGENE. Ellard și colab. (Gašperíková D și Klimeš I.) Diabetologie. 2008 apr; 51 (4): 546-53. IF 2010 = 6.973

Tratamentul cauzal cu sulfoniluree la pacienții cu mutația Kir6.2.

Unul dintre cele mai semnificative rezultate ale activității laboratorului a fost o contribuție la un studiu internațional multicentric publicat în New England Journal of Medicine în 2006. Descoperirea acestei lucrări a fost constatarea faptului că pacienții cu diabet neonatal permanent pe baza genei Kir6.2 mutaţie. subunitate a canalului KATP în celulele B, în majoritatea cazurilor poate fi schimbată de la tratamentul cu insulină la tratamentul cauzal cu sulfoniluree, ceea ce îmbunătățește semnificativ compensarea diabetului, precum și calitatea vieții acestora. Pearson și colab. (Klimes I.). N Engl J Med 355 (5): 467-477, 2006. IF 2010 = 53.486

Incidența diabetului neonatal permanent în Republica Slovacă și schimbarea tratamentului.

Lucrarea include informații epidemiologice complete despre incidența diabetului neonatal permanent în Slovacia, inclusiv detalii clinice asociate cu o schimbare a tratamentului pe principiul diagnosticului farmacogenomic. Datele noastre slovace privind incidența diabetului neonatal permanent sunt primele date la nivel mondial calculate pe baza Registrului național al diabetului infantil. Rezultatele arată că diabetul neonatal permanent este mult mai frecvent (1: 215.417 nașteri vii) decât au sugerat estimările internaționale până acum. Stanik J, Gasperikova D. Klimes I și colab. J Clin Endocrinol Metab 92: 1276–1282, 2007. IF 2010 = 6.495

Caracteristici funcționale ale mutației genei L164P pentru Kir6.2.

În mutația L164P, găsită la un pacient slovac, analiza funcțională a relevat că simptomatologia neurologică care face parte din tabloul clinic al unor mutații Kir6.2 nu poate fi legată de severitatea funcției canalului afectate și sensibilitatea la sulfoniluree. L164P nu are simptomatologie neurologică, dar nu răspunde la sulfoniluree. Tammaro și colab. (Klimeš I.), Diabetologia 51 (5): 802-10, 2008. IF 2010 = 6.973

Caracteristici funcționale ale mutației genei R365H pentru Kir6.2.

Cu toate acestea, analiza funcțională a mutației R365H găsită la un pacient cu diabet neonatal tranzitoriu nu a confirmat patogenitatea acestei mutații. Prin urmare, analiza suplimentară a fost continuată și anomalia deja descrisă a cromozomului 6 (microduplicări ale regiunii 6q24 care cauzează tulburarea de imprimare) s-a dovedit a fi cauza diabetului. Acest raport de caz demonstrează necesitatea excelenței în diagnosticul NDM. Stanik J, Gasperikova D. Klimes I și colab. Diabetes Care 31 (9): 1736-7, 2008. IF 2010 = 7.141

Rezistența la insulină și eșecul de creștere în translocație echilibrată.

Într-o colaborare internațională, am constatat că diabetul, rezistența severă la insulină cu insuficiență de creștere la mamă și fiu cu translocație echilibrată [t (7,19) (p15.2; p13.2)] se datorează deteriorării receptorului de insulină și CHN2 gene. Aceasta este o descriere rară a deteriorării a două gene în același timp. Suliman, Staník J,… Gašperíková D,… Klimeš I… și colab. Diabet 58 (12): 2954-61, 2009. IF 2010 = 8.889

Hiperinsulinismul congenital la pacienții cu mutație a genei SUR1 și tratamentul lor chirurgical de succes prin eliminarea focalizării.

Mutațiile inactivante ale subunității SUR1 ale subunității KATP KATP cu celule B au fost identificate la doi pacienți cu hipoglicemie severă de la naștere, în ciuda tratamentului medicamentos și a perfuziei de glucoză. Pe baza tipului de moștenire (mutații moștenite de la tată), s-a confirmat forma focală a hiperinsulinismului. După imagistica leziunii prin examen PET-CT, s-a efectuat o pancreatectomie parțială cu vindecare completă a hipoglicemiei.

3. Cooperarea internațională și internă

Prof. Sian Ellard dr. FRCPath, Profesor de genetică moleculară umană și consultant genetician molecular, Colegiul de Științe Umaniste, Institutul de Științe Biomedicale și Clinice, Peninsula Medical School, Universitatea din Exeter, Departamentul de Genetică Moleculară, Royal Devon și Exeter NHS Foundation Trust, Exeter, Marea Britanie, Subiect: analiza ADN diabet monogen

Prof. Andrew Hattersley, Profesor de medicină moleculară, Peninsula Medical School, Exeter, Marea Britanie, Subiect: Genetica moleculară a diabetului

Prof. Anna Gloyn, Oxford Center for Diabetes Endocrinology & Metabolism, Universitatea din Oxford, Marea Britanie, Subiect: Genetica diabetului cu glucokinază (MODY-2)

Prof. Gerd Schmitz, Institutul de Chimie Clinică și Medicină de Laborator, Spitalul Universitar Regensburg, Germania, Tema: Analiza lipidelor de mare viteză la pacienții obezi.

Institutul Național de Endocrinologie și Diabetologie din Lubochno

Subiect: Analiza ADN a diabetului monogen în Slovacia

I. clinica pentru copii DFNsP și Centrul de diabetologie pentru copii din Republica Slovacă

Subiect: Analiza ADN a diabetului monogen în Slovacia

4. Proiecte actuale

SF-UE Transfer de cunoștințe despre cercetarea endocrinologică genetică în practica clinică (TRANSENDOGEN) NFP26240220051, Perioada de implementare: 11/2010 - 08/2012, cercetător responsabil: prof. MUDr. Iwar Klimes, dr.

SF-EU Introducerea medicinei moleculare în diagnosticare, tratament și prevenirea bolilor grave ale civilizației NFP26240220068, Perioada de implementare: 02/2011 - 01/2014, cercetător responsabil pentru IEE SAS: prof. MUDr. Iwar Klimes, dr.

SF-UE Construcția Centrului de competențe pentru cercetare și dezvoltare în domeniul medicinei moleculare Perioada de implementare: 08/2011- 11/2014, cercetător principal: prof. RNDr. Ján Turňa, dr., Cercetător responsabil pentru IEE SAS: prof. MUDr. Iwar Klimes, dr.

Centrul de Excelență SF-UE pentru Cercetarea Translațională în Medicină Moleculară (Transmed-2) NFP26240120030; Perioada de implementare: 06/2010-05/2012, cercetător principal: MVDr. Juraj Kopáček, dr., Cercetător responsabil pentru IEE SAS: prof. MUDr. Iwar Klimes, dr.

EHP/NFM Dezvoltarea Centrului de Medicină Moleculară al Academiei Slovace de Științe ca un loc de muncă unic în Slovacia în domeniul medicinei moderne Perioada de implementare: 07/2009 - 04/2011, cercetător responsabil pentru IEE SAS: Mgr. Daniela Gasperikova, CSc.

APVV-0148-10 Screeningul tulburărilor ereditare de auz în Slovacia prin metode de analiză ADN Perioada de implementare: 05/2011-04/2014, investigator principal pentru IEE SAS: prof. MUDr. Iwar Klimes, dr.

VEGA 2/0151/11 Determinarea frecvenței apariției subtipurilor individuale de diabet MODY în Slovacia; Perioada de implementare: 2011/2013, cercetător responsabil: mgr. Daniela Gasperikova, CSc.

VEGA 1/0465/11 Apariția, analiza ADN și spectrul fenotipic al celor mai frecvente tulburări de auz ereditare din Slovacia Perioada de implementare: 2011/2013, investigator principal pentru IEE SAS: prof. MUDr. Iwar Klimes, dr.

5. Înființarea și misiunea laboratorului DIABGENE

Laborator DIABGENE a fost la inițiativa profesorului Klimeš înființată în 2003 ca proiect comun al Laboratorului de diabet și tulburări metabolice al Institutului de Fizică al Academiei Slovace de Științe cu Institutul Național de Endocrinologie din Ľubochňa. Locul de muncă pentru diagnosticarea ADN-ului este situat în clădirea Institutului de Endocrinologie Experimentală din Bratislava și este condus de Prof. MUDr. Iwar Klimes, dr.

Misiunea DIABGENE este moleculară diagnosticul genetic al diferitelor forme de tulburări metabolice și auditive monogene la pacienții din toată Slovacia și aplicarea clinică a rezultatelor cercetării. Diagnosticul bolilor monogene constă în partea clinică și de laborator. Partea clinică se bazează pe criterii de diagnostic specifice fiecărui tip de boală. În cadrul laboratorului DIABGENE, în cooperare cu grupul de experți Societatea Slovacă de Diabetologie sub conducerea prof. univ. Klimeš a fost pregătit recomandări privind stabilirea criteriilor de diagnostic pentru diabetul monogen și în Slovacia (Klimeš și colab., Diabet și obezitate, 8, 2008, c.15, pp. 9-14). Partea de laborator include detectarea mutațiilor genelor țintă prin metode de analiză ADN. În prezent, peste 1000 de pacienți cu suspiciune de condiment monogen sunt înregistrați în banca noastră de ADN. O prezentare generală a bolilor monogene cu analiză ADN disponibilă în laboratorul DIABGENE este prezentată în tabel

6. Instrumentare și metodologii utilizate

Laboratorul de diagnosticare a ADN-ului (ca membru al Rețelei europene de calitate a geneticii moleculare, EMQN) are la dispoziție echipamentul standard internațional actual pentru screeningul mutației genice (aparat dHPLC Transgenomic, SUA), secvențierea directă/ABI 310 și ABI-Hitachi 3130, ABI 3500/și identificarea mutațiilor ADN-ului nuclear și mitocondrial în timp real PCR 7900HT, echipate cu software adecvat, stație automată de pipetare plus 3 instrumente PCR cu gradient, electroforeză orizontală, instrument pentru măsurarea directă a concentrației de ADN și ARN în volume mici de probă și o serie de alte dispozitive mici care sunt necesare pentru pregătirea și analiza probelor de ADN. Acest laborator operează, de asemenea, o bancă de ADN securizată de un dispozitiv de semnalizare adecvat împotriva deteriorării probei.

7. Selectarea celor mai importante publicații (IF ≥4) ale personalului Laboratorului de diabet și tulburări metabolice - Secția genetică.

1. Pearson E.R., Flechtner I., Njolstad P., Malecki M.T., Flanagan S.E., Larkin B., Ashcroft F.M., Klimeš I., Codner E., Iotova V., Slingerland AS, Shield J., Robert J.J., Holst J.J., Clark P. M., Ellard S., Sovik O., Polak M., Hattersley A.T .: The Neonatal Diabetes International Collaborative Group (inclusiv Gasperikova D., Stanik J.): Trecerea de la insulină la sulfoniluree orale la pacienții cu diabet zaharat din cauza mutațiilor Kir6.2. N Engl J Med 355 (5): 467-77, 2006. IF (2010) = 53.484

2. Edghill El, Flanagan Se, Patch Am, Boustred C, Parrish A, Shields B, Shepherd Mh, Hussain K, Kapoor R, Malecki M, Macdonald Mj, Støy J, Steiner Df, Philipson Lh, Bell Gi: diabetul neonatal grup de colaborare internațional (inclusiv Barák L, Gašperíková D, Klimeš I, Staník J) HEttersley at și Ellard A: screeningul mutației insulinei la 1044 pacienți cu diabet: mutațiile genei ins sunt o cauză comună a diabetului neonatal, dar o cauză mai rară a diabetului diagnosticat în copilărie sau la vârsta adultă. Diabet 57 (4): 1034-1042, 2008. IF (2010) = 8.889

3. Suliman S.G.I, Stanik J, Mcculloch L.J, Wilson N, Edghill E.L, Misovicova N, Gasperikova D, Sandrikova V, Elliott K.S, Barak L, Ellard S, Volpi E.V, Clima I, Gloyn A: Rezistență severă la insulină și deficit de creștere intrauterină asociat cu Haploinsuficiența pentru INSR și CHN2 Noi perspective asupra căilor sinergice implicate în sursa de creștere și metabolizare. DIABET 58 (12): 2954-2961, 2009. IF (2010) = 8.889

4. Gašperíková D, Tribble N.D, Staník J, Hučková M., Misovicova N, Van De Bunt M, Valentínová L, Barrow B.A, Barák L, Dobránsky R, Bereczková E, Michálek J, Wicks K, Colclough K, Knight J.C, Ellard S, Klimeš I, Gloyn A.L: Identificarea unei noi mutații a promotorului cu 9 celule de glucokinază (GCK) (-71G> C) care modulează expresia genei GCK prin pierderea legării Sp1 specifice alelei, cauzând hiperglicemie ușoară la jeun la om. DIABET 58 (8): 1929-1935, 2009. IF (2010) = 8.889

5.Thanabalasingham G., Gloyn A., Gasperikova D., Erling Tjora., Pederseen O., Stanik J., Klimes I., Njolstad P., McCarthy M., Owen K., Shah N., Vaxilliare, M., Hansen T., Tuomi T., Szopa M., James T., Kokko P., Loiseuer F., Andersson E., Gaget I., Isomaa B., Nowak N., Reader H., Malecki M., Groop L., Froguel P.: Un mare studiu european multicentric validează proteina C-reactivă de înaltă sensibilitate (hsCRP) ca biomarker clinic pentru diagnosticul subtipurilor de diabet. DIABETOLOGIE. 2011 (în presă) IF (2010) = 7.141

6. Klimeš I., Weston K., Kovacs P., Gašperíková D., Ježová D., Kvetnanský R., Thompson J.R., Šeböková E., Samani N.J .: Cartografierea loci genetici predispunând la hipertrigliceridemie la șobolanul hipertriglceridemic ereditar: analiza asocierii genetice cu trăsăturile conexe ale sindromului de rezistență la insulină. Diabetologia 46: 352-358, 2003. IF (2010) = 6.973

7. Tammaro P, Flanagan Se, Ass B, Srinivasan S, Woodhead H, Hameed S, Klimeš I, Hattersley At, Ellard S, Ashcroft FM: O mutație Kir6.2 care provoacă efecte funcționale severe in vitro produce diabet neonatal fără complicațiile neurologice așteptate. DIABETOLOGIE 51: 802-810, 2008. IF (2010) = 6.973

8. Ellard S, Bellanné-Chantelot C, Hattersley AT; European Molecular Genetics Quality Network (EMQN) grup MODY. (Inclusiv Klimeš, I și Gašperíková D.): Liniile directoare privind cele mai bune practici pentru diagnosticul genetic molecular al diabetului la debutul maturității la tineri. DIABETOLOGIE 51 (4): 546-553, 2008. IF (2010) = 6.973

9. Staník J., Gasperikova D., Pašková M., BarákL., Javorková J., Jancová E., Ciljaková M., Hlava P., Michálek J., Flanagan S.E., Pearson E., Hattersley A.T., Ellard S., Klimeš I.: Prevalența diabetului neonatal permanent în Slovacia și înlocuirea cu succes a insulinei cu terapie cu sulfoniluree în purtătorii de mutații KCNJ11 și ABCC8. J Clin Endocrinol Metab. 92 (4): 1276-1282, 2007. IF (2010) = 6.495

10. Veeramah Kr, Tönjes A, Kovacs P, Gross A, Wegmann D, Geary P, Gasperikova D, Klimes I, Scholz M, Novembre J, Stumvoll M: Variația genetică în sorabii Germaniei de Est în contextul diversității genetice europene mai largi. Eur J Hum Genet. 11 mai 2011 [Epub Ahead Of Print] IF (2010) = 4.380

De la stânga: Mons. Zuzana Strapata, Mons. Dr. Martina Balogová, mr. Dr. Ivica Masindova, MUDr. Boris Valentin, Mons. Dr. Lucia Valentinova, mr. Daniela Gasperikova, CSc., Prof. MUDr. Iwar Klimes, dr., MD Daniela Stanikova, MUDr. Dr. Juraj Stanik, RNDr. Miroslava Huckova, Mgr. Dominika Balážiová