tbl 30x10 mg (medicine.PP)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
ANEXA NR. 1 LA CEREREA DE ÎNNOIRE A AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ, EV. Nu. 0484/2005
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
TAMOXIFEN "EBEWE" 10 mg
TAMOXIFEN "EBEWE" 20 mg
TAMOXIFEN "EBEWE" 30 mg
TAMOXIFEN "EBEWE" 40 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI
Tamoxifen "EBEWE" 10 mg
citrat de tamoxifen dihidrogen 15,20 mg echivalent cu 10 mg tamoxifen per comprimat.
Tamoxifen "EBEWE" 20 mg
citrat de tamoxifen dihidrogen 30,40 mg, care este echivalent cu 20 mg tamoxifen într-un comprimat.
Tamoxifen "EBEWE" 30 mg
citrat de tamoxifen dihidrogen 45,60 mg, care este echivalent cu 30 mg tamoxifen într-un comprimat.
citrat de tamoxifen dihidrogen 60,80 mg, care este echivalent cu 40 mg tamoxifen într-un comprimat.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
4. DATE CLINICE
4.1. Indicații terapeutice
Terapia adjuvantă în tratamentul cancerului mamar precoce și a cancerului endometrial.
Terapia adjuvantă la femeile cu noduri axilare pozitive pentru cancerul de sân, precum și în tratamentul cancerului de sân cu metastaze atât la bărbați, cât și la femei. Femeile cu receptori estrogeni pozitivi și femeile aflate în postmenopauză sunt mai predispuse să răspundă la tamoxifen. Tamoxifenul poate fi administrat și cu alte chimioterapii sau radioterapie.
4.2. Doze și mod de administrare
Doza zilnică recomandată de tamoxifen este de 20 mg. La pacienții mai avansați, se administrează zilnic 30 până la 40 mg.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici sau la insuficiență renală sau hepatică.
Schema de dozare la copii nu a fost stabilită.
Doza zilnică maximă de tamoxifen este de 40 mg. Un răspuns obiectiv poate fi observat de obicei în decurs de 4-5 săptămâni de tratament, dar la pacienții cu metastaze osoase până la câteva luni .
Comprimatele trebuie luate cu o cantitate mică de lichid.
Dacă trebuie să luați mai mult de 1 comprimat pe zi, îl puteți lua de 1 sau 2 ori pe zi.
Durata tratamentului depinde de gradul bolii, de obicei tratamentul este pe termen lung sau până la recidiva.
4.3. Contraindicații
Hipersensibilitate cunoscută la medicament sau excipienți.
Trombocitopenie severă, leucopenie sau hipercalcemie.
4.4. Avertismente speciale
O atenție specială și monitorizare se aplică pacienților cu afecțiuni hepatice și renale, diabet zaharat, antecedente de tromboembolism, tulburări vizuale.
O incidență crescută a modificărilor endometriale, inclusiv hiperplazie, polipi și carcinom, a fost raportată în timpul tratamentului cu tamoxifen. Apariția și modul de creștere a incidenței sugerează un mecanism legat de proprietățile estrogenice ale tamoxifenului. Orice pacient care ia sau a luat anterior tamoxifen care dezvoltă sângerări vaginale sau nereguli menstruale, scurgeri vaginale și simptome precum durerea sau presiunea pelviană trebuie examinat cu promptitudine.
Au fost raportate mai multe cazuri de tulburări vizuale, inclusiv modificări ale corneei, cataractă și retinopatie, în principal la pacienții tratați pentru doze extrem de lungi cu doze extrem de mari. Examinările periodice ale ochilor pot detecta leziuni precoce ale corneei sau ale retinei care pot fi reversibile la întreruperea tratamentului.
Înainte de începerea tratamentului, trebuie efectuată o examinare ginecologică generală (cu excepția sarcinii), precum și o examinare internă a pacientului. Examinările ginecologice trebuie efectuate la intervale de cel puțin 6 luni pentru posibile leziuni și modificări ale endometrului.
În cazul unei leziuni hepatice preexistente, starea ficatului trebuie monitorizată cu atenție. Numărul de sânge (în special trombocite), funcția hepatică și renală, calciu seric și glicemie trebuie monitorizate periodic. Se recomandă controale periodice suplimentare (radiografie pulmonară și osoasă, sonografie hepatică) pentru a detecta posibile metastaze timpurii.
4.5. Medicamente și alte interacțiuni
Tratamentul concomitent cu medicamente care conțin estrogen poate reduce efectul ambelor produse (de exemplu, fiabilitatea contraceptivelor).
Tratamentul concomitent cu anticoagulante de tip cumarină poate crește efectul anticoagulant.
Au fost raportate evenimente tromboembolice mai frecvente în asociere cu tamoxifen și agenți citotoxici.
Tratamentul concomitent cu bromocriptină poate crește nivelurile serice de tamoxifen și metabolitul său activ N-desmetiltamoxifen.
Efectul alimentelor asupra absorbției tamoxifenului nu a fost studiat. Cu toate acestea, este puțin probabil ca dieta să afecteze parametrii cinetici la starea de echilibru.
4.6. Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Tamoxifenul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Au fost raportate mai puține avorturi spontane, defecte congenitale și decese fetale la femeile care au luat tamoxifen, deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate.
Studiile de toxicologie asupra reproducerii la șobolani, iepuri și maimuțe nu au evidențiat nici o proprietate teratogenă.
La rozătoare, tamoxifenul a fost asociat cu modificări de estradiol, etinilestradiol, clomifen și dietilstolbestrol în dezvoltarea organelor reproductive fetale. Deși nu cunoaștem semnificația clinică a acestor modificări, unele dintre ele, în special adenoza vaginală, sunt similare cu cele la femeile tinere care au fost expuse la dietilstilbestrol intrauterin și care au prezentat un singur risc pernicios de a dezvolta carcinom cu celule clare ale vaginului sau colului uterin.
Sarcina trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului. Măsurile contraceptive trebuie luate timp de cel puțin trei luni după terminarea tratamentului. Pastilele contraceptive nu sunt indicate. Se recomandă înțărcarea sugarului înainte de începerea tratamentului.
Nu se știe dacă tamoxifenul este excretat în laptele uman. Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu tamoxifen.
4.7. Influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Este puțin probabil ca tamoxifenul să afecteze negativ aceste activități.
4.8. Efecte adverse
Cele mai frecvente rapoarte de reacții adverse la tamoxifen se datorează efectului său antiestrogen. Acestea sunt bufeuri, sângerări sau scurgeri vaginale și prurit vulve. Alte efecte includ retenția de lichide, greață, vărsături, debut mai puțin frecvent al procesului tumoral, amețeli nedeterminate, erupții cutanate și alopecie, oboseală și cefalee. La bărbați, impotența sau pierderea libidoului.
Rare sunt: anorexie, perversiune gustativă, constipație, diaree, crampe la nivelul membrelor inferioare, depresie, alopecie sau creștere intensă a părului.
Menstruația poate fi suprimată la femeile aflate în premenopauză.
Ocazional, s-a observat îngroșarea ovariană chistică la femeile care iau tamoxifen.
Un număr mic de pacienți cu metastaze osoase au dezvoltat hipercalcemie la începutul tratamentului. O accentuare inițială a durerii osoase sau tumorale este, de asemenea, posibilă ca indicator al răspunsului la tratament. De asemenea, este posibilă mărirea leziunilor cutanate existente sau dezvoltarea de noi leziuni.
Efectele secundare mai grave includ: leucopenie, trombocitopenie, foarte rar neutropenie. Manifestările endometriale sunt: hiperplazia, polipii și cancerul. Tulburările oculare includ modificări ale corneei, cataractă și retinopatie, în special la pacienții cu doze foarte mari.
Au fost raportate evenimente tromboembolice mai frecvente atunci când citostatice au fost administrate concomitent cu tamoxifen.
Tamoxifenul are enzime hepatice crescute și, în cazuri rare, tulburări hepatice mai severe, cum ar fi steatoza, colestaza și hepatita.
Cele mai multe dintre aceste reacții adverse sunt reversibile în natură și pot fi adesea gestionate cu reducerea dozei.
4.9. Supradozaj
Dozele mari de tamoxifen pot produce efecte estrogenice la animale. Nu a fost raportată nicio supradoză acută la om.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
Grupa farmacoterapeutică: citostatică - antiestrogenă
Codul ATC: L02BA01
5.1. Proprietăți farmacodinamice
Tamoxifenul este un puternic antagonist nesteroidian al estrogenilor. De asemenea, se caracterizează prin proprietăți agoniste parțiale sau totale, în funcție de țesutul țintă și de speciile de interes. Efectul antiestrogen predomină la om.
Activitatea antiestrogenică a tamoxifenului la om se bazează pe legarea la domeniul de blocare a steroizilor receptorului de estrogen și blocarea efectului estradiolului.
5.2. Proprietăți farmacocinetice
După administrarea orală, tamoxifenul este ușor absorbit cu concentrațiile plasmatice maxime după 4 până la 7 ore, ajungând la starea de echilibru în 4 până la 6 săptămâni. La voluntarii de sex masculin, concentrațiile plasmatice maxime de tamoxifen 42 mg/l și metabolitul N-desmetiltamoxifen 12 mg/l au fost observate după o singură doză de tamoxifen în soluție. Timpul de înjumătățire plasmatică al tamoxifenului a fost de aproximativ 4 zile, metabolitul fiind de 9 zile. Raportul dintre metabolit și tamoxifen crește de la 20% după prima doză la 200% la starea de echilibru, probabil din cauza timpului de înjumătățire prin eliminare mai lung al metabolitului. Valorile medii la starea de echilibru ale tamoxifenului 310 mg/l (164-494) și ale metabolitului 481 mg/l (300-851) au fost observate la o doză de 20 mg tamoxifen de două ori pe zi.
După administrarea de 40 mg tamoxifen pe zi, s-au găsit următoarele concentrații în biopsiile tumorale: tamoxifen: 5,4 până la 117 (medie 25,1) ng/mg proteină, N-desmetiltamoxifen: 7,8 până la 210 (medie 52) ng/mg
proteină. Concentrațiile plasmatice au fost de 27 până la 520 (în medie 300) ng/ml resp. 210 la 761 (medie 462) ng/ml.
Mai mult de 99% din tamoxifen este legat de proteinele plasmatice.
Tamoxifenul suferă un metabolism hepatic extins, iar calea principală de eliminare la om este excreția biliară. Excreția urinară este neglijabilă pentru substanța nemodificată. Demetilarea la metabolitul activ este calea metabolică majoră la om, cu N-demetilare suplimentară la metabolitul N-desdimetilat. Eliminarea tamoxifenului pare a fi bifazică, cu o fază inițială de 7 până la 14 ore la femei și o fază terminală (t1/2) de aproximativ 7 zile. Timpul de înjumătățire prin eliminare al metabolitului N-desmetil este de 14 zile.
Nivelurile plasmatice de tamoxifen ³ 70 mg/l și mai mult au fost asociate cu răspunsul clinic.
Farmacocinetica tamoxifenului și a metaboliților săi majori nu a fost studiată în mod adecvat la vârstnici, la pacienții cu insuficiență hepatică și la sațietate și înfometare.
5.3. Date preclinice de siguranță
La șobolani, tamoxifenul la doze de 5, 20 și 35 mg/kg pe zi timp de până la doi ani a indus carcinom hepatocelular cu o incidență dependentă de doză.
Rapoarte independente din studii de șase luni la șobolani confirmă incidența malignităților hepatice. Un studiu de 13 luni asupra modificărilor endocrine la șoareci juvenili și adulți a constatat apariția tumorilor ovariene din celulele granulare și a tumorilor testiculare din celulele interstițiale după administrarea de tamoxifen, dar nu și în grupul de control. Nu a fost identificat niciun potențial genotoxic.
La rozătoare, studiile asupra dezvoltării organelor reproductive fetale după doze de 0,3 până la 2,4 ori doza maximă recomandată la om au arătat modificări la ambele sexe similare cu cele induse de estradiol și dietilstilbestrol: adenoză vaginală ca la femeile tinere expuse intrauterin la dietilstilbestrol cu risc de celule ușoare adenocarcinom în vagin și col uterin 1: 1000.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienților
Lactosum monohydricum, cellulosum microcrystallinum, maydis amylum, silice colloidalis anhydrica, magnesii stearas.
6.2. Incompatibilități
Nu se cunoaște nicio incompatibilitate.
6.3. Termen de valabilitate
6.4. Avertismente privind condițiile și metodele de depozitare
A se păstra la o temperatură de 15-25 ° C, ferit de lumină.
6.5. Proprietăți și compoziția ambalajului, dimensiunea ambalajului
Flacon din polipropilenă cu dop din polietilenă. Fiecare flacon conține 30 sau 100 de comprimate de tamoxifen la 10 mg, 20 mg, 30 mg și 40 mg.
6.6. Sfaturi cu privire la modul de manipulare a medicamentului
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
EBEWE Pharma Ges.m.b.H, Nfg. KG, A-4866 Unterach, Austria
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE:
Tamoxifen "EBEWE" 10 mg: 44/0289/00-S
Tamoxifen "EBEWE" 20 mg: 44/0290/00-S
Tamoxifen "EBEWE" 30 mg: 44/0291/00-S
Tamoxifen "EBEWE" 40 mg: 44/0292/00-S
9. DATA AUTORIZĂRII: 01.08.2000
10. DATA ULTIMEI REVIZIUNI A TEXTULUI: