- J. Sýkora
- Tapentadol - un nou analgezic cu acțiune centrală pentru tratamentul durerii
- Farm Obz, 79, 2010, 11-12, p. 330-339
Tapentadolul este un nou analgezic cu acțiune centrală pentru tratamentul durerii moderate până la severe. Acționează ca un agonist la receptorii m-opioizi și ca un inhibitor al recaptării noradrenalinei prin mecanisme opioide și non-opioide. Eficacitatea tapentadolului este comparabilă cu cea a opioidelor puternice clasice, cum ar fi oxicodona și morfina. Rezultatele studiilor clinice de până acum arată că este mai bine tolerat de către pacienți, în principal datorită incidenței mai mici a efectelor secundare gastrointestinale, cum ar fi greață, vărsături și constipație.
Cuvinte cheie: tapentadol - analgezic - agonist opioid - inhibitor al recaptării noradrenalinei - durere
Tapentadolul este un analgezic puternic cu activitate agonistă a receptorului m-opioid și efecte inhibitoare ale recaptării noradrenalinei. Agoniștii receptorilor M-opioizi afectează aspectele senzoriale și emoționale ale durerii din SNC, suprimă transmiterea durerii în măduva spinării alungită și afectează activitatea acelor părți ale creierului care sunt responsabile de percepția durerii. Inhibitorii activi de recaptare a noradrenalinei analgezic cresc cantitatea de noradrenalină din creier în SNC prin inhibarea recaptării sale în celulele nervoase. Tapentadolul acționează analgezic direct fără un metabolit activ din punct de vedere farmacologic (1-10).
Tapentadolul (codul ATC: N02AX06) aparține grupei farmacoterapeutice: analgezice, opioide, alți opioizi.
Comprimatele filmate PALEXIA®
Acestea sunt indicate pentru tratamentul durerii acute moderate până la severe la adulți, controlate în mod adecvat numai de analgezice opioide.
PALEXIA® retard comprimate cu eliberare prelungită
Acestea sunt indicate pentru tratamentul durerii cronice severe la adulți, controlate în mod adecvat numai de analgezice opioide.
În aprilie 2009, Grünenthal a solicitat autorizația de introducere pe piață în Uniunea Europeană a tabletelor filmate cu tapentadol și cu eliberare prelungită, în conformitate cu o procedură descentralizată.
La 10 august 2010, procedura descentralizată s-a încheiat pozitiv, iar tapentadolului i s-a acordat înregistrarea națională în 26 de țări europene. Tapentadol va fi disponibil sub formă de comprimate cu dizolvare rapidă pentru tratamentul durerii acute moderate și severe la adulți, care este controlată în mod adecvat numai cu analgezice opioide și ca comprimate cu eliberare prelungită pentru tratamentul durerii cronice moderate și severe la adulți, care este adecvat controlat numai cu analgezice opioide.
Există 352 articole înregistrate care conțin tapentadol în Republica Slovacă sub formă de comprimate filmate PALEXIA®, comprimate filmate YANTIL®, comprimate PALEXIA® retard cu eliberare prelungită, YANTIL® retard 50 mg comprimate cu eliberare prelungită. Titularul autorizației de introducere pe piață este Grünenthal GmbH, Zieglerstr. 6, 52078 Aachen, Germania (11). Introducerea practicii clinice în Republica Slovacă este planificată pentru începutul anului 2012.
Eficacitatea clinică și siguranța comprimatelor filmate PALEXIA®
S-a dovedit că tapentadolul este eficient în modele preclinice de durere nociceptivă, neuropatică, viscerală și inflamatorie. Eficacitatea a fost validată în studiile clinice cu comprimate filmate cu tapentadol la pacienți cu durere nociceptivă, inclusiv dureri postoperatorii ortopedice și abdominale, precum și dureri cronice în osteoartrita șoldului sau genunchiului. Efectul analgezic al tapentadolului în studiile clinice la pacienții cu durere nociceptivă a fost în general același cu cel observat cu medicamentul opioid puternic utilizat ca comparator.
PALEXIA® retard comprimate cu eliberare prelungită
S-a dovedit că tapentadolul este eficient în modele preclinice de durere nociceptivă, neuropatică, viscerală și inflamatorie. Eficacitatea a fost validată în studiile clinice cu comprimate cu eliberare prelungită de tapentadol la pacienții cu durere cronică nociceptivă și neuropatică. Studiile privind durerea cauzată de osteoartrită și durerile lombare cronice au arătat o eficacitate analgezică similară a tapentadolului ca comparatorul opioidului puternic. Într-un studiu efectuat la pacienți cu neuropatie periferică diabetică dureroasă, tapentadolul a diferit de placebo utilizat ca comparator.
În prezent sunt disponibile date limitate cu privire la tratamentul durerii cauzate de cancer. Prin urmare, din cauza lipsei de date, nu este încă posibil să se facă recomandări în acest sens.
Comprimatele filmate PALEXIA®/Comprimatele cu eliberare prelungită PALEXIA® retard
Efecte cardiovasculare: Un studiu detaliat al intervalului QT la om nu a arătat niciun efect al dozelor terapeutice și supraterapeutice de tapentadol asupra intervalului QT. În mod similar, tapentadolul nu a avut niciun efect relevant asupra altor parametri ECG (ritmul cardiac, intervalul PR, lungimea QRS, forma de undă T sau U).
Absorbţie
Tapentadolul se absoarbe rapid și complet după administrarea orală de PALEXIA. Biodisponibilitatea medie după o singură doză (în starea de repaus alimentar) este de aproximativ 32% datorită metabolismului extensiv la prima trecere a ficatului. Concentrațiile maxime serice de tapentadol sunt observate de obicei la aproximativ 1,25 ore după administrarea comprimatelor filmate. Creșteri Cmax și ASC dependente de doză ale tapentadolului au fost observate după administrarea de comprimate filmate la doze care depășesc intervalul de doze terapeutice orale.
Studiile cu doze repetate (la fiecare 6 ore) cu un interval de doză de 75 până la 175 mg comprimate filmate de tapentadol au arătat rate de acumulare de 1,4 până la 1,7 medicament de bază și 1,7 până la 2,0 metaboliți majori de tapentadol-O-glucuronid, care se datorează în principal dozării intervalul de înjumătățire observat al tapentadolului și al metabolitului acestuia.
Efectul alimentelor
După administrarea comprimatelor filmate după un mic dejun bogat în calorii și bogat în grăsimi, ASC și Cmax au crescut cu 25%, respectiv 16%. În aceste condiții, a existat o întârziere de 1,5 ore în atingerea concentrațiilor plasmatice maxime. Pe baza datelor de eficacitate obținute din evaluările timpurii în timpul studiilor clinice de fază II/III, efectul dietei nu pare să fie relevant din punct de vedere clinic. PALEXIA poate fi luat cu sau fără alimente.
Distribuție
Tapentadolul este larg distribuit în organism. După administrarea intravenoasă, volumul de distribuție al tapentadolului este de 540 +/- 98 l. Legarea proteinelor serice este scăzută, aproximativ 20%.
Metabolism și excreție
Tapentadolul este metabolizat pe scară largă la om. Aproximativ 97% din medicamentul părinte este metabolizat. Calea principală de metabolizare a tapentadolului este conjugarea cu acidul glucuronic pentru a forma glucuronide. După administrarea orală, aproximativ 70% din doză este excretată în urină sub formă de conjugați (55% glucuronide și 15% tapentadol sulfat). Cea mai importantă enzimă implicată în glucuronidare este uridin difosfatul glucuroniltransferazei (UGT), în special izoformele sale UGT1A6, UGT1A9 și UGT2B7. Un total de 3% din medicament este excretat nemodificat prin urină. În plus, tapentadolul este metabolizat în N-desmetiltapentadol (13%) de CYP2C9 și CYP2C19 și în hidroxitapentadol (2%) de CYP2D6, care sunt apoi metabolizați în continuare prin conjugare. Prin urmare, metabolismul citocromului P450 al medicamentului este mai puțin important decât a doua fază a conjugării.
Niciunul dintre metaboliți nu contribuie la efectul analgezic al medicamentului.
Tapentadolul și metaboliții săi sunt excretați aproape exclusiv de rinichi (99%). Timpul de înjumătățire plasmatică în medie este de 4 ore după administrarea orală. Clearance-ul total este de 1530 +/- 177 ml/min.
ASC și Cmax au fost comparabile la pacienții cu diferite grade de afectare a funcției renale (de la insuficiență normală la severă). În schimb, cu un grad crescut de insuficiență renală, s-a observat o expunere crescută (ASC) la tapentadol-O-glucuronid. La pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, ASC a tapentadol-O-glucuronidei este de 1,5 ori, respectiv, de 1,5 ori. De 2,5 și 5,5 ori mai mare decât la pacienții cu funcție renală normală.
La pacienții cu insuficiență hepatică, administrarea de tapentadol a dus la expuneri mai mari și niveluri serice de tapentadol decât la pacienții cu funcție hepatică normală. Parametrii farmacocinetici ai tapentadolului în grupul cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată au fost ASC 1,7, Cmax 1,4 și t1/2 1,2 comparativ cu ASC 4,2, Cmax 2,5 și t1/2 1,4 în grupul cu funcție hepatică normală. Rata producției de tapentadol-O-glucuronidă a fost mai mică la pacienții cu un grad mai mare de afectare a ficatului.
Doze, metode și durata de administrare PALEXIA® mg comprimate filmate
Regimul de dozare trebuie individualizat în funcție de severitatea durerii tratate, experiența anterioară a tratamentului și capacitatea de a monitoriza pacientul.
Doza inițială recomandată este de un comprimat filmat de 50 mg de tapentadol la fiecare 4 până la 6 ore. Pot fi necesare doze inițiale mai mari, în funcție de intensitatea durerii și de înregistrările anterioare ale cerințelor analgezice ale pacientului.
În prima zi de administrare, se poate lua o doză suplimentară la o oră după doza inițială, atâta timp cât nu există o ameliorare a durerii. Doza este apoi ajustată individual la un nivel care asigură analgezie adecvată cu efecte secundare minime sub supravegherea atentă a medicului curant.
Dozele zilnice mai mari de 700 mg tapentadol în prima zi de tratament și dozele zilnice de întreținere mai mari de 600 mg tapentadol nu au fost studiate și, prin urmare, nu sunt recomandate.
Dacă se așteaptă un tratament pe termen mai lung după un regim de dozare stabil, pacientul trebuie luat în considerare pentru trecerea la comprimate cu eliberare prelungită (PALEXIA retard).
Administrarea continuă de tapentadol trebuie evaluată în mod regulat, ca în cazul oricărui tratament simptomatic.
La întreruperea bruscă a tratamentului cu tapentadol pot apărea simptome de întrerupere. La pacienții care nu necesită administrare suplimentară de tapentadol, se recomandă reducerea treptată a dozei pentru a evita simptomele de sevraj (simptome de sevraj).
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată.
Eficacitatea PALEXIA în studiile clinice controlate nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală severă și, prin urmare, utilizarea acesteia la această populație nu este recomandată.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. PALEXIA trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Tratamentul acestor pacienți trebuie inițiat la cea mai mică doză disponibilă, i. j. cu un comprimat filmat de 50 mg și nu trebuie administrat mai frecvent decât o dată la 8 ore. La începutul tratamentului, nu se recomandă o doză zilnică mai mare de un comprimat filmat de 150 mg de tapentadol. În tratamentul ulterior, menținerea efectului analgezic cu tolerabilitate acceptabilă se realizează prin scurtarea sau prelungirea intervalului de dozare.
PALEXIA nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă și, prin urmare, nu este recomandat la această populație.
În general, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici. Cu toate acestea, pacienții vârstnici sunt mai predispuși să aibă o scădere a funcției renale și hepatice și, prin urmare.
Siguranța și eficacitatea PALEXIA la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Prin urmare, utilizarea PALEXIA la această populație nu este recomandată.
PALEXIA trebuie administrat cu multe lichide. PALEXIA poate fi luat cu sau fără alimente.
PALEXIA® retard comprimate cu eliberare prelungită
Regimul de dozare trebuie individualizat în funcție de severitatea durerii tratate, experiența anterioară a tratamentului și capacitatea de a monitoriza pacientul.
PALEXIA retard trebuie administrat de două ori pe zi, aproximativ la fiecare 12 ore.
Inițierea tratamentului la pacienții care nu iau în prezent analgezice opioide
Pacienții trebuie să înceapă tratamentul cu comprimate cu eliberare prelungită de 50 mg tapentadol de două ori pe zi.
La trecerea de la opioide la PALEXIA retard și la selectarea dozei inițiale, trebuie luate în considerare natura medicamentului anterior, administrarea acestuia și doza medie zilnică. La pacienții care iau opioide în prezent pot fi necesare doze mai mari de PALEXIE retard, comparativ cu pacienții care nu iau opioide înainte de a începe PALEXIE retard.
După inițierea tratamentului, doza trebuie titrată individual sub supravegherea atentă a medicului curant la un nivel care să asigure analgezie adecvată cu efecte secundare minime. Pe baza experienței din studiile clinice, un regim de titrare în care doza de tapentadol este crescută cu un comprimat de 50 mg tapentadol cu eliberare prelungită de două ori pe zi la fiecare 3 zile este adecvat pentru a obține un control adecvat la majoritatea pacienților.
Dozele totale zilnice de PALEXIE retard mai mari de 500 mg nu au fost studiate și, prin urmare, nu sunt recomandate.
Simptomele de întrerupere pot apărea după retragerea bruscă a tapentadolului. La pacienții care nu necesită tratament suplimentar cu tapentadol, se recomandă reducerea treptată a dozei pentru a evita simptomele de sevraj.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată.
Eficacitatea PALEXIE retard în studiile clinice controlate nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală severă și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea acestuia la această populație.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară. PALEXIA retard trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Tratamentul acestor pacienți trebuie inițiat la cea mai mică doză disponibilă, i. j. cu un comprimat cu eliberare prelungită de 50 mg tapentadol și care trebuie administrat cel mult o dată la 24 de ore. La începutul tratamentului, nu se recomandă o doză zilnică mai mare de un comprimat cu eliberare prelungită de 50 mg tapentadol. Tratamentul suplimentar este considerat pentru a menține efectul analgezic la o tolerabilitate acceptabilă.
PALEXIA retard nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă și, prin urmare, nu este recomandat la această populație.
În general, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici. Cu toate acestea, pacienții vârstnici sunt mai predispuși să aibă o scădere a funcției renale și hepatice și, prin urmare.
Siguranța și eficacitatea PALEXIE retard la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Prin urmare, utilizarea PALEXIE retard la această populație nu este recomandată.
PALEXIA retard trebuie luat în ansamblu, nu trebuie divizat sau mestecat și trebuie înghițit cu o cantitate suficientă de lichid pentru a asigura eliberarea prelungită.
PALEXIA retard poate fi luat cu sau fără alimente.
PALEXIA este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate la tapentadol sau la oricare dintre excipienți, în situații în care medicamentele cu activitate agonistă a receptorilor opioizi sunt contraindicate, i. la pacienții cu depresie respiratorie semnificativă (în paturi ne-monitorizate sau în absența echipamentului de resuscitare) și la pacienții cu astm bronșic sau hipercapnie acută sau severă, la orice pacient cu sau suspectat de a avea ileus paralitic, la pacienții cu intoxicație acută cu alcool, hipnotice, analgezice cu acțiune centrală sau medicamente psihotrope.
În studiile controlate cu placebo cu PALEXIA, pacienții au prezentat reacții adverse predominant ușoare până la moderate. Frecvențele reacțiilor adverse sunt definite ca fiind foarte frecvente (? 1/10); comun (? 1/100 până la
- Anterior.
- Următorul.