DOZAJ TERAPEUTIC

Deși producătorii de rhGH furnizează produse practic identice piețelor farmaceutice, există diferențe remarcabile în doza recomandată pentru cele mai preferate indicații (rămâne mult spațiu pentru medicii care pot crește doza recomandată după examinare):

despre

- stimularea creșterii în nanismul hipofizar - dozele săptămânale recomandate sunt foarte inconsistente și ajung la 0,3-0,7 UI/kg greutate corporală resp. din punct de vedere al suprafeței corpului 3-4IU/m2/zi.

- Sindromul Turner și insuficiența renală cronică - în acest caz, o doză de 0,14 UI/kg/zi resp. din punct de vedere al suprafeței corpului 4,3 UI/m2/zi.

- Sindromul Prader-Willi - doza zilnică obișnuită este între 2,1-3 UI/m2 de suprafață corporală

- deficit de producție de GH pentru adulți - hormonul de creștere este injectat într-un mușchi (i.m.) sau subcutanat (s.c.) doar o dată pe zi, de preferință cu puțin înainte de culcare. În 1997, a fost dezvoltat un manual de aplicare în Port Stephen, Australia, conform căruia tratamentul este început cu doze mici de 0,4-1 UI pe zi, la fiecare 4-6 săptămâni doza este crescută la 3 UI finale pe zi.

Interesant este că eficiența i.m. și s.c. aplicarea este aceeași în funcție de rezultatele mai multor studii, în ciuda biodisponibilității diferite. După i.m. injectare, nivelurile maxime de hGH apar la 2-4 ore după administrare și nivelurile active sunt menținute până la 36 de ore. Site-urile de aplicare ale hGH trebuie rotite în mod regulat, deoarece există riscul așa-numitelor lipodistrofie (pierderea limitată a grăsimii subcutanate care se manifestă ca o scobitură în piele). Aplicarea pe coapsă, abdomen, partea superioară a feselor sau umerii este adesea utilizată.

Notă: Mai multe studii științifice experimentale au arătat că tratamentele care obțin o creștere constantă a nivelurilor de hGH sunt mai eficiente - atingând niveluri serice de IGF-1 semnificativ mai mari. În practică, acest lucru înseamnă că este probabil mai adecvat să se administreze doza zilnică prescrisă în două injecții (de exemplu 2IU hGH dimineața la 8.00 și 2IU hGH seara la 20.00) decât o singură aplicare cu o singură injecție (de exemplu 4IU hGH seara la 20.00). Cercetările au arătat în plus că chiar și administrarea zilnică a dozelor mai mici de hGH este semnificativ mai eficientă decât administrarea dozelor mari în fiecare secundă, resp. a treia zi.

Nu există nicio îndoială că, pentru a obține efectele metabolice maxime ale hGH, este necesar să se mărească substanțial dozele (comparativ cu dozele de substituție). Acest lucru este confirmat indirect de unele studii experimentale, care au arătat că, deși efectele metabolice ale rhGH sunt deja evidente la o doză zilnică de 3-4 UI, acestea continuă să crească uniform odată cu creșterea dozei. Prin urmare, recunosc că într-un timp scurt, rhGH poate fi administrat în mod regulat în practica clinică (în cazuri justificate) la doze care au fost asociate doar cu unii păcătoși dopatori în trecut. Vrei un exemplu?

Îmi amintesc că la scurt timp după moartea tragică a culturistului Andreas Munzer, un program al așa-numitelor Cocktailul de dopaj al lui Munzer - potrivit lui, Munzer a aplicat zilnic 24 UI extrem de rhGH pentru a susține anabolizarea și a elimina procesele catabolice. Paradoxal, la mai puțin de 10 ani mai târziu, Serono promovează aplicarea rhGH ca substanță activă anabolică și anticatabolică în așa-numita sindromul intestinului scurt - în prospectul pentru rhGH de la Serono sub denumirea comercială ZORBTIVE pentru a obține efectul dorit, se recomandă aplicarea 0,3IU rhGH pe kilogram timp de 4 săptămâni pe zi (iar maximul este considerat a fi „munzer” 24IU intr-o zi).

ABUZUL DOZEI

Dacă ar fi să comparați informațiile publicate frecvent cu privire la ce doze de rhGH au fost abuzate (și se presupune că încă au fost abuzate) de păcatele dopante, să zicem, în anii 1980 și acum, probabil că ați găsi un fapt interesant - aceste doze nu s-au schimbat deloc ( la diferență față de AAS). Conform acestor surse, doza minimă eficientă este considerată în continuare a 4-8IU rhGH, iar dacă păcătosul dopant o are, maximul se termină undeva între 12-16IU (de câte ori pe săptămână? De 2 ori? De 3 ori? În fiecare zi ?). În mod similar, nu a existat nicio schimbare de puncte de vedere cu privire la rhGH, pe care un grup îl consideră absolut ineficient, celălalt își recunoaște efectele numai împreună cu alte substanțe dopante, iar al treilea grup consideră rhGH cel mai bun și mai sigur lucru pe care îl poate oferi piața neagră păcătoșilor dopanți. Întrebi și cine are dreptate?

rhGH este ineficient

Nu mă îndoiesc că tu, ca și mine, ai auzit ceva asemănător de multe ori. Tot ce trebuie să faceți este să analizați cazurile care au condus la reclamație și ați constata că motivul unei reclamații atât de clare este adesea:

- abuz de rhGH fals sau ineficient din punct de vedere biologic - încercați să vorbiți cu oamenii din jur și garantați că îi veți conta pe degetele unei mâini pe cei care au intrat în contact cu rhGH-ul original sau au experiență în aplicarea acestuia. Piața neagră este plină de agenți dopanți falși, printre care se remarcă rhGH și de multe ori nu este nevoie de mult pentru a înșela un păcătos dopant (din care un potențial dealer ar putea obține un profit interesant). Și dacă ceva este fals, desigur că nu funcționează! În cazul rhGH, activitatea biologică este importantă, la fel ca originalitatea, care scade semnificativ din cauza stocării incorecte la temperaturi ridicate sau, dimpotrivă, foarte scăzute. De altfel, activitatea biologică a rhGH sub formă de liofilizat poate fi, de asemenea, afectată negativ de o procedură incorectă de preparare, cu puțin timp înainte de aplicare (de exemplu, agitare viguroasă obișnuită a soluției).

- abuz de doze insuficiente de rhGH - Aștept de cel puțin 5 ani momentul când cineva declară că dozarea rhGH în scopuri de dopaj ar trebui să depindă de greutatea păcătosului dopant sau de suprafața corpului acestuia. Și degeaba. Este cu adevărat de neînțeles pentru mine că păcătoșii dopatori trec cu vederea acești parametri, care sunt considerați cruciale în dozarea terapeutică pentru a determina calea optimă de administrare și bănuiesc că aceasta este intenția (de ce să oferim un avantaj competiției). Acesta este adevăratul motiv pentru care dozarea rhGH peste tot este estimată doar la clasicele 4IU, 8IU sau 12IU, iar profesioniștii știu că acest lucru probabil nu este suficient în majoritatea cazurilor. Un alt motiv pentru care păcătoșii dopatori abuzează de doze insuficiente de rhGH este finanțarea - rhGH este o substanță dopantă extrem de costisitoare, care este disponibilă în cantități suficiente doar pentru păcătoșii dopatori bine asigurați din punct de vedere financiar (dacă cineva susține că i-a costat câteva sute de mii de coroane să se pregătească pentru concurență, știi cauza).

- abuzul pe termen scurt al rhGH - posibilitățile financiare limitate ale păcătoșilor dopanți se manifestă adesea nu numai prin aplicarea insuficientă, ci și pe termen scurt. În regimurile de dopaj disponibile, aplicarea rhGH este de obicei considerată a fi minimă undeva între 6-8 săptămâni, dar unele informații sugerează că chiar și acesta nu poate fi numărul final.

- respingând tot ce ține de dopaj - vă amintiți informațiile despre AAS din anii 70 și 80 ai secolului XX? Cele mai multe studii de specialitate de la acea vreme au arătat că aplicarea lor nu a adus beneficii sportivilor și aceeași situație pare să fie repetată pentru rhGH. Există noi și noi îndoieli cu privire la eficacitatea sa, dar dacă este ineficientă, de ce se caută metode pentru a demonstra abuzul acesteia? De ce se concentrează sportivii?

rhGH este eficient și eficacitatea acestuia este crescută în combinație cu alte substanțe

Cred că există o mulțime de adevăr în spatele acestei afirmații și păcătoșii dopatori înșiși mi-au confirmat că rhGH funcționează de fapt dacă este furnizat organismului în cantități suficiente și împreună cu alte substanțe dopante:

- AAS - steroizii anabolizanți-androgeni formează baza majorității ciclurilor de dopaj și din abuzul lor împreună cu păcătoșii dopanți cu rhGH se așteaptă teoretic o creștere suplimentară a efectului anabolic. Această presupunere pare a fi corectă, dar un studiu efectuat la pacienți cu producție insuficientă de hGH a arătat că administrarea sa exogenă a accelerat metabolismul substanțelor asociate cu citocromul P450 3A4 - rezultând în cele din urmă o scădere a nivelului plasmatic al acestora. Citocromul P450 3A4 este, de asemenea, implicat în metabolismul hormonilor sexuali, adică. că păcătoșii dopatori ar putea avea nevoie să mărească substanțial doza de AAS pentru a obține efectul anabolic dorit al combinației de rhGH + AAS.

- Insulina - Unul dintre efectele secundare documentate (NVU) asociate cu administrarea de hGH exogen este acțiunea sa diabetogenă, în care există o scădere a sensibilității țesuturilor la insulina produsă de organism. Deși nu anticipez că acest NVU ar deranja majoritatea păcătoșilor dopanți, abuzul de rhGH este asociat cu administrarea de doze mici de insulină și agenți farmacologici capabili să mărească secreția tisulară sau sensibilitatea la insulină (de exemplu glibenclamidă, glimepiridă, metformină). Conform experienței publicate a păcătoșilor dopanți, se pare că aplicarea insulinei împreună cu rhGH are un efect anabolic ușor mai puternic și mai ales anticatabolic, în special la o sarcină de antrenament extrem de mare (insulina poate inhiba cu succes proteoliza în timpul stresului).

- IGF1 - Se știe că administrarea unică de hGH are efecte anabolice directe specifice, dar după administrarea repetată acest efect este mediat de sinteza indusă de IGF-1 (pentru aceasta este necesară insulină). IGF-1 este singurul hormon care, cu o cantitate suficientă de aminoacizi, crește proteosinteza și stresul metabolic, motiv pentru care este foarte solicitat de un anumit grup de păcătoși dopanți. În plus, combinația de rhGH și IGF-1 este într-adevăr mai eficientă, așa cum ar putea părea la prima vedere. IGF-1 este o proteină de legare dominantă legată de IGFBP-3 care crește substanțial timpul de înjumătățire al IGF-1. Prin urmare, IGF-1 poate acționa în organism pentru o lungă perioadă de timp la niveluri ridicate de proteine ​​de legare, iar nivelurile sale constante cresc semnificativ proteosinteza. hGH stimulează sinteza IGFBP-3, astfel încât aplicarea rhGH și IGF-1 de către păcătoșii dopatori este într-adevăr justificată - niveluri mai ridicate de IGFBP-3, pe lângă efectul asupra proteosintezei, permit și aplicarea mai puțin frecventă a IGF-1.

Notă: Am găsit rezultate interesante cu privire la aplicarea rhGH și IGF-1 în următorul studiu: Thompson J.L., Butterffield G.E. și colab. - Efectele factorului de creștere 1 recombinant asemănător insulinei umane și al hormonului growrh asupra compoziției corpului la femeile în vârstă (J. Clin Endosrinol. Metab. 80, 1995, 1845-1852) - aplicat rIGF-1 la un grup de femei în vârstă și după Aplicațiile de 4 săptămâni au înregistrat pierderi de grăsime. Pentru a îmbunătăți proteosinteza și a obține un echilibru pozitiv al azotului, au adăugat doze de rhGH și au observat, de asemenea, modificări pozitive în masa corporală slabă. Aceste modificări au fost mai pronunțate atunci când administrarea a fost însoțită de activitate fizică regulată. Cu toate acestea, a fost înregistrată o frecvență mai mare a NVU.

- triiodotironină (T3-liotironină) și tetraiodotironină (T4-tiroxină) - Știu două motive pentru care păcătoșii dopați împreună cu rhGH abuzează de hormonii tiroidieni. În primul caz, este un efort de a-și crește efectul, adică. accelerează efectele metabolice care au fost observate odată cu aplicarea rhGH - de ex. efecte de ardere a grăsimilor și care afectează proteosinteza. În al doilea caz, acest lucru este legat de un alt NVGH rhGH, care a fost observat în practica terapeutică - se știe că aplicarea rhGH poate provoca hipotiroidism (o afecțiune în care organismul produce hormoni tiroidieni insuficienți), care afectează negativ procesele metabolice și adaptative din organism. În plus, hipotiroidismul reduce producția de hGH endogen și IGF-1. Paradoxal, în mai multe cazuri, hipertiroidismul și conversia crescută a T4 în T3 au fost raportate după administrarea rhGH (manifestată, de exemplu, printr-o scădere semnificativă a greutății, sensibilitate crescută la căldură).

Notă: Am găsit rezultate interesante cu privire la aplicarea de rhGH și liotironină (T3-triiodotironina este de câteva ori mai eficient hormonul tiroidian decât T4-tiroxina, tetraiodotironina) în următorul studiu:

- Wolthers T. - Efectele calorigenice ale hormonului de creștere - rolul hormonilor (J. Clin. Endocrinol. Metab.; 1996/81, 1414-1419) - au publicat rezultatele unui experiment în care a monitorizat rezultatele aplicării rhGH și T3 timp de 10 zile pe patru grupuri de voluntari. Primul grup a injectat comprimate rhGH și T3, al doilea comprimate injectate rhGH și placebo, al treilea grup a injectat comprimate placebo și T3, iar al patrulea grup a primit placebo atât sub formă injectabilă, cât și sub formă de tablete. Efectele au fost monitorizate asupra greutății corporale active, care se determină ca greutate totală minus greutatea grăsimilor. Rezultatele au fost surprinzătoare - în al treilea grup greutatea activă a scăzut cu 0,7 kg, în al doilea a crescut cu 1,3 kg și în primul chiar cu 1,8 kg.

- alte substanțe - pe lângă AAS, insulina, antidiabeticele orale, IGF-1 și hormonii tiroidieni, păcătoșii dopatori împreună cu rhGH abuzează și de alte substanțe dopante și non-dopante. Inhibitori ai sintezei glucocorticoizilor (de exemplu, ketoconazol), antagoniști ai receptorilor glucocorticoizi (de exemplu, mifepristonă), analgezice opoide (de exemplu, nalbufină, butorfanol), unele dintre medicamentele permise pentru sport anticatabolice, anabolice și stimulante (sporturi cunoscute) ecdisteronă, orotat de potasiu, metiluracil, extracte din plante cu efect adaptogen, adaptogeni pregătiți sintetic) sau substanțe care favorizează regenerarea (ademetionină). În pregătirea pentru competiție, păcătoșii dopați includ, de asemenea, clenbuterol, efedrină și DNP-ul rar din regiunea noastră în cicluri pentru rhGH.

ADEVĂRUL DESPRE RHGH - SECRETE BINE PĂZITE

Păcătosii dopanți caută adesea un răspuns la întrebarea cât timp și cât de mult rhGH trebuie aplicat pentru ca efectele sale pozitive să se manifeste. Se pare că, în mod similar cu AAS, există mai multe scheme de aplicații dezvoltate de rhGH, pe care păcătoșii dopatori le-au dezvoltat cu metoda „trial-and-error-trial-BINGO”. În prezent, este clar că sportivii din sporturile de rezistență și forță-rezistență beneficiază în principal de aplicarea pe termen lung a unor doze mici de rhGH (zilnic sau zilnic sau aproximativ două zile aproximativ 1-3 UI), dar în cazul sporturilor de forță (inclusiv culturism ) aceste doze sunt semnificativ mai mari.

Pregătirea volumetrică - rezultatele studiilor experimentale sugerează (și practica dopajului confirmă acest lucru) că rhGH are efecte anabolice și anticatabolice maxime la doze zilnice de 0,2-0,3 UI/kg greutate corporală, administrate în decurs de 4-6 săptămâni (am întâlnit informații că unele dopaje păcătoșii folosesc, de asemenea, o doză calculată pe suprafața corpului, unde aplicarea a 8-15 UI/m2 este considerată adecvată). În această perioadă, pe lângă AAS, păcatele dopante includ cicluri pe lângă insulina deja menționată (la o doză de 0,1-0,2 UI/kg greutate corporală), antidiabetice orale (de exemplu, metformină la o doză de 850-1700 mg), T3 (0,01-0,02 mg), ketoconazol (200-600mg) și alți agenți farmacologici.

Pregătirea pentru competiție - este perioada în care păcătoșii dopatori se așteaptă la o pierdere semnificativă a grăsimii subcutanate din abuzul de rhGH pe lângă acțiunea anti-catabolică. În practica dopingului, administrarea pe termen lung este adesea utilizată în acest scop (12-20 săptămâni, rhGH se aplică inițial în fiecare secundă, după 2-4 săptămâni și în fiecare zi) primele doze mai mici de rhGH (cel mai adesea 0,05-0,1 UI/kg ), care cresc în timp pe termen scurt la valorile utilizate în prepararea în vrac (pentru a maximiza efectul anticatabolic). Unii păcătoși dopatori au raportat că dozele mari de rhGH utilizate la sfârșitul preparatului cresc retenția de apă în țesutul subcutanat, astfel încât ultimele doze sunt aplicate cu 10-14 zile înainte de ziua competiției. Printre alte substanțe, clenbuterolul (0,06-0,12 mg), efedrina (50 mg) și T3 și insulina apar în ciclurile de dopaj pre-concurență. IGF-1 devine, de asemenea, standardul în culturismul profesional (este greu de spus dacă originalul).

Notă: Din punct de vedere al efectului final, administrarea rhGH în două doze divizate este preferabilă unei doze unice pe tot parcursul zilei, de exemplu, la culcare, precum și administrarea zilnică a dozelor mai mici este mai eficientă în comparație cu administrarea dozelor duble la fiecare 2 sau 3 zile. Și considerăm posibilitatea efectului inhibitor al rhGH administrat exogen asupra producției endogene de hGH, administrarea de rhGH dimineața și după-amiaza poate fi optimă.

EFECTE SECUNDARE

- apariția simptomelor caracteristice acromegaliei

- lărgirea organelor interne - de ex. inimile, ficatul și organele depozitate în cavitatea abdominală