cu inf 10x1 ml/10 mg (lék.inj.skl.)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 2 la decizia privind modificarea autorizației de introducere pe piață a medicamentului nr.: 2010/03891-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml de concentrat pentru soluție perfuzabilă conține 10 mg vinorelbină, echivalent cu 13,85 mg tartrat de vinorelbină.
Fiecare flacon de 1 ml conține vinorelbină 10 mg (sub formă de tartrat).
Fiecare flacon de 5 ml conține 50 mg vinorelbină (sub formă de tartrat)
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție limpede, incoloră până la galben pal, cu un pH de 3,3 până la 3,8 și o osmolaritate de aproximativ 330mOsm/l.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Vinorelbina este indicată pentru tratamentul:
- Cancer pulmonar cu celule mici (etapa 3 sau 4),
- Ca monoterapie la pacienții cu cancer de sân metastatic (stadiul 4),
unde chimioterapia cu antraciclină și taxan a eșuat sau este inadecvată.
4.2 Doze și mod de administrare
Doar pentru perfuzie intravenoasă.
Visera trebuie administrată în colaborare cu un medic cu experiență suficientă în tratamentul citostaticelor.
Administrarea intratecală este contraindicată.
Pentru instrucțiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Visera trebuie administrată lent în bolus (5-10 minute) după diluare în soluție salină de 20-50 ml sau în soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) sau prin perfuzie scurtă (20-30 minute) după diluare în soluție salină de 125 ml sau în soluție de glucoză de 50 mg/ml (5%). După administrare, vena trebuie întotdeauna spălată prin infuzie de ser fiziologic.
Cancer pulmonar cu celule mici:
În monoterapie, doza normală este de 25-30 mg/m2, administrată o dată pe săptămână. În polichimioterapie, regimul de administrare este guvernat de regimul de tratament. Se poate folosi o doză normală (25-30 mg/m2), dar frecvența administrării este redusă, de ex. conform schemei de tratament în zilele 1 și 5 la fiecare a treia săptămână sau în zilele 1 și 8 la a treia săptămână.
Cancer de sân avansat sau cancer de sân metastatic:
Doza normală este de 25-30 mg/m2 administrată o dată pe săptămână.
Doza maximă tolerată pe administrare: 35,4 mg/m2 suprafață corporală.
Doar pentru adulți: Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite.
Se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hematologici la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Doza poate fi redusă (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).
4.3 Contraindicații
- utilizarea intratecală este contraindicată
- hipersensibilitate la vinorelbină sau la alți alcaloizi vinca
- număr de neutrofile 9/l sau infecție severă, în curs sau recentă (în ultimele 2 săptămâni)
- număr de trombocite sub 7,5 x 10 10/l
- alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu vinorelbină (vezi pct. 4.6).
- insuficiență hepatică severă fără legătură cu procesul tumoral
- femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive eficiente (vezi pct. 4.4 și 4.6)
- în asociere cu vaccinul împotriva febrei galbene (vezi pct. 4.5)
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Doar pentru administrare intravenoasă.
În timpul tratamentului trebuie efectuată o monitorizare hematologică detaliată (determinarea hemoglobinei)
iar numărul de leucocite, neutrofile și trombocite înainte de fiecare nouă perfuzie) ca principal risc
în timpul tratamentului cu vinorelbină este inhibarea sistemului hematopoietic.
- Principala reacție adversă care limitează doza este neutropenia, care nu este cumulativă, are o limită inferioară între zilele 7 și 14 după administrare și este reversibilă rapid în decurs de 5-7 zile. Dacă numărul de neutrofile este mai mic de 1,5 x 10 9/l și/sau numărul de trombocite este mai mic de 7,5 x 10 9/l, tratamentul trebuie întârziat până la recuperare.
- Dacă un pacient dezvoltă semne sau simptome similare infecției, acesta trebuie efectuat
- O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu antecedente de cardiopatie ischemică.
- Semnificația clinică a tulburărilor de capacitate de eliminare hepatică nu a fost stabilită. Prin urmare, nu este posibil
recomandă exact doza, dar cea mai mare doză administrată la pacienții cu o tulburare severă
funcția hepatică în studiul farmacocinetic a fost de 20 mg/m2 (vezi pct. 5.2). Se recomandă prudență și monitorizare atentă la pacienții cu insuficiență hepatică severă
parametrii hematologici. Poate fi necesară și reducerea dozei (vezi pct. 4.2 și 4.3).
- Visera nu trebuie administrată concomitent cu radioterapia care implică ficatul.
- Visera nu trebuie să intre în contact cu ochii; risc de iritare severă și chiar
ulcerații corneene dacă medicamentul este pulverizat sub presiune. În acest caz, clătiți imediat ochiul cu soluție salină și contactați un oftalmolog.
- Inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 pot afecta concentrațiile de vinorelbină și, prin urmare, trebuie să se facă precauție (vezi pct. 4.5).
- În general, acest medicament nu este recomandat în asociere cu vaccinuri vii atenuate, fenitoină și itraconazol.
- Pentru informații despre sarcină, alăptare și fertilitate, vezi pct. 4.6.
- Pentru a evita riscul de bronhospasm (în special în asociere cu
mitomicină C), trebuie luată în considerare profilaxia adecvată. Pacienții ambulatori trebuie instruiți să-și informeze medicul în caz de dispnee.
- Deoarece nivelul de excreție renală este scăzut, nu există o bază farmacocinetică pentru reducerea dozei la pacienții cu insuficiență renală.
Medicamente și alte interacțiuni
Combinația de vinorelbină și alte medicamente cu toxicitate cunoscută a măduvei poate crește reacțiile adverse mielosupresive.
CYP3A4 este enzima principală responsabilă de metabolismul vinorelbinei și în combinație cu
induce (cum ar fi fenitoină, fenobarbital, rifampicină, carbamazepină, sunătoare - Hypericum perforatum) sau inhibă (cum ar fi itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină, nefazodonă), această secțiune 4.4. Vinorelbina este un substrat pentru glicoproteina P și tratamentul concomitent cu alte medicamente care inhibă (de exemplu ritonavir, claritromicină, ciclosporină, verapamil, chinidină) sau induc (a se vedea lista inductorilor CYP 3A4 de mai sus) aceeași proteină de transport poate afecta concentrația vinorelbinei.
Combinația vinorelbină-cisplatină (o combinație foarte frecventă) nu prezintă interacțiuni cu privire la parametrii farmacologici ai vinorelbinei. Cu toate acestea, o incidență mai mare a granulocitopeniei a fost raportată la pacienții tratați cu terapie combinată cu vinorelbină și cisplatină decât la pacienții tratați cu monoterapie cu vinorelbină.
Administrarea concomitentă de alcaloizi vinca și mitomicină C poate crește riscul de toxicitate pulmonară, inclusiv bronhospasm (vezi și pct. 4.4 și 4.8).
Datorită riscului crescut de tromboză în cancer, sunt adesea utilizate anticoagulante
tratament. Variabilitatea intraindividuală ridicată a coagulării sângelui în cursul bolii și posibilitatea unei interacțiuni între anticoagulante orale și chimioterapia antitumorală necesită o creștere a
Frecvența de monitorizare INR (International Normalized Ratio) dacă pacientul decide să trateze
Vaccinul împotriva febrei galbene este contraindicat din cauza riscului potențial de sistemică fatală
boală cauzată de vaccin.
Utilizarea concomitentă cu vaccinuri vii atenuate (cu excepția febrei galbene) nu este recomandată din cauza riscului potențial de boală sistemică fatală. Riscul este crescut la persoanele care sunt deja
imunosupresoare datorită bolii lor de bază. Acolo unde este posibil, trebuie utilizat un vaccin inactivat (poliomielită).
Fenitoină: Nu se recomandă utilizarea concomitentă. Riscul de exacerbare a convulsiilor rezultate din declin
absorbția gastrointestinală a fenitoinei sau riscul de toxicitate crescută sau scăderea eficacității vinorelbinei datorită metabolismului hepatic crescut de către fenitoină.
Itraconazol: Nu se recomandă utilizarea concomitentă din cauza potențialului de neurotoxicitate crescută.
Ciclosporină, tacrolimus: trebuie luată în considerare imunosupresia excesivă cu risc de tulburări limfoproliferative.
4.6 Sarcina și alăptarea
Nu există date adecvate privind utilizarea vinorelbinei la femeile gravide. În studiile de reproducere la animale, vinorelbina a fost embrioletală și fetoletală și teratogenă. Acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu Visera și trebuie să-și informeze medicul dacă apare sarcina. Dacă apare sarcina în timpul tratamentului, pacientul trebuie informat cu privire la riscul pentru copilul nenăscut și trebuie monitorizat îndeaproape. Ar trebui luată în considerare și posibilitatea consilierii genetice.
Nu se știe dacă vinorelbina trece în laptele matern. Alăptarea trebuie oprită înainte
inițierea tratamentului cu Visera.
Vinorelbina poate avea efecte genotoxice. Prin urmare, bărbaților tratați cu vinorelbină nu li se recomandă să creeze un copil în timpul tratamentului și până la 6 luni (minimum 3 luni) după întreruperea tratamentului. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului. Infertilitatea ireversibilă poate apărea ca urmare a tratamentului cu vinorelbină, prin urmare se recomandă păstrarea spermei înainte de tratament.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reacțiile adverse care au fost raportate mai frecvent decât în cazuri izolate sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe și de frecvență. Frecvența apariției este definită prin acord
Foarte frecvente (> 1/10); frecvente (> 1/100, 1/1.000, 1/10.000,
Vinorelbina este metabolizată în principal de CYP3A4, iar principalul metabolit este 4-O-deacetilvinorelbina.
Excreția renală este scăzută (2 și 8 pacienți cu cancer și insuficiență hepatică severă (bilirubină> de 2 ori mai mare decât în mod normal și/sau
aminotransaminaze> de 5 ori nivelul normal) tratate cu 20 mg/m2, clearance-ul total mediu în ambele grupuri a fost similar cu cel la pacienții cu funcție hepatică normală. Cu toate acestea, este posibil ca aceste date să nu fie reprezentative pentru pacienții cu insuficiență hepatică și, prin urmare, se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență hepatică severă și este necesară o monitorizare atentă a parametrilor hematologici (vezi pct. 4.2 și 4.4).
A fost demonstrată o legătură clară între expunerea la sânge și scăderea leucocitelor sau a leucocitelor polinucleare.
Date preclinice de siguranță
Potențial mutagen și cancerigen
În studiile la animale, vinorelbina a indus aneuploidie și poliploidie. Se poate presupune că
vinorelbina are, de asemenea, efecte genotoxice la om (aneuploidie și poliploidie). Testele de cancerigenitate la șoareci și șobolani au fost negative, dar au fost testate doar doze mici.
În studiile de reproducere la animale, s-au observat efecte la doze subterapeutice. Au fost observate embriotoxicitate și fetotoxicitate, cum ar fi întârzierea creșterii intrauterine și condiții întârziate.
Teratogenitatea (fuziune vertebrală, coaste lipsă) a fost observată la doze toxice pentru mamă.
În plus, spermatogeneza și excreția de prostată și veziculele seminale au fost reduse, dar
fertilitatea la șobolani nu a fost redusă.
Studiile de siguranță farmacologică efectuate la câini și maimuțe nu au evidențiat efecte adverse
asupra sistemului cardiovascular.
6. DATE FARMACEUTICE
Lista excipienților
Apă pentru preparate injectabile.
Incompatibilități
Visera nu trebuie diluată cu soluții alcaline (risc de coagulare).
Nu au fost efectuate studii de compatibilitate, prin urmare acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
În ambalajul original
Conținutul flaconului trebuie utilizat imediat după prima deschidere.
Perioada de valabilitate după diluare
Stabilitatea fizico-chimică și microbiologică a produsului după diluarea în soluția de perfuzie recomandată (vezi pct. 6.6) a fost demonstrată timp de 24 de ore la 2-8 ° C și 25 ° C.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat.
Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare în timpul utilizării sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la 2-8 ° C, cu excepția cazului în care diluarea a avut loc în condiții aseptice controlate și validate.
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
În ambalajul original
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). Păstrați flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condițiile de păstrare a medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3.
Tipul ambalajului și conținutul ambalajului
Flacon de 1 ml: Flacon incolor din sticlă tip I, cu capac de bromobutil și capac metalic cu inel roșu din polipropilenă.
Flacon de 5 ml: Flacon de sticlă incolor tip I, cu capac de bromobutil și capac de metal cu inel de polipropilenă verde.
1 x flacon de 1 ml
Flacon de 10 x 1 ml
1 flacon de 5 ml
Flacon de 10 x 5 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Pregătirea soluției injectabile pentru substanțe citotoxice poate fi efectuată numai de personal instruit cu experiență în medicamentele utilizate în condiții care asigură protecția mediului și, în special, protecția personalului care manipulează medicamentul. Acest lucru necesită o zonă de antrenament destinată acestui scop, în care fumatul, mâncarea sau băutul sunt interzise. Personalul trebuie să fie echipat cu echipament de protecție adecvat, în special paltoane cu mâneci lungi, măști de protecție, capace, ochelari de protecție, mănuși sterile de unică folosință, pături pentru suprafața de lucru și pungi pentru colectarea deșeurilor.
Seturile de injecție și perfuzie trebuie colectate cu atenție pentru a preveni scurgerea (se recomandă robinetul Luer).
Conținutul vărsat sau vărsat trebuie șters.
Trebuie luate măsuri de precauție pentru a evita contactul femeilor însărcinate cu medicamentul.
Orice contact cu ochii trebuie evitat. Dacă apare vreun contact, ochii
trebuie spălat imediat cu ser fiziologic. În caz de iritare, contactați un oftalmolog. În caz de contact cu pielea, zona afectată trebuie spălată bine cu apă.
Fiecare suprafață expusă trebuie curățată temeinic, mâinile și fața spălate.
Nu există incompatibilități între Visera și flacoane
din sticlă, pungi din PVC, flacoane din polietilenă sau injecții din polipropilenă.
Visera trebuie administrat lent sub formă de bolus (5-10 minute) după diluarea cu 20-50 ml soluție salină sau 5% (50 mg/ml) soluție de glucoză sau prin perfuzie scurtă (20-30 minute).
după diluare cu 125 ml soluție salină sau 5% (50 mg/ml) soluție de glucoză. După administrare
vena mea trebuie întotdeauna spălată prin infuzie de ser fiziologic.
Visera trebuie administrată numai intravenos. Înainte de a începe aplicarea, este foarte important să vă asigurați că canula este poziționată corect în venă. Dacă țesutul înconjurător se infiltrează în timpul administrării intravenoase de Visera, poate apărea iritație severă. În acest caz, administrarea trebuie oprită, vena spălată cu ser fiziologic și restul dozei administrată într-o altă venă. În caz de extravazare, se pot administra glucocorticoizi intravenoși pentru a reduce riscul de flebită.
Excrementele și vărsăturile trebuie manipulate cu grijă.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Actavis Group PTC ehf.
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI