Boala Canavan este un autosomal recesiv o tulburare neurologică a copilăriei asociată cu o genă localizată pe cromozomul uman 17 (17p13). Aparține lui leucodistrofie și afectează în primul rând oligodendrocite.
Cuprins
- 1 Fiziopatologie
- 2 Tablou clinic
- 3 Diagnostic
- 4 Apariție și frecvență
- 5 Prognoză și tratament
- 6 Referințe
- 6.1 Legături externe
- 6.2 Articole conexe
- 6.3 Referințe
Fiziopatologie editează sursa]
Boala Canavan (PD) este cauzată de o mutație Gena ASPA pentru enzimă aspartoacilaza 2.
Scăderea activității aspartoacilazei previne degradarea normală N-acetilspartat. Celule gliale oligodendrocite asigura funcția defensivă și hrănitoare adecvată a învelișului de mielină. Prin cumul de N-acetilspartat dispar, ceea ce rupe stratul. Se produc deteriorări ale stratului de mielină revelația axonului, devine vulnerabil și disfuncțional. DESPRE prevenirea acumulării de N-acetilspartat terapia experimentală este utilizată și în boala Canavan.
Tablou clinic editează sursa]
Simptomele apar de obicei în primele 3-6 luni de viață și progresează rapid.
Ele apar din deteriorarea axonului tulburări motorii și intelectuale (copilul pierde abilitățile dobândite sau are o dezvoltare întârziată, apar dificultăți de hrănire din disfagie), tonus muscular anormal (hipoton, așa-numitul. sindromul copilului floppy cu o trecere treptată la spasticitate) A macrocefalie.
Mai puțin frecvent, rigiditate paralizie sau decerebrare, reflux, vărsături, atrofie optică (orbire) sau foarte rar pierderea auzului. De obicei, copilul este liniștit și apatic.
Diagnostic editează sursa]
Diagnosticul este de obicei asociat cu eșecul copilului sau cu dezvoltarea simptomelor (macrocefalie, hipoton, tulburări motorii).
Se bazeaza pe anamneză detaliată, examen neurologic și teste specializate bazate pe măsurarea nivelurilor de N-acetilspartat. Nivelul său ridicat este detectabil în urină, lichid cefalorahidian și sânge. Examinare leucocite și fibroblaste cultivate din piele poate detecta niveluri reduse ale enzimei aspartoacilază.
Diagnosticul prenatal al bolii Canavan se efectuează prin amniocenteza prin măsurarea nivelului de N-acetilspartat în lichidul amniotic din 16-18 săptămâni sarcina. Dacă ambii părinți au o mutație a genei ASPA, diagnosticul prenatal este disponibil folosind colecție de vilozități corionice (CVS), în care este prelevată o probă de celule placentare în timpul 10-12. al săptămânii sarcină în scopul analizei mutațiilor. Dacă ambii părinți poartă gena defectă, aceasta există 25% risc, că copilul lor va fi afectat de boala Canavan.
Apariție și frecvență editează sursa]
Boala Canavan afectează bărbații și femeile în număr egal. Afectează toate grupurile etnice, dar apare cu frecvență mai mare la indivizii de origine evreiască askenazi. În această populație, frecvența purtătorului este estimată până la unul din 40-58 de persoane. Frecvența transmisiei la alte populații nu este cunoscut, dar este probabil mult mai mic. Au fost raportate mai multe cazuri de boală în Slovacia și Republica Cehă.
Prognostic și tratament editează sursa]
Forma comună a bolii și complicațiile asociate cauzează de obicei moartea Al 10-lea an de viață.
Cum terapie genică experimentală terapia este testată virus adeno-asociat modificat, care după aplicare pe creier înlocuiește enzima aspartoacilază. Copiii tratați până acum au prezentat post-terapie imbunatatire semnificativa. Cercetarea a fost suspendată din cauza lipsei de pacienți, dar a fost reluată după diagnosticarea bolii la un pacient slovac de doi ani. Tratamentul este costisitor.