Boală numai pentru femeile însărcinate - PREECLAMPSIA
Abstract:
Preeclampsia (EP) este o boală multisistemică care afectează 2-8% din toate femeile însărcinate și este una dintre principalele cauze ale mortalității și morbidității materne și fetale. La nivel mondial, EP și bolile conexe cauzează decesul a 76.000 de femei însărcinate în fiecare an, iar numărul copiilor care mor în urma bolii este prea mare în fiecare an. În prezent, nu există parametri fiabili pentru diagnosticul precoce al PE, dar simptomele apariției bolii sunt hipertensiunea și proteinuria după săptămâna a 20-a de sarcină. Deși patomecanismul PE rămâne necunoscut, ipoteza stabilită a fost afectată funcția placentară în stadiile incipiente ale sarcinii. În timpul sarcinii, există o legătură strânsă între sistemele materne și fetale prin placentă. Astfel, căutarea markerilor predictivi în sângele mamei este extrem de dificilă pentru această conexiune, deoarece markerii pot fi derivați fie numai din surse materne, doar din surse fetale, sau din ambele.
Cuvinte cheie: preeclampsie, ADN extracelular fetal, hipertensiune arterială, factori angiogenici
Introducere
Descoperirea ADN-ului fetal extracelular (cffDNA) a revoluționat domeniul diagnosticului prenatal neinvaziv și a deschis noi posibilități în cercetarea obstetrică. Nivelurile crescute de ADN fetal sunt strâns asociate cu diferite patologii în timpul sarcinii, preeclampsia și trisomia cromozomului 21 fiind cele mai grave (1).
Studii recente au sugerat că principala sursă a ADNc-cff este celulele trofoblaste, care sunt eliberate din sinciotrofoblast sub formă de noduli sincițiali. Aceste celule suferă apoptoză și acizii nucleici din interior, inclusiv ARN și ADN, sunt eliberați în circulația mamei. În plus față de mecanismele apoptotice care apar din cauza îmbătrânirii normale a sinciotrofoblastului, deteriorarea accidentală sau necroza pot fi, de asemenea, una dintre cauzele eliberării de acid nucleic extracelular (2).
Preeclampsie
Preeclampsia este definită ca un nou debut de hipertensiune și proteinurie în a doua jumătate a sarcinii la femeile sănătoase anterior. Hipertensiunea gestațională este diagnosticată dacă tensiunea arterială sistolică este ≥ 140 mmHg și/sau tensiunea arterială diastolică este ≥ 90 mmHg în cel puțin două măsurători consecutive în decurs de 4-6 ore. Proteinuria este definită ca prezența ≥ 300 mg de proteine în urină colectate timp de 24 de ore la o femeie însărcinată. Preeclampsia severă se caracterizează prin hipertensiune arterială cu tensiune arterială sistolică de cel puțin 160 mmHg și/sau cu tensiune arterială diastolică de cel puțin 110 mmHg sau proteinurie cu secreție de cel puțin 1 g de proteine timp de 24 de ore (3). Cu toate acestea, hipertensiunea sau proteinuria nu este prezentă la 10-15% dintre femeile care dezvoltă sindrom HELLP (hemoliză, enzime hepatice crescute și număr scăzut de trombocite) (4). Deși există deja linii directoare pentru screening și depistarea precoce a acestei boli, din păcate, nu există un marker universal precoce al preeclampsiei.
Riscant factori
Obezitatea este, de asemenea, definită ca fiind riscul pentru preeclampsie, care crește odată cu creșterea indicelui de masă corporală (IMC> 30) comparativ cu femeile cu greutate normală (7). Unele studii raportează o asociere între vârstă și preeclampsie, în special la femeile cu vârsta de 40 de ani. Aceste femei au fost de aproape 2 ori mai predispuse să dezvolte preeclampsie decât femeile mai tinere (5). Un alt factor de risc este asociat cu vârsta mai mare a mamei, și anume un interval mai lung între sarcini individuale. Dacă intervalul dintre două sarcini este de 10 ani sau mai mult, acest lucru duce la un risc mai mare de preeclampsie. În mod similar, sarcinile purtând un făt mascul par să fie asociate cu preeclampsie, care ar putea fi cauzată de niveluri crescute de testosteron (8).
Avortul anterior sau o sarcină sănătoasă cu același partener, pe de altă parte, sunt asociate cu un risc redus de preeclampsie, deși acest efect protector dispare odată cu schimbarea partenerului (9). În ciuda mai multor efecte adverse ale fumatului, inclusiv creșterea fetală limitată, nașterea prematură, nașterea mortală și abrupția placentară, 12-15% din toate femeile însărcinate fumează în timpul sarcinii. Paradoxal, multe studii raportează că fumatul este asociat cu un risc redus de preeclampsie. Pe de altă parte, există posibilitatea ca fumatul să ducă la naștere prematură și astfel să reducă incidența preeclampsiei. Deci fumatul în timpul sarcinii poate fi asociat indirect cu riscul de preeclampsie (10).
Patogeneza relatii cu publiculeeclampsie
Astfel, lipsa tratamentelor diagnostice și terapeutice eficiente face din preeclampsie o provocare majoră pentru medici. Nașterea fătului și a placentei rămâne astfel singurul tratament eficient pentru remisiunea simptomelor preeclampsiei (14).
Angiogenice factori
Genetic marcăestey
Cu toate acestea, un număr mare de cercetări sugerează că dezvoltarea acestei boli este influențată de moștenirea poligenică multifactorială, astfel încât au fost investigate multe gene candidate și polimorfisme în raport cu preeclampsia. (poza 2). Din punct de vedere epidemiologic, multe studii arată că preeclampsia este o boală cu o puternică predispoziție familială. S-a constatat că femeile ale căror rude de gradul întâi au preeclampsie prezintă un risc de 5 ori mai mare de a dezvolta boala, în timp ce cele cu rude de gradul al doilea au doar un risc de 2 ori mai mare (16). În plus, se crede că genele paterne joacă un rol important în dezvoltarea preeclampsiei (17).
Cu toate acestea, există mai multe studii de asociere a genomului întreg în care nu a fost încă posibil să se demonstreze asocierea variantelor genetice cercetate cu preeclampsie. Cu toate acestea, noile tehnologii moderne, secvențierea generației următoare, oferă oportunități de a elucida daunele genetice care cauzează boli ereditare, în special în cazurile cu diagnostic diferențial clinic ambiguu.
Concluzie
Preeclampsia este una dintre cele mai frecvente și periculoase complicații ale sarcinii. Deși etiologia exactă nu a fost încă elucidată, se crede că placenta și/sau sistemul vascular matern au cel mai mare efect. Prin urmare, este extrem de dificil de clarificat, prevenit și prezis această boală, deoarece trebuie luați în considerare prea mulți parametri.
O creștere a ADN-ului fetal în fluxul sanguin al mamei în stadiile incipiente ale sarcinii s-a dovedit a fi, de asemenea, un semn al dezvoltării preeclampsiei. Modificările cantitative ale ADN-ului fetal extracelular în plasma maternă sunt un indicator al tulburărilor fetale. Modificarea concentrației ADN-ului fetal în timpul sarcinii se poate datora necrozei placentare sau apoptozei sau scăderii eliminării ADN-ului. Cantități crescute de ADN fetal pot fi detectate în stadiile incipiente ale sarcinii și prezintă un risc de 8 ori mai mare de preeclampsie (18). Astfel, s-a demonstrat că nivelurile ADN-ului fetal sunt semnificativ mai mari în preeclampsie decât în sarcinile normale, chiar înainte de apariția primelor simptome clinice (19). Prin urmare, sunt necesare teste aplicabile pe scară largă și accesibile pentru a permite diagnosticarea precoce înainte de apariția simptomelor clinice. Astfel, cuantificarea ADN-ului fetal în fluxul sanguin al mamei în stadiile incipiente ale sarcinii ar putea fi un test de screening.
Cu toate acestea, preeclampsia este o boală multisistemă eterogenă, deci este, de asemenea, îndoielnic dacă nivelurile de cffDNA pot fi utilizate ca factor predictiv pentru preeclampsie. Astfel, se pune întrebarea dacă o creștere a nivelurilor de ADNc cff este o cauză sau o consecință a preeclampsiei.