greutate

  • obiecte
  • abstract
  • scopul:
  • Proiectarea și metodele cercetării:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • Materiale și metode
  • Proiectarea și metodele de studiu
  • analize statistice
  • Rezultatul
  • discuţie
  • concluzie
  • Informatii suplimentare
  • Documente Word
  • Informatii suplimentare

obiecte

  • Indicele de masa corporala
  • Defecte cardiace congenitale
  • Obezitatea
  • O rectificare la acest articol a fost publicată la 10 iunie 2014

abstract

Obezitatea este un factor de risc pentru defectele cardiace congenitale (CHD), dar rămâne necunoscut dacă riscul este independent de metabolismul anormal al glucozei. Datele cu privire la faptul dacă supraponderalitatea crește riscul sunt, de asemenea, contradictorii.

Proiectarea și metodele cercetării:

Am inclus 121.815 nașteri dintr-un studiu de cohortă, Safe Work Consortium (CSL), după excluderea femeilor cu diabet pregestational înregistrate într-un dosar medical electronic. CHD a fost identificat utilizând rezumate ale documentelor medicale. Ratele de probabilitate ajustate (OR) pentru orice CHD au fost calculate pentru categoriile indicelui de greutate pre-naștere (IMC) cu supraponderalitate (25-2), obezitate (30-2) și obezitate morbidă (40) kg m −2) în comparație cu greutatea normală a femeilor (18, 5–2) și în CHD specifică cu grupuri obeze combinate ( 30 kg m −2). Rezultatele subanalizei pentru testul oral de toleranță la glucoză (OGTT), dacă sunt disponibile, au fost efectuate pentru a înlocui metabolismul potențial anormal al glucozei prezent la momentul organogenezei.

rezultatele:

Au existat 1388 (1%) copii cu CHD. Supraponderal (OR = 1, 15, 95% interval de încredere (95% IC): 1, 01-1, 32), obez (OR = 1, 26, 95% CI: 1, 09-1, 44) și obez morbid (OR = 1, 34, 95% CI: 1, 02-1, 76) femeile au avut un OR mai mare la un nou-născut cu CHD decât femeile cu greutate normală (P -2) au avut un OR mai mare sau au avut un copil cu defecte concomitente (OR = 1, 34, 95% CI: 1, 04-1, 72), defecte ale septului atrial (OR = 1, 22, 95% CI: 1, 04-1, 43) și defecte ale septului ventricular (OR = 1, 38, 95% CI: 1, 06 - 1, 79). Fiind obezi a rămas un predictor semnificativ al riscului de CHD după ajustarea OGTT.

concluzie:

O clasă de greutate maternă crescută a fost asociată cu un risc crescut de CHD. La femeile obeze, metabolismul anormal al glucozei nu a explicat pe deplin riscul crescut de CHD; posibilitatea unor factori teratogeni asociați cu obezitatea necesită investigații suplimentare.

Majoritatea studiilor au descoperit o asociere între obezitatea maternă și bolile cardiace congenitale (CHD). 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Nu este clar dacă legătura dintre obezitate și CHD poate fi explicată de diabetul matern, un teratogen cunoscut, deoarece studiile anterioare nu au inclus informații detaliate despre glucoza maternă stare. De asemenea, nu se știe dacă o ușoară creștere a nivelului de glucoză din sânge matern poate fi responsabilă de CHD excesivă observată la descendenții femeilor obeze. Această ipoteză este adecvată având în vedere că alte efecte adverse la naștere, cum ar fi macrosomia, au o asociere liniară cu nivelurile glicemiei materne chiar sub un nivel care îndeplinește criteriile pentru diagnosticarea sarcinii. Prin urmare, sunt necesare date pentru a clarifica dacă obezitatea este de fapt un factor de risc pentru bolile coronariene, independent de nivelul glicemiei.

Literatura contrazice, de asemenea, dacă supraponderalitatea crește riscul de CHD. 2, 3, 5, 6 În plus, majoritatea studiilor nu au avut un număr suficient de subiecți pentru a examina relația dintre obezitate sau supraponderalitate și clasele de defecte cardiace sau defecte individuale. 7

Pe baza datelor din Consortium for Safe Work (CSL), un mare studiu de cohortă din Statele Unite, am examinat relația dintre indicele de greutate pre-naștere (IMC) și raportul de probabilitate (OR) al defectelor cardiace congenitale în general și pentru defecte specifice atunci când este suficient Într-un subgrup de femei care au disponibile date de screening pentru diabet, am examinat, de asemenea, SAU CHD în funcție de greutate, după ajustarea nivelului de glucoză din sânge.

Materiale și metode

Proiectarea și metodele de studiu

Studiul CSL a inclus 208.695 femei cu 228.562 nașteri la 23 săptămâni de gestație sau mai târziu, care au avut loc între 2002 și 2008. Femeile au fost excluse dacă au avut sarcini multiple (n = 3234) și a existat o lipsă de informații despre IMC prematur (n = 3234). 76 952). sau a avut diabet pre-gestațional (n = 18.786). Un site a fost exclus deoarece nu a raportat diabet pre-gestațional (n = 7877). Femeile cu date IMC lipsă au avut un procent mai mare de nou-născuți cu CHD comparativ cu femeile cu IMC cunoscut (1,7 față de 1,1%, P 2) Deoarece diabetul gestațional este de obicei diagnosticat mai târziu în timpul sarcinii, care are loc 24-24 săptămâni de gestație., 15 a inclus femeile cu diabet gestațional în analiza principală, dar deoarece unele femei diagnosticate cu diabet gestațional pot avea diabet nediagnosticat în timpul organogenezei, am efectuat o analiză de sensibilitate care a exclus toate femeile cu diabet gestațional.

analize statistice

Potențialele confuzii au fost identificate prin compararea distribuției caracteristicilor inițiale la femeile cu sugari cu sau fără CHD. Testele Chi-pătrat au fost utilizate pentru factori categorici. Testele T au fost utilizate pentru factorii continui. Toți factorii cu P = 0,05 au fost apoi incluși în modelul multivariabil. Am ajustat pagina pentru a reflecta diferențele potențiale în diagnosticul diferitelor instituții. Am ajustat rasa și vârsta, deoarece Studiul de inimă pentru bebeluși din Baltimore Washington a raportat diferențe rasiale și de vârstă pentru unele defecte. 16 Modelul multivariabil a asociat NR cu un copil cu CHD cu categorii de IMC (subponderal: IMC -2; greutate normală: IMC 18, 5–2; supraponderal: IMC 25–2; obez: IMC 30–2; obez morbid: IMC  40 kg m −2), ajustarea pentru fiecare dintre confuziile selectate, locația, vârsta, rasa, asigurarea și fumatul mamelor. Femeile cu nașteri multiple au fost incluse în model printr-un efect aleatoriu comun folosind PROC GENMOD SAS (SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA). 17 Toate testele de mai sus au fost bilaterale, P  0,05 fiind considerat statistic semnificativ. SAS versiunea 9.1 a fost utilizată pentru analiza statistică.

Alte modele au combinat toți subiecții obezi într-un singur grup: IMC30. Alte modele au examinat tipuri specifice de CHD, unde n> 50 au fost decise a priori. Pentru fiecare model, s-a obținut un test de tendință prin înlocuirea IMC categoric cu un IMC pe termen continuu.

Rezultatele OGTT au fost disponibile la un singur site (n = 5131). Am efectuat o subanaliză care a modificat în continuare rezultatele OGTT continue ca înlocuitor al potențialului metabolism anormal al glucozei prezent la momentul organogenezei.

Rezultatul

În urma excluderilor de mai sus, eșantionul studiului a constat din 121.815 persoane născute din 114.819 femei. Au existat 1388 cazuri de orice tip de CHD, 1,1% din populația studiată. Tabelul 1 prezintă caracteristicile materne. IMC matern mediu a fost mai mare la femeile care au avut un nou-născut cu orice tip de CHD comparativ cu femeile ale căror nou-născuți nu au avut CHD (26,3 față de 25,5 kg m22, P2) (22,6 față de 19,6%). Femeile ai căror copii aveau CHD au fost, de asemenea, mai puțin asigurate în privat și au fumat mai des în timpul sarcinii și au fost diagnosticate cu GDM.

Tabel în dimensiune completă

Creșterea IMC prematură a fost asociată cu creșterea valorii OR la ​​un copil cu CHD: 1, de 18 ori la pacienții obezi, de 1, 25 ori la obezi și de 1, 36 ori la femeile obeze morbid (P -2). Femeile diagnosticate cu GDM au avut un OR semnificativ mai mare (OR = 2, 12, 95% interval de încredere (IC 95%): 1, 73-2, 59) că au avut un copil cu orice tip de CHD. Deoarece unele femei care au dezvoltat GDM pot avea diabet pre-gestațional nediagnosticat, am efectuat o analiză de sensibilitate, excluzând toate femeile care au dezvoltat GDM. Atunci când femeile care au dezvoltat GDM au fost excluse din populația analitică, asocierea dintre IMC matern și CHD pediatrică a fost slăbită, dar a rămas semnificativă pentru categoriile combinate de obezitate (IMC - 30 kg m -2) într-un model complet adaptat: OR = 1, 18 (95)% CI: 1, 02 - 1, 36) (datele nu sunt prezentate). Asocierea a fost în aceeași direcție, dar pentru femeile supraponderale nu mai era importantă: OR = 1,09 (IC 95%: 0,95-1,25).

În ceea ce privește categoriile și tipurile specifice de CHD, grupul combinat de obezitate (IMC  30 kg m -2) a crescut semnificativ SAU în defectele concomitente (OR = 1, 33, 95% CI: 1, 03-1, 72), sept ventricular defecte (OR = 1, 38, 95% CI: 1, 06-1, 79) și defecte septale septale (OR = 1, 22, 95% CI: 1, 04-1, 43) (Tabelul 3). Nu s-a găsit nicio asociere între supraponderalitate și supraponderalitate pentru un anumit tip de CHD la modelele brute sau modificate.

Tabel în dimensiune completă

Pentru a determina dacă relația dintre IMC și persistența prematură a CHD a persistat după ajustarea pentru nivelurile de glucoză mai târziu în timpul sarcinii, am efectuat o subanaliză limitată la nivelul locului, care a raportat rezultate OGTT de 1 oră pentru> 85% dintre femei. Acest site a avut mai puține femei cu lipsă de IMC decât populația totală studiată, iar incidența CHD la acest site a fost de 0,92% (47 de defecte), ceea ce a fost similar cu 1,15% ratele de CHD în site-urile care nu au raportat valori OGTT. Am constatat că, după ajustarea OGTT ca predictor liniar, a existat o creștere cu 6% a OR în CHD, cu o creștere unică a IMC matern (OR ajustat = 1,06, IC 95%: 1, 02-1, 10) (Tabel 4). Dintre toate femeile de pe site-ul OGTT (n = 5131), femeile obeze (IMC30 kg m −2) au avut SAU pentru a naște un copil cu orice tip de CHD 1, 96 (IC 95%: 1, 01– 3, 80). ) (P = 0,045) în modelul brut și 2,38 (95% CI: 1, 02-3, 76) (P = 0,023) după ajustarea pentru vârstă și nivelul OGTT. În plus, testul de tendință între creșterea IMC și OR pentru CHD a rămas semnificativ (P = 0,015) după ajustarea pentru nivelurile OGTT.

Tabel în dimensiune completă

discuţie

În acest studiu amplu de cohortă din Statele Unite, femeile obeze și supraponderale au fost mai predispuse decât femeile cu greutate normală să nască sugari cu orice boală coronariană, în special în rândul femeilor obeze, în special a celor cu tulburări conjunctivale, ventriculare sau septale atriale. Creșterea IMC-ului matern a afectat riscul de boală-răspuns CHD. Obezitatea a rămas un factor de risc semnificativ pentru bolile coronariene după ajustarea stării glicemice, măsurată prin OGTT.

Femeile cu un IMC peste intervalul normal sunt mai susceptibile de a avea diabet zaharat pre-gestațional, iar diabetul este un teratogen stabilit. Prin urmare, diabetul zaharat a fost prezentat ca o posibilă explicație a riscului crescut observat de CHD la mamele obeze. 19 Cu toate acestea, mai multe studii au constatat că conexiunea persistă chiar și după excluderea femeilor diabetice. 2, 4, 6, 8 O posibilă explicație poate fi obezitatea și femeile supraponderale au niveluri mai ridicate de glucoză care nu îndeplinesc pragul pentru diagnosticarea diabetului. 6, 7 Până în prezent, niciun studiu nu a putut testa această ipoteză. Am folosit teste OGTT ca metodă pentru a identifica posibile anomalii ale glucozei în timpul organogenezei. Chiar și după ajustarea glucozei, o creștere a IMC a fost asociată cu un risc crescut de CHD, iar femeile obeze au avut un risc crescut de CHD.

Faptul că obezitatea maternă a fost asociată cu un risc de boli coronariene, chiar dacă se ia în considerare metabolismul anormal al glucozei (deși evaluat mai târziu în timpul sarcinii), sugerează că anomaliile metabolismului glucozei nu explică pe deplin riscul crescut de boli coronariene la femeile obeze. În plus, obezitatea a rămas un factor de risc semnificativ pentru bolile coronariene după excluderea tuturor subiecților cu GDM (sau diabet pre-gestațional nediagnosticat), ceea ce susține în continuare ipoteza că alți factori contribuie la un risc crescut de boală coronariană la femeile obeze. Obezitatea este asociată cu o serie de anomalii metabolice, dar se știe puțin despre teratogenitatea lor potențială. Rezultatele noastre ridică întrebări importante pentru investigații viitoare. Se crede că mamele cu IMC prenatal ridicat pot avea un risc mai mare de a naște un copil cu CHD, deoarece femeile obeze au mai multe șanse să rămână însărcinate; 19 pot avea un nivel redus de folat; 20 sau poate avea o examinare cu ultrasunete mai dificil de citit, ceea ce duce la o mai mică întrerupere a sarcinii din cauza unei anomalii fetale și, astfel, la o creștere a prevalenței nașterii. 1, 7

Majoritatea studiilor au constatat că obezitatea a fost un factor de risc pentru bolile coronariene cu o magnitudine similară cu cea din studiul nostru. 2, 4, 5, 6, 7 Cu toate acestea, datele sunt mult mai puțin consistente în ceea ce privește riscul asociat cu supraponderabilitatea. Două studii anterioare 2, 3 și două studii bazate pe cazuri folosind datele certificatului de naștere cu restricții inerente 5, 6 nu au găsit supraponderalitate legată de CHD, în timp ce alte studii, 1, 4, 8, 9, inclusiv o meta-analiză. 7 Studiul nostru a constatat că supraponderalitatea a avut un ușor efect asupra riscului de CHD după luarea în considerare a altor factori.

De asemenea, am examinat relația dintre tipurile specifice de CHD și IMC cu prenatal și am constatat că femeile obeze au un risc crescut de nou-născuți cu defecte defotrontale, ventriculare și septale. Rezultatele noastre sunt în concordanță cu studiile anterioare care au găsit o asociere între obezitate sau obezitate morbidă și defecte septale și ventriculare. 2, 4, 6, 7, 19 Deși numărul nostru de defecte specifice a fost mic, constatările noastre conform cărora femeile supraponderale nu erau expuse riscului de a da naștere unui copil cu defecte septale sau ventriculare sunt similare cu rapoartele anterioare. 4, 6, 7 Rezultatele au fost mai amestecate pentru defectele concomitente. Un studiu a constatat un risc crescut de mame obeze la mame obeze în general. 4 În schimb, mai multe studii nu au găsit nicio asociere între rata natalității IMC pentru mamele obeze supraponderale și defectele concomitente în general 5, 21, 22 sau tetralogia Fallot în special. 2, 7, 21, 22

Ar trebui să menționăm câteva limitări ale studiului nostru. Datele IMC nu au fost disponibile pentru toate femeile. Cu toate acestea, prevalența CHD a fost ușor mai mare la femeile cu date IMC lipsă (1, 68%) decât la populația analitică (1, 15%). Nu avem date despre teratogeni potențiali, cum ar fi medicamentele, deși reprezintă un procent mic de CHD. Cazurile care nu au fost identificate la grădiniță sau cazuri încheiate prematur nu au fost disponibile pentru studiu. Multe cazuri de CHD, în special defecte septale septale, defecte septale ventriculare și coarctație aortică, nu pot fi diagnosticate înainte de naștere după naștere și nu am avut date clinice complete despre sugari în afara codurilor de descărcare ICD-9. În cele din urmă, nu am reușit să explicăm nicio clasificare incorectă a codificării ICD-9, deși s-a dovedit că clasificarea bolilor cardiace congenitale este inexactă pentru anumite tipuri de defecte, în special tetralogia Fallot, unde sensibilitatea a fost de 83% pe baza ICD. -9 mesaje. 23

Principalul punct forte al studiului nostru a fost capacitatea de a investiga rolul toleranței la glucoză potențial redusă. Studiul nostru a avut, de asemenea, o dimensiune mare a eșantionului, caracteristici demografice și nașteri complexe ale mamelor și sugarilor, precum și o colecție fiabilă și uniformă de date despre hărțile medicale. Deoarece datele au fost colectate prospectiv din fișele medicale, mai multe tipuri de erori de măsurare și prejudecăți, în special părtiniri datorate retragerii, au fost mult minimizate.

Descoperirile noastre au implicații semnificative pentru sănătatea publică, deoarece, conform Studiului Național de Sănătate și Nutriție 2009-2010 (NHANES) (2009-2010), aproximativ două treimi dintre femeile americane cu vârste cuprinse între 20 și 39 de ani sunt supraponderali sau obezi și există un risc mai mare de naștere a unui copil cu CHD., 24 Simulare Honein și colab. au arătat că obezitatea înaintea sarcinii poate contribui la 2850 (IÎ 95%: 1035-5065) cazuri de CHD în Statele Unite în fiecare an. Povara excesului de greutate și a obezității crește la nivel mondial, în special în America Latină și Caraibe, unde 23% dintre femeile cu vârste cuprinse între 20 și 29 de ani sunt supraponderale și 11% sunt obeze. 25

concluzie

Pe scurt, femeile care erau obeze la concepție prezentau un risc crescut de a avea un copil cu CHD. Anomaliile metabolismului glucozei probabil nu au explicat riscul crescut al femeilor obeze. Alți factori potențiali legați de obezitate ar trebui investigați ca potențiali teratogeni. Femeile ar trebui să fie informate înainte de a concepe că obezitatea crește riscul de CHD și că pierderea în greutate le poate reduce riscul.