pentru

obiecte

  • ateroscleroza
  • Biologie cardiovasculară
  • Mecanism de acțiune

Studiile clinice și experimentale sugerează că hipertensiunea arterială accelerează dezvoltarea arteriosclerozei. Ateroscleroza este o boală inflamatorie cronică caracterizată prin acumularea de grăsimi fibroase, care constă din celule imune, celule musculare netede vasculare, celule endoteliale vasculare și matricea extracelulară care înconjoară nucleul bogat în lipide, ducând la boli de inimă și accident vascular cerebral. Recent, mai multe tehnici de imagistică au fost utilizate pentru a detecta semnele timpurii de ateroscleroză în vasele de sânge și pentru a prezice riscul evenimentelor cardiovasculare viitoare, inclusiv sonografia vasculară, tomografia computerizată cu fascicul de electroni și RMN. Deoarece s-a demonstrat că factorii de risc cardiovascular cauzează disfuncții endoteliale, 1 funcție endotelială este considerată a fi afectată în stadiile incipiente ale aterosclerozei.

Tabel în dimensiune completă

Producția excesivă de specii reactive de oxigen (ROS) duce la stres oxidativ și reduce biodisponibilitatea NO. În condiții fiziologice, ROS sunt echilibrate de o varietate de apărări antioxidante, cum ar fi acidul ascorbic (vitamina C), α-tocofenol (vitamina E) și enzime antioxidante, cum ar fi superoxidul dismutaze, catalaza și glutation peroxidazele. Producția de ROS în țesutul vascular este semnificativ crescută în condiții de stres de hipercolesterolemie, diabet zaharat și hipertensiune arterială, sugerând un motiv pentru care biodisponibilitatea NO în astfel de condiții patologice este redusă. Prin urmare, NO inactivarea poate fi indusă nu numai de producția crescută de ROS, ci și de lipsa enzimelor de captare a ROS.

Folosind ultrasunete de înaltă rezoluție, Celermajer și colab. 6 a introdus măsurarea dilatării mediată de flux a arterei brahiale ca test non-invaziv al funcției endoteliale; a demonstrat că evaluarea neinvazivă este utilă clinic pentru a determina prezența disfuncției endoteliale la populațiile cu risc ridicat. Această metodă cu ultrasunete utilizează stimulul activării mediată prin forfecare a oxidului de azot sintetic endotelial. Această abordare a fost apoi utilizată și documentată în literatură de multe grupuri din întreaga lume ca instrument de evaluare a disfuncției endoteliale la om. Cu toate acestea, standardizarea metodologiei sale trebuie să preceadă aplicarea clinică. Reproductibilitatea dilatației mediată de flux, determinată de ultrasunetele arterei brahiale, este nesatisfăcătoare în unele laboratoare și este posibil să provoace măsurători inexacte pentru cercetarea clinică. 7

Este de așteptat ca disfuncția endotelială îmbunătățită sau restabilită prin intervenții terapeutice precum farmacoterapia, dieta, exercițiile fizice și afereza să fie asociate cu rezultate benefice și prognostic clinic. Este bine cunoscut faptul că statinele pot restabili funcția endotelială la pacienții cu hipercolesterolemie. În mod similar, terapiile pentru scăderea colesterolului, cum ar fi colestiramina și afereza LDL, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, antioxidanții și medicamentele antidiabetice, inclusiv tiazolidindionele ca agoniști ai agoniștilor γ ai receptorului activat cu proliferatorul peroxizomului, sunt, de asemenea, îmbunătățite sau restabilite disfuncția endotelială.

În această ediție a Hypertension Research, Wago și colab. 9 raportează un tratament pe termen lung cu telmisartan, un antagonist selectiv al receptorului angiotensinei tip 1 și un agonist parțial al receptorului γ activat de proliferatorul peroxizomului, atât în ​​hipertensiune, cât și în diabetul zaharat de tip 2. S-a demonstrat că telmisartanul are efecte benefice asupra funcției endoteliale și a nivelurilor de adiponectină plasmatică, pe lângă scăderea tensiunii arteriale și ameliorarea simptomelor diabetului zaharat, dislipidemiei și nivelurilor plasmatice de sensibilitate ridicată ale proteinelor C reactive. Interesant, acestea arată că cei doi factori relevați de analiza multivariată, nivelurile de adiponectină și tensiunea arterială sistolică în birou (nu tensiunea arterială de acasă), contribuie independent la îmbunătățirea funcției endoteliale a arterei brahiale. Aceste descoperiri sugerează că nivelurile crescute de adiponectină plasmatică pot acționa ca un marker surogat în tratamentul și prevenirea dezvoltării aterosclerozei însoțite de hipertensiune și diabet zaharat.

Am raportat anterior o relație strânsă între funcția endotelială și nivelurile de adiponectină, în special forma adiponectinei cu greutate moleculară mare, care este forma biologic activă a adiponectinei circulante. Adiponectina este abundentă în plasmă și are condiții reduse, cum ar fi obezitatea, diabetul zaharat de tip 2, boala coronariană și hipertensiunea arterială, sugerând că adiponectina plasmatică dereglementată crește susceptibilitatea la boala vasculară aterosclerotică. Pe lângă îmbunătățirea sensibilității la insulină, s-a demonstrat că adiponectina are un efect direct asupra pereților vaselor. Adiponectina plasmatică se acumulează rapid în spațiul subendotelial al arterelor umane deteriorate. Ca rezultat, adiponectina este capabilă să crească producția de NO în celulele endoteliale prin intermediul protein kinazei 11 activate de AMP sau a căii dependente de fosfatidilinozitol 3-kinază. Prin urmare, adiponectina poate fi un modulator endogen al funcției celulelor endoteliale. O altă posibilă explicație a relației sale cu funcția endotelială este aceea că adiponectina poate servi ca moleculă antiinflamatoare pentru pereții vasculari, care poate atenua reacțiile inflamatorii excesive în pereții vasculari și preveni remodelarea vasculară (Tabelul 2).

Tabel în dimensiune completă

Efectele medicamentelor care măresc adiponectina au fost, de asemenea, demonstrate cu blocanții receptorilor angiotensinei II, candesartanului sau cu inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei temocapril și au fost asociați cu o sensibilitate crescută la insulină, fără a modifica adipozitatea. 13 Un alt blocant al receptorilor angiotensinei II, valsartanul, 14 a crescut, de asemenea, nivelurile de adiponectină la indivizii obezi cu toleranță normală la glucoză. Aceste rezultate sugerează că orice blocant al sistemului renină-angiotensină, chiar și fără un receptor activat de proliferator peroxizom-agonist γ, pare a fi capabil să crească nivelul adiponectinei. În viitor, vor trebui furnizate dovezi clinice că prevenirea bolilor cardiovasculare evidente poate fi realizată prin creșterea nivelurilor de adiponectină induse de blocanții renine-angiotensinei, cum ar fi telmisartanul, indiferent de reducerea tensiunii arteriale.