Revistă

efect pleiotrop

Îmbunătățește performanța eritropoietinei?

Primul dintr-o serie de articole despre dopaj. Astăzi ne uităm la eritropoietină și probleme de performanță.

Utilizarea medicamentelor care au potențialul de a crește performanța este una dintre principalele probleme în sporturile de elită competitive. În 2017, lista medicamentelor interzise depășește 300. O problemă potențială cu această listă este că este posibil să nu existe suficiente dovezi că substanța de pe lista interzisă îmbunătățește de fapt performanța. Un număr de substanțe sunt interzise pe baza propriei experiențe sau a informațiilor privind utilizarea abuzivă potențială, resp. presupunând un efect pleiotrop al medicamentului.

O substanță obișnuită a abuzului în sport este eritropoietina umană recombinantă (rHuEPO), a cărei utilizare se spune că s-a extins în 1980. RHuEPO crește eritropoieza, ducând la o creștere a hemoglobinei din sânge, sugerând că utilizarea eritropoietinei ar crește aportul de oxigen muscular și astfel, pentru a îmbunătăți performanța sportivă. Desigur, sunt posibile și alte mecanisme, cum ar fi acțiunea 2,3-bisfosfogliceratului sau a transportorului monocarboxilat. Unii autori indică, de asemenea, un alt efect pleiotrop al eritropoietinei, alții subliniază că consumul maxim de oxigen nu poate fi un factor limitativ pentru performanță. Dovezile beneficiului provin adesea din studii necontrolate cu un risc ridicat de prejudecată, în care markerii sunt monitorizați ca performanță maximă. Potrivit lui Heuberger, testarea valorilor submaximale este un marker mai obiectiv decât monitorizarea valorilor maxime, care ar putea să nu fie obiective pe toată durata unei curse, cum ar fi ciclismul. Dovezile că o creștere a hemoglobinei peste rezultate normale rezultă în îmbunătățirea performanței sunt, de asemenea, neclare din punct de vedere științific (Heuberger). O problemă separată este formarea într-un mediu alpin, dar despre asta doar mai târziu.

Povestile anecdotice despre beneficiul de performanță al eritropoietinei sunt frecvente, dar dovezile științifice în beneficiul eritropoietinei nu sunt la un nivel ridicat (Heuberger). Studiile randomizate dublu-orb sunt considerate standardul de aur în determinarea cauzalității fenomenelor date. Informațiile conflictuale au fost furnizate de Heuberger și colab. (2017) pentru a genera un studiu randomizat dublu-orb folosind eritropoietina umană recombinantă în influențarea performanței maxime și submaximale a exercițiului și a rasei simulate. Eșantionul a fost format din 48 de bicicliști amatori. 24 au primit rHuEPO și 24 au primit placebo. Salina a fost aleasă ca placebo. Probandii au trăit la nivelul mării și nu au petrecut mult timp în mediul alpin, ceea ce ar putea afecta rezultatele studiului.
Criteriile de intrare în studiu au inclus: valori normale ale electrocardiogramei, valori ale hemoglobinei între 8,0 mmol/L și 9,8 mmol/L. Hematocrit mai puțin de 48%. Probandii au fost împărțiți în două grupuri. Unul a primit un placebo, iar celălalt rHuEPO. Eritropoietina a fost administrată prin injectare subcutanată de epoetină β timp de opt săptămâni. Doza de eritropoietină a variat de la 2000 UI la 10 000 UI. Probands au fost sfătuiți să-și mențină propriul plan de formare în timpul studiului.

Testarea performanței a fost efectuată cu ajutorul unui ergometru. După cum sa menționat deja, a fost utilizat testul pentru puterea maximă și pentru puterea submaximală și cursa simulată. Ambele teste au început cu probandele în repaus timp de un minut, urmate de o încălzire de două minute cu o sarcină de 75W. Testul maxim a fost mărit la 175W și 25W la fiecare cinci minute. În testul submaximal, sarcina a fost setată la 80% din putere ca la maxim. Testul a durat 45 de minute. Doza medie de rHuEPO în timpul studiului a fost de 48.000 UI. Această doză a dus la o creștere medie a hemoglobinei cu 12% și la o creștere cu 16% a hematocritului de până la 50%, în timp ce valorile placebo au rămas stabile în medie. Puterea maximă (W) a fost în medie mai mare în grupul rHuEPO (351,55) decât în ​​grupul placebo (341 · 23). Analiza testului submaximal a arătat că nu a existat nicio diferență semnificativă între rHuEPO (283 · 18 W) și placebo (277 · 28 W). Diferența de performanță în cursa simulată nu a fost, de asemenea, semnificativă în grupul care a primit rHuEPO. Economia ciclismului, ritmul cardiac, valorile lactatului la 10, 30 și 45 de minute au fost similare în ambele grupuri. Creșterea hemoglobinei poate fi observată în tabelul de mai jos.

Cursa simulată s-a desfășurat în Mont Ventoux, Franța, la o altitudine de 1610 cu o urcare medie de 7,5%. Cursa a avut o lungime de 110 km. La această cursă au participat 44 de participanți. 4 nu au finalizat cursa din cauza epuizării, doi au fost din grupul placebo și doi din grupul cu eritropoietină. Timpul mediu al bicicliștilor nu a diferit între grupurile de eritropoietină și placebo. De asemenea, este interesant de observat că valorile hemoglobinei și hematocritului nu au fost asociate cu timpul rezultat în Mont Ventoux. Autorii studiului au pregătit o întrebare foarte grăitoare pentru participanți. Au întrebat dacă cred că primesc placebo sau eritropoietină. 57% dintre participanți au reușit să identifice corect terapia pe care au primit-o. Dintre probanții care au luat eritropoietină, doar 9 au identificat că au luat-o.

Siguranța eritropoietinei a fost monitorizată în markeri precum tensiunea arterială sau ritmul cardiac, care au fost similare în grupul placebo și în grupul cu eritropoietină recombinantă. Studiul a inclus, de asemenea, măsurarea coagulării și funcției endoteliale. Grupul care a luat rHuEPO a înregistrat o creștere a E-selectinei de 8,6% și a P-selectinei de 7,8%. Acești markeri pot indica un risc potențial crescut de tromboză. De asemenea, este necesar să subliniem apariția altor simptome, și anume oboseală, alergii sezoniere, nazofaringită, artalgie, cefalee. Prezența acestor simptome a fost mai mare în grupul de bicicliști care au primit EPO. În schimb, erupția cutanată și mialgia au fost mai puțin frecvente în grupul care a primit eritropoietină recombinantă. Un alt fapt interesant este că bicicliștii care iau eritropoietină nu au avut dureri în condiții de rezistență extremă, la fel ca și sportivii care au primit placebo, ceea ce poate indica un potențial efect pleiotrop, dar este dificil să se determine cauzalitatea cauzală în ambele simptome.

Studiul actual a arătat că rHuEPO la cicliștii bine pregătiți a îmbunătățit performanța la testul maxim, dar nu a îmbunătățit performanța la testul submaximal și nici nu a îmbunătățit performanța în cursa reală. Potrivit autorilor studiului, rezultatele măsurătorilor de performanță de laborator nu pot fi încă transformate într-o rasă reală. Autorii și-au exprimat, de asemenea, opinia că promovarea efectului excelent de îmbunătățire a performanței eritropoietinei în sporturile individuale nu ar putea fi justificată și că rezultatele acestui studiu ar trebui să fie un stimulent pentru a reduce utilizarea (desigur, chiar omisiunea) eritropoietinei recombinante ca dopaj în sport. Autorii au subliniat, de asemenea, un fapt foarte important și faptul că este esențial să se verifice problemele folosind modelul actual bazat pe dovezi.