plv iol 1x150 UI + 1 ml solv. (medicine.inj. + amp. pahar)
Conținutul prospectului
Anexa nr. 3 la notificarea unei modificări a înregistrării, id. 2011/08638
Informații scrise pentru utilizator
Numele medicamentului
MERIONAL ® HPLH 75 UI
MERIONAL ® HPLH 150 UI
Forma de dozare
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Titularul deciziei de înregistrare
IBSA Slovacia s.r.o., Bratislava, Republica Slovacă
IBSA Institut Biochimique SA, Lugano, Elveția
Compoziția medicamentului
Un flacon de MERIONAL ® HPLH 75 UI conține:
menotropină (hormonul foliculostimulant uman FSH și hormonul luteinizant LH) 75 UI
Un flacon de MERIONAL ® HPLH 150 UI conține:
menotropină (hormonul foliculostimulant uman FSH și hormonul luteinizant LH) 150 UI
Solvent: soluție izotonică de clorură de sodiu 9 g/l
Grupa farmacoterapeutică
Caracteristici
MERIONAL ® HPLH este gonadotropină menopauză umană (hormonul foliculostimulant uman FSH și hormonul luteinizant LH). Activitatea LH poate fi crescută prin adăugarea de hCG pentru a obține un raport 1: 1 dintre activitățile FSH și LH.
Femei: stimularea dezvoltării în masă a foliculilor la pacienți în timpul ART (tehnologii de reproducere asistată)
Bărbați: stimularea spermatogenezei cu tratamentul concomitent al hCG (gonadotropină corionică umană).
Indicații
MERIONAL ® HPLH este utilizat la femei și bărbați pentru tratarea infertilității în următoarele cazuri:
Femei: anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic PCOD) la femeile care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.
Hiperstimulare ovariană controlată pentru a induce creșterea foliculilor multipli la pacienți în timpul ART (tehnologii de reproducere asistată), cum ar fi de ex. FIV (fertilizare in vitro) *.
Bărbați: pentru a stimula spermatogeneza la bărbații care au hipogonadism congenital sau hipogonadotrofic cu terapie concomitentă cu gonadotropină corionică umană (hCG).
* (GIFT) transfer de gamete intrabular
(ZIFT) transfer de zigot intrabular
Contraindicații
MERIONAL ® HPLH este contraindicat la pacienții cu:
Hipersensibilitate la hMG sau la oricare dintre excipienți
Tumori ale hipotalamusului sau hipofizei și la pacienții care au:
- mărirea ovarelor sau chistului care nu se datorează sindromului ovarului polichistic
- sângerări ginecologice de cauză necunoscută
- cancer ovarian, uterin sau mamar
Efecte adverse
Foarte frecvente (> 1/10)
- reacții moderate la locul injectării (durere, roșeață, vânătăi, mâncărime și/sau
iritație la locul injectării)
Frecvente (1/100 - 1/10)
- SHSO ușoară până la moderată (vezi pct. 4.4. Atenționări speciale)
- dureri abdominale și simptome gastro-intestinale, cum ar fi vărsături, vărsături, diaree, crampe abdominale și
Mai puțin frecvente (1/1000 - 1/100)
- OHSS severă (vezi pct. 4.4. Avertismente speciale)
Rare (1/10.000 - 1/1.000)
-torsiunea ovariană și complicațiile asociate cu OHSS
Foarte rare (® HPLH cu alte medicamente concepute pentru stimularea ovulației (de exemplu hCG, citrat de clomifen) pot potența răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a agoniștilor GnRH pentru inducerea supresiei hipofizei poate necesita o creștere a dozei de MERIONAL ® HPLH necesară pentru a induce o răspuns ovarian suficient. Nu au fost observate alte interacțiuni medicamentoase semnificative clinic.
MERIONAL ® HPLH nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeași seringă.
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu MERIONAL ® HPLH trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul infertilității.
MERIONAL ® HPLH se administrează intramuscular sau subcutanat. Pulberea trebuie dizolvată în solventul furnizat imediat înainte de utilizare. Până la 5 flacoane de pulbere MERIONAL ® HPLH 75 UI (sau 150 UI) pot fi reconstituite cu 1 ml de solvent pentru a evita administrarea de volume mari.
Când diluați mai mult de 1 flacon de pulbere (în 1 ml de solvent), trebuie să aveți grijă la,
astfel încât să nu se formeze spumă pe soluție.
Spermatogeneza este stimulată cu hCG (1000 - 2000 UI hCG de 2-3 ori pe săptămână), apoi cu MERIONAL ® HPLH (75 UI sau 150 UI) administrat de 2-3 ori pe săptămână. Acest tratament ar trebui să dureze cel puțin
3 luni până la orice îmbunătățire a spermatogenezei poate fi de așteptat. Experiența clinică actuală sugerează că tratamentul timp de cel puțin 18 luni poate fi necesar pentru a realiza spermatogeneza.
Femeile cu anovulație (inclusiv PCOD):
Scopul tratamentului cu MERIONAL ® HPLH este de a dezvolta un singur folicul graafian matur din care se eliberează un ou după administrarea hCG. MERIONAL ® HPLH poate fi administrat zilnic. La femeile cu menstruație, tratamentul trebuie început în primele șapte zile ale ciclului menstrual.
Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul fiecărui pacient, determinat prin examinarea cu ultrasunete a dimensiunii foliculului și/sau monitorizarea nivelurilor serice de estrogen. Doza uzuală începe cu 75-150 UI MERIONAL ® HPLH și doza este crescută treptat pe baza răspunsului înregistrat al pacientului. Doza maximă zilnică nu trebuie să depășească 225 UI. Dacă pacientul nu răspunde adecvat după 4 săptămâni de tratament, ciclul este omis și trebuie utilizată o doză inițială mai mare în ciclul următor decât în ciclul anterior.
Dacă apare reacția dorită, trebuie administrată o singură injecție de 5.000 UI - 10.000 UI hCG la 24-48 de ore de la ultima injecție de MERIONAL ® HPLH. Pacientul trebuie sfătuit să întrețină relații sexuale în ziua injecției cu hCG și în ziua următoare. Alternativ, se poate efectua o IUI (inseminare intrauterină).
În caz de reacție excesivă, tratamentul este oprit și nu se administrează hCG (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare). Ulterior, tratamentul este reluat la o doză inițială mai mică decât în ciclul anterior.
Femeile care suferă o stimulare ovariană controlată pentru a induce creșterea foliculilor multipli înainte in vitro fertilizare și alte tehnologii de reproducere asistată.
Protocolul obișnuit pentru superovulație implică administrarea de 150-225 UI de MERIONAL ® HPLH zilnic începând cu ziua 2 sau 3 a ciclului. Tratamentul este continuat la o doză ajustată în funcție de răspunsul pacientului (de obicei nu mai mare de 450 UI pe zi) până când se realizează o dezvoltare suficientă a foliculilor, confirmat prin monitorizarea nivelurilor serice de estrogen și/sau ultrasunete. Dezvoltarea adecvată a foliculilor se realizează în ziua 10 a tratamentului (interval 5-20 zile).
O singură injecție de 5.000 UI-10.000 UI hCG trebuie administrată la 24-48 de ore de la ultima injecție de MERIONAL ® HP pentru a induce maturarea foliculară.
Reducerea activității hipofizare pentru a suprima creșterea rapidă a LH endogen și controlul nivelurilor tonice de LH se realizează acum de obicei prin administrarea unui agonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH). În protocolul obișnuit, MERIONAL ® HPLH este început la aproximativ două săptămâni după începerea tratamentului cu agonist și ambele terapii sunt continuate până când se realizează o dezvoltare adecvată a foliculilor. De exemplu, după două săptămâni de reducere a agonistului în activitatea hipofizară, se administrează 150-225 UI de MERIONAL ® HPLH în următoarele 7 zile. Doza este ulterior ajustată corespunzător în funcție de răspunsul pacientului în ceea ce privește răspunsul ovarian.
Experiența cu ART sugerează că, în general, ratele de succes ale tratamentului rămân stabile în timpul primelor patru studii și apoi scad treptat.
Femeile cu anovulație din cauza deficitului sever de LH și FSH
La acești pacienți (hipogonadism hipogonadotrofic), scopul tratamentului cu MERIONAL ® HPLH este de a dezvolta un folicul graafian matur din care se eliberează ovocitul după administrarea hCG. Deoarece acești pacienți au amenoree și niveluri scăzute de estrogen endogen, tratamentul poate fi început în orice moment.
Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientului, care este determinat prin măsurarea dimensiunii foliculului cu ultrasunete și/sau niveluri de estrogen. Doza uzuală începe cu 75-150 UI MERIONAL ® HPLH și crește treptat în funcție de răspunsul pacientului. Dacă este necesară creșterea dozei de MERIONAL ® HPLH, aceasta trebuie crescută după un interval de 7-14 zile cu o creștere de 75 UI. Este permisă extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.
Dacă apare un răspuns optim, trebuie administrată o singură injecție de 5.000 UI -10.000 UI hCG la 24-48 de ore de la ultima injecție de MERIONAL ® HPLH. Pacientul trebuie sfătuit să întrețină relații sexuale în ziua injecției cu hCG și în ziua următoare. Alternativ, se poate efectua IUI (inseminare intrauterină).
Sprijinul pentru faza luteală poate fi luat în considerare, deoarece lipsa substanțelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) poate duce la pierderea prematură a corpului galben după ovulație.
În caz de reacție excesivă, tratamentul este oprit și nu se administrează hCG (vezi Avertismente speciale și precauții de utilizare). Ulterior, tratamentul este reluat la o doză inițială mai mică decât în ciclul anterior.
Avertismente speciale
MERIONAL ® HPLH este o gonadotropină eficientă, capabilă să provoace reacții adverse ușoare până la severe și, prin urmare
trebuie administrat numai de către medici cu o experiență extinsă în tratamentul infertilității. Pentru a minimiza riscul de OHSS sau sarcini multiple, se recomandă examinarea cu ultrasunete, precum și determinarea nivelurilor de estradiol.
Tratamentul cu gonadotropină necesită timp pentru medici, precum și pentru alți profesioniști din domeniul sănătății și disponibilitatea echipamentelor adecvate de monitorizare. Administrarea sigură și eficientă a MERIONAL ® HPLH la pacienți necesită o monitorizare regulată a răspunsului ovarian prin ultrasunete sau mai bine în combinație cu măsurarea nivelurilor serice de estradiol. Poate exista un anumit grad de variabilitate între pacienți ca răspuns la utilizarea hMG cu un răspuns slab în unele cazuri.
Atât pentru bărbați, cât și pentru femei, cea mai mică doză eficientă trebuie utilizată întotdeauna în funcție de obiectivul tratamentului.
Înainte de a începe tratamentul, trebuie evaluată infertilitatea cuplului și trebuie luate în considerare eventualele contraindicații pentru sarcină. Pacienții trebuie examinați în special pentru hipertiroidism, deficit de suprarenale, hiperprolactinemie și tumori hipofizare sau hipotalamice și apoi li se va administra un tratament specific adecvat.
Mărirea ovarului sau hiperstimularea poate apărea la pacienții supuși stimulării creșterii foliculare, fie ca parte a tratamentului pentru infertilitate anovulară, fie într-o procedură ART. Respectarea dozei recomandate de MERIONAL ® HPLH minimizează apariția unor astfel de cazuri. Necesitatea interpretării corecte a simptomelor dezvoltării și maturării foliculare necesită ca medicul să aibă experiență anterioară în interpretarea acestor date.
Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS)
Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS) este o afecțiune medicală care diferă de mărirea ovariană necomplicată. Este un sindrom care se poate manifesta cu o severitate crescândă. Include mărirea ovariană marcată, niveluri ridicate de steroizi sexuali serici, permeabilitate vasculară crescută, în cavitatea pleurală și, rareori, pericardică.
În cazurile severe de OHSS, pot fi observate următoarele simptome: dureri abdominale, distensie abdominală, mărire ovariană marcată, creștere în greutate, dispnee, oligurie și simptome gastro-intestinale, inclusiv greață, vărsături și diaree. Examenul clinic poate demonstra hipovolemie, hemoconcentrare, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, revărsat pleural, hidrotorax, tulburări pulmonare acute și evenimente tromboembolice.
Un răspuns ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotropină determină doar o creștere excepțională a OHSS, cu excepția cazului în care hCG este administrat pentru a induce ovulația. Prin urmare, în cazurile de OHSS, este adecvat să nu se administreze hCG și să se sfătuiască pacientul să nu întrețină relații sexuale timp de cel puțin 4 zile sau să utilizeze metode de barieră pentru a se proteja împotriva sarcinii. OHSS se poate dezvolta rapid (în decurs de 24 de ore până la câteva zile) într-o afecțiune gravă și, prin urmare, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape timp de cel puțin două săptămâni după administrarea hCG.
Pentru a minimiza riscul de OHSS sau sarcini multiple, se recomandă examinarea cu ultrasunete, precum și determinarea nivelurilor de estradiol. La pacienții care nu ovulează, riscul de OHSS și sarcină multiplă este crescut cu niveluri serice de estradiol> 900 pg/ml (3.300 pmol/l) și mai mult de 3 foliculi cu diametrul de 14 mm sau mai mult. În ART, există un risc crescut de OHSS la niveluri serice de estradiol> 3.000 pg/ml (11.000 pmol/l) și 20 sau mai mulți foliculi cu diametrul de 12 mm sau mai mult. Dacă nivelul de estradiol este> 5.500 pg/ml (20.200 pmol/l) și pentru un total de 40 sau mai mulți foliculi, poate fi necesară respingerea hCG.
Respectarea dozei recomandate de MERIONAL ® HPLH, regimul său și monitorizarea atentă a tratamentului minimizează incidența hiperstimulării ovariene și a sarcinii multiple (a se vedea Poziția și metoda de administrare și Reacțiile adverse).
În ART, aspirația tuturor foliculilor înainte de ovulație poate reduce incidența hiperstimulării.
OHSS poate fi prelungit și poate deveni mai sever în caz de sarcină. OHSS apare cel mai adesea după sfârșitul tratamentului hormonal și atinge maximum 7-10 zile după terminarea tratamentului. OHSS dispare de obicei spontan odată cu debutul menstruației.
Dacă apare OHSS severă, tratamentul cu gonadotropină (dacă este în curs) trebuie suspendat, pacientul internat în spital și trebuie inițiat un tratament specific OHSS.
Acest sindrom este mai frecvent la pacienții cu boală ovariană polichistică.
Sarcinile multiple, în special în număr mare, prezintă un risc crescut de consecințe adverse pentru mamă și, de asemenea, în perioada perinatală.
La pacienții care urmează tratament pentru inducerea ovulației cu MERIONAL ® HPLH, incidența sarcinilor multiple este crescută în comparație cu concepția naturală. Cele mai multe concepții multiple sunt gemeni. Se recomandă monitorizarea atentă a răspunsului ovarian pentru a minimiza riscul de sarcină multiplă.
La pacienții supuși tratamentului ART, riscul de sarcină multiplă este în principal legat de numărul embrionilor plasați, de calitatea acestora și de vârsta pacienților.
Pacienții trebuie informați cu privire la riscul sarcinilor multiple înainte de a începe tratamentul.
Incidența avortului spontan sau a avortului la embrioni supranumerari este mai mare la pacienții supuși stimulării dezvoltării foliculare pentru a induce ovulația sau ART decât la populația generală.
Femeile cu antecedente de boală tubară sunt expuse riscului de sarcină ectopică, indiferent dacă concepția a fost spontană sau ca urmare a tratamentului pentru infertilitate. Incidența sarcinii ectopice după tratamentul cu FIV este de 2-5% comparativ cu 1-1,5% în populația generală.
Tumori ale organelor genitale
La acele femei care au suferit diferite terapii medicamentoase din cauza infertilității, atât modificări tumorale benigne cât și maligne în ovar și.
în alte organe genitale. Nu se știe dacă tratamentul cu gonadotropină crește frecvența
aceste tumori la femeile infertile.
Cu tehnici de reproducere asistată, riscul apariției malformațiilor congenitale poate fi mai mare
ca și în cazul concepției spontane. Cauza presupusă este diferența de sarcină
cu un număr mai mare de fături și caracteristici paterne (vârstă, caracteristici ale spermei).
La pacienții cu factori de risc tipici pentru evenimente tromboembolice, cum ar fi antecedente familiale, tratamentul cu gonadotropină poate crește și mai mult riscul. La acești pacienți, trebuie luate în considerare beneficiile și riscurile tratamentului cu gonadotropină. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că sarcina în sine prezintă un risc crescut de evenimente tromboembolice.
Nivelurile crescute de FSH endogen indică o tulburare testiculară primară. Acești pacienți nu răspund la tratamentul MERIONAL ® HPLH/hCG.
Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru a determina răspunsul.
MERIONAL ® HPLH nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării.
Avertizare
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie.
Soluția reconstituită trebuie utilizată imediat. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.
Soluția reconstituită nu trebuie utilizată dacă conține particule sau nu este pură.
Ambalare
Ambalaje: 1 sau 10 flacoane de pulbere cu numărul corespunzător de fiole de solvent.
Depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
A se păstra în ambalajul original.
Data ultimei revizuiri a textului