descărcare

Terapia cu ulcer. peptic. Ulcer peptic. defecte ale mucoasei gastrice/duodenale (rareori în altă parte) = leziuni ale mucoasei prin stratul muscular al lamelei musculare incidența bolii 5-10%, în scădere constantă în Europa,

Terapia cu ulcer

Transcriere de prezentare

Terapia cu ulcer peptic

Ulcer peptic • Defecte ale mucoasei gastrice/duodenale (ocazional în altă parte) = afectarea mucoasei prin stratul muscular al laminei musculare mucoase incidența bolii 5-10%, în Europa scade constant, prevalența infecției cu Hp KO scade: stomac - durere epigastrică la scurt timp după ce a mâncat), greață, anorexie duodenală - durerea ulterioară după masă (post), adesea noaptea, dispare după ce a mâncat, pacientul poate crește în greutate

Etiopatogenie Tulburare de echilibru „Nu este un ulcer fără acid”: factori agresivi ↔ factori de protecție HCl, producție de pepsină ↑: histamină, acetilcolină, strat de mucus gastrinic, bicarbonat, capacitate regenerativă a mucoasei, flux sanguin adecvat către peretele stomacului prot. factori ↑ producția de prostaglandine de către ciclooxigenază

Etiopatogenie • eterogene • cele mai frecvente: AINS Helicobacter pylori (Hp) • fumat • erori dietetice (discutabile) • stres psihosocial • factori genetici • stări de șoc, arsuri, leziuni ale capului • Zollinger-Ellison sy. • .

Diagnostic și non-farmacolog. terapie esofagogastroduodenoscopie verificarea histologică a naturii leziunii ulcerului prezența Hp = microscopic, histomorfologic, test rapid de urează, test respirator, examen anticorp (în plasma sanguină, fecale) terapie non-farmacologică: stil de viață (somn, ↓ stres), economisire și deseori cantități mici, nu condimentați, ↓ cofeină) nu fumați

Celula gastrică parietală - receptor histaminic (Receptor H), acetilcolină (receptor M) și gastrină = stimularea blocării secreției de HCl a receptorilor H2 = suprimarea marcată a secreției de HCl blocarea M3 - bloc mai puțin eficient al gastrinei. receptor - ineficient în practică Blocul pompei de protoni = suprimarea producției de HCI indiferent de natura stimulului celulei parietale!

Medicamente antisecretorii (producția de HCl): inhibitori ai pompei de protoni (PPI) - antihistaminice omeprazol H2 - anticolinergice famotidinice (PS-litice - blocarea receptorului M1) - medicamente neutralizante pirenzepină HCl (antiacide): antiacide coloidale - compuși Al și Mg antiacide reactive - NaHCO3 acrotectine M bismut Terapie antimicrobiană: claritromicină, metronidazol, doxiciclină; în caz de ineficiență a terapiei de eradicare levofloxacină, rifabutină

Inhibitori ai pompei de protoni indicații pentru administrare: • esofagită de reflux de gradul 2 și mai sever • boală de ulcer gastroduodenal • sindrom Zollinger-Ellison • terapie de eradicare a infecției cu H. pylori debut rapid de acțiune + rezolvarea rapidă a simptomelor - de obicei în 72 de ore supresie puternică a HCl = max. eficacitatea ATB în eradicarea H. pylori

Inhibitori ai pompei de protoni • MÚ: blocadă ireversibilă a H/K-ATPazei în bb parietal. gastric (= pompa de protoni), funcția este restabilită numai după noua sa sinteză • cele mai eficiente substanțe antisecretorii • inhibă ultima etapă de formare a HCl, obișnuită pentru fiecare cale de activare • modificarea pH-ului în stomac reduce pepsinogenul - pepsina • „promedicament "- în conductele de parietal bb. modificări ale mucoasei gastrice la metabolitul activ • profil de siguranță favorabil, toleranță bună • vindecarea cu succes a ulcerelor, fără recurență •! farmacoterapie de bază pentru ulcere. boală!

Inhibitori ai pompei de protoni omeprazol: aprobat pentru prima dată în practica clinică, r. 1989, blocare aproape completă odihnită și provocată, efect terapeutic ridicat - interacțiuni: diazepam, fenitoină, warfarină, clopidogrel ? (unele studii - eficacitate posibilă cl a clopidogrelului prin inhibarea CYP450. pantoprazol) pantoprazol, lansoprazol: cel mai mare BD, cel mai mic risc de interacțiuni medicamentoase = polimorbiditate

Inhibitori ai pompei de protoni - medicamente mai noi ilaprazol • studiile arată o bună toleranță, siguranță și eficacitate, chiar și la doze mai mici decât omeprazol 10 mg/zi ilaprazol vs. 20 mg/zi omeprazol • după 4 săptămâni de terapie, 93% dintre pacienții cu ulcer duodenal au vindecat tenatoprazol cu ​​structură diferită, eficacitate maximă, efect supresiv mai durabil

Antagoniști ai receptorilor H2 MU - blocarea selectivă a receptorilor de histamină H2 ai celulelor parietale → inhibarea de către histamină cond. prod. HCl (efect indirect asupra secreției de Ach și gastrină) ↓ eficacitate ca inhibitori ai pompei de protoni în monoterapie sunt rareori folosiți astăzi cimetidină, ranitidină, famotidină (mai eficientă), nizatidină (de 1-2 ori pe zi) profil de siguranță favorabil, toleranță bună! A doua alegere în boala ulcerului peptic = își pierd poziția terapeutică în majoritatea indicațiilor (↓ eficacitate) !

Anticolinergice MU - inhibarea receptorilor M1 → inhibarea producției de HCl indusă de acetilcolină ≈ aceeași eficacitate ca blocanții H2 NÚ - manifestări ale activității PSNS reduse/uscăciunea gurii, tulburări vizuale și urinare, constipație/pirenzepină a pierdut statutul terapeutic - NÚ + ↓ eficacitate ca pompă de protoni inhibitori

Antiacide • frecvent utilizat în trecut • efect slab și pe termen scurt • efect terapeutic doar puțin mai mare decât placebo • neutilizat singur în tratament, numai la începutul terapiei pentru pacienții cu durere, până la debutul agenților antisecretori sistemici • administrat în doze după fiecare masă

Antiacide • Din punct de vedere terapeutic, acestea nu sunt eficiente astăzi pentru tratamentul leziunilor gastroduodenale, dar sunt benefice în ameliorarea durerii care însoțește leziunea ulcerului • doar ca adjuvant, mai ales în actualul reflux duodenal-gastric sever al bilei la legați acizii biliari • trebuie administrat la intervale scurte (la fiecare 2-3 ore), majoritatea pacienților dezvoltă constipație torpidă și deranjantă după câteva zile • trebuie administrat separat de alte medicamente = cel puțin 2 ore

antiacide coloidale: hidroxid de aluminiu magneziu MU: baze slabe → legătură HCl; ușoară ↑ producție de prostaglandine NÚ: compuși Al: constipație, ↓ resorbție fosfat → osteomalacie; Compuși Mg: diaree, hipermagnezinemie; ambele- risc de interacțiuni ! • antiacide reactive: NaHCO3 și CaCO3 MÚ: reacție cu HCl pentru a forma CO2 NÚ: flatulență (hipercalcemie, nefrolitiază, insuficiență renală), în alcaloză metabolică NaHCO3 Antiacide - doar terapia simptomatică a dispepsiei.

Prostaglandine misoprostol (analog PGE1) enprostil (analog PGE2) = stimularea producției de mucină efect citoprotector și mucoprotector - îmbunătățirea microcirculației mucoasei + ↑ formarea de mucus și bicarbonat + ↑ procese regenerative ale NU - diaree comună - în ¼ tratate, dureri abdominale, avort în terapia cu ulcer = utilizarea în prevenirea în timpul terapiei cu AINS (există și alternative mai avantajoase)

Sucralfate • o sare de zaharoză sulfonată, formează un gel vâscos pe membrana mucoasă și la baza ulcerului într-un mediu acid = un strat protector care previne acțiunea factorilor agresivi • stimulează probabil producerea de prostaglandine de protecție • toleranță bună • nu după administrarea de medicamente anti-secretorii! • în prevenirea ulcerelor de stres

Bismut ↑ secreție de mucus și bicarbonat, ↓ secreție de HCl, acțiune antibacteriană a NÚ - gust metalic în gură, scaun întunecat (cum ar fi melanul), neurotoxicitate (confuzie, halucinații). de terapie de eradicare H. pylori

Tratamentul de eradicare a infecției Helicobacter pylori (prezumția succesului pe termen lung al farmacoterapiei ulcerului peptic la pacienții cu Hp pozitiv)

Helicobacter pylori • este responsabil pentru majoritatea afecțiunilor inflamatorii ale mucoasei gastrice și duodenale și ulcerelor ulterioare • HP este prezent în 80% din ulcerele gastrice și 95% în duodenul

Prima linie de tratament: combinație triplă 7 sau 14 zile de administrare (14 zile - rezultate mai bune) • inhibitor al pompei de protoni • claritromicină • problema amoxicilinei/metronidazolului - rata scăzută a succesului (eșuează la aproximativ 25-30% dintre pacienți)

A doua linie de tratament: patru combinații (în caz de ineficiență) combinații triple; in pac. tratat cu un macrolid în trecut; poate fi luată în considerare în caz de alergie la PNC) administrare de 7 sau 14 zile (mai bună) • inhibitor al pompei de protoni • bismut • metronidazol • problemă cu doxiciclina - scăderea ratei de succes - posibilitate ↓ conformitate (program de dozare) - NÚ (în principal bismut)

Noi posibilități: terapia secvențială 10 zile de administrare (5 + 5 zile), de exemplu: primele 5 zile • inhibitor al pompei de protoni • amoxicilină următoarele 5 zile • inhibitor al pompei de protoni • claritromicină • problema tinidazolului - rata scăzută a succesului (eșuează la aproximativ 25-30% dintre pacienți)

AINS și ulcer peptic AINS - sunt printre cele mai frecvent utilizate medicamente - în aproximativ 25% din cron. utilizatorii dezvoltă eroziuni și ulcere, 2-4% dezvoltă perforații sau sângerări Prevenire - inhibitori ai pompei de protoni sau misoprostol în timpul administrării AINS tradiționale; utilizarea AINS cu efect selectiv asupra strategiei COX-2: risc scăzut de ulcer - AINS administrat singur risc mediu ridicat de ulcer - AINS + PPI/misoprostol risc ridicat de ulcer - nu administrați AINS, dar alte analgezice sau COX-2 selectiv AINS + PP/misoprostol