Sindromul Cornelia de Lange (CdLS) este o tulburare genetică de dezvoltare prezentă încă de la naștere, dar nu este întotdeauna diagnosticată imediat după naștere. Provoacă o varietate de manifestări fizice și cognitive care afectează multe părți ale corpului. Caracteristicile acestei tulburări variază foarte mult la persoanele afectate, variind de la relativ ușoară până la severă. Afectează ambele sexe în mod egal. Poate duce la tulburări grave de dezvoltare. Acest lucru afectează dezvoltarea mentală și fizică a copilului. CdLS afectează probabil unul din 30.000 până la 300.000 de copii născuți (de exemplu, în 2006, în Statele Unite erau aproximativ 2.500 de persoane cu sindrom). Sindromul este considerat rar, dar este posibil să nu fie pentru că poate fi doar subdiagnosticat.

sindromul

Originea bolii: Majoritatea cazurilor se datorează unei mutații genetice spontane în celula germinală. În 2004, cercetătorii de la un spital pentru copii din Philadelphia au identificat o genă (NIPBL) pe cromozomul 5 care cauzează sindromul. În 2006-2007, au fost descoperite alte gene (SMC1A, SMC3 și HDAC8), care cauzează și CdLS atunci când sunt modificate. Cel puțin 35% dintre persoanele cu sindrom nu au o genă de mutație identificată. Prin urmare, este probabil ca și alte gene să provoace CdLS atunci când sunt mutați. Cercetarea activă continuă și în acești ani. Studiile sugerează că mutațiile SMC1A (incidență de 5%) și SMC3 tind să provoace simptome mai ușoare decât cele cauzate de gena NIPBL. Mutațiile din această genă au fost găsite la mai mult de jumătate din toate persoanele cu acest sindrom. Proteinele fabricate din aceste gene ajută la reglarea structurii și organizării cromozomilor și sunt implicate în repararea ADN-ului deteriorat. De asemenea, ele reglează activitatea unor gene în dezvoltarea membrelor, feței și a altor părți ale corpului.

Moştenire: Spre deosebire de majoritatea genelor legate de X, în care bărbații sunt mai frecvent afectați și femeile sunt purtători, gena CdLS X-linked afectează atât bărbații, cât și femeile. Mai puțin de 1% dintre persoane au părinți cu dizabilități. Dacă este clinic intact, riscul pentru alți frați este estimat la 1,5 la sută din cauza posibilității unui mozaic embrionar. Dacă mama are o mutație cauzatoare de boli, șansa de a o transmite în fiecare sarcină este de 50%. Într-o familie cu mai mult de un individ afectat, purtătorul CdLS este cu siguranță unul dintre părinți (fie ereditar, fie are o linie germinativă de mozaicism - el a fost primul care a primit mutația). Probabilitatea de a avea mai mulți copii într-o familie afectată de o genă mutantă aleatorie fără a împovăra unul dintre părinți este practic zero (deși nu este imposibil, deoarece Euromillions pot fi câștigate de două ori, dar este mai mult o teorie). Mutația se manifestă câteva generații mai târziu.

Simptome: Indivizii se aseamănă. Interesant este că o mutație a cromozomului X cauzează de obicei semne mai vizibile mai devreme la băieți.

  • greutate mică la naștere (de obicei sub 2,5 kg). Creșterea lentă este chiar și după naștere
  • dezvoltarea lentă a copilului, adesea însoțită de dizabilități mintale ușoare, moderate sau severe (IQ variază între 30-102, media este în jur de 53).
  • manifestări cutanate - Păr excesiv (hipertricoză), în special pe spate
  • anomalii osoase - afectează membrele (în special mâinile și coatele)

- membrele sunt de obicei mici, corpul este excesiv în comparație cu acestea - degetele sunt, de asemenea, scurte și înclinate

- diferențele la nivelul membrelor sunt vizibile (lungime și aspect)

- uneori membrele lipsesc întregi, alteori doar părți

- curbura celui de-al 5-lea deget este comună.

- conexiune parțială de 2 și 3 degete

  • trasaturile faciale:

- sprâncene ridicate groase

- urechi scăzute

- dinți mici distanțați

- nas scurt curbat

- buze subțiri și gură în formă de semilună

- fisura coloanei vertebrale = in cazuri severe (25%)

- dimensiunea mică a capului (microcefalie) = în cazuri severe

- la maturitate, multe dintre trăsăturile feței dispar complet

  • deficiențe de auz și de vedere (60-80%)

- pierderea auzului parțială până la completă (înregistrată la până la 80% dintre copii)

- îngustarea canalului auditiv (80%)

- miopie (60%) la orbire = ochelarii sunt slab tolerați

- ptoză (45%), nistagmus (37%), hipertensiune

  • probleme gastrointestinale - reflux (alimentele revin din stomac) - până la 90% dintre cei afectați

- vărsături și inhalarea alimentelor

- pofta de mâncare intermitentă și „proastă”

- Toate aceste probleme pot fi atât acute, cât și ușoare

  • defectele cardiace și pulmonare sunt frecvente (până la 46%)

- Infecția sau inflamația plămânilor și a căilor respiratorii superioare (25%) este adesea cauza refluxului silențios

  • anomalie urogenitală - organele genitale hipoplazice

- reflux uretral

- displazie și hipoplazie renală

- Funcția renală (urinară) poate fi afectată

  • probleme de comportament - o formă de autism

- auto-stimulare (în 44%), manifestată prin bătaia feței, mușcându-vă mâinile, degetele sau buzele sau zgâriind pielea

- agresiune (aproximativ 48%)

- Probleme de comunicare. Cea mai afectată zonă este dezvoltarea vorbirii. Mulți copii cu CdLS nu învață să vorbească fluent, cu sprijinul unei familii și al unui logoped pot învăța câteva cuvinte. Cu o formă ușoară, pot învăța să vorbească bine în jur de 5 până la 6 ani. Aproape toți copiii învață să meargă la vârsta de 2-5 ani. Nu există emoție în expresia feței (durerea, râsul este puțin vizibil). Părinții afirmă adesea că copiii lor sunt fericiți, simt dragoste pentru ceilalți membri ai familiei și râd cu ei. Cu toate acestea, ei refuză contactul fizic. Au probleme cu interacțiunea socială.

Diagnostic: Sunt disponibile teste în laboratoarele clinice, care se bazează pe examinarea fenotipului caracteristic (din 2006, au fost efectuate teste ale genelor NIPBL, SMC1A, SMC3 și HDAC8). Ecografia monitorizează creșterea copilului și evaluează membrele, inima, diafragma și alte organe sau structuri care afectează CdLS. Eșecul de creștere apare de obicei în al doilea trimestru. Aproximativ 68 la sută din cazurile cu anomalii semnificative ale CdLS nu au fost detectate cu ultrasunete. În ciuda nivelului actual de medicament, CdLS poate fi subdiagnosticat sau greșit.

Tratament: Nu există terapie cauzală pentru CdLS, tratamentul este doar de susținere și se concentrează pe rezolvarea problemelor somatice - include o echipă cuprinzătoare de specialiști (pediatri, chirurgi, ortopezi, ORL, cardiologi, dentiști, logopezi, kinetoterapeuți etc.). starea ochilor și urechilor, inimii, rinichilor și, eventual, alte anomalii. Cu toate acestea, cel mai important lucru este că îți vei trata copilul ca pe un copil sănătos. S-a descoperit că acești copii au capacitatea de organizare perceptivă, memorie spațială vizuală și abilități motorii fine. De aceea, se recomandă utilizarea metodelor de predare vizuale (de exemplu, calculatoare cu comunicare augmentativă sau dispozitive cu imagini și simboluri), mai degrabă decât metodele tradiționale de predare verbală.

La ce să te aștepți: În trecut, mulți copii cu CdLS nu trăiau prea mult și cu calitate, pentru că nimeni nu știa nevoile lor de sănătate. Astăzi, majoritatea persoanelor cu CdLS ușoară au o speranță de viață normală. Sunt capabili să facă față activităților zilnice de autoservire (mese, toaletă, dressing). Unii pot trăi singuri, au un loc de muncă și un partener, în timp ce alții au nevoie de sprijin și ajutor pe tot parcursul vieții.