Articolul expertului medical
- Epidemiologie
- Cauze
- Patogenie
- Simptome
- Complicații și consecințe
- Diagnostic
- Diagnostic diferit
- Tratament
- Prevenirea
- Prognoza
Sindromul Williams (Williams-Beuren, WS) - o boală genetică care se caracterizează prin deosebirea caracteristicilor externe, afectarea dezvoltării cognitive ușoare până la moderate, prezența dificultăților de antrenament, anomalii cardiovasculare (stenoză locală sau difuză a arterelor de calibru mediu sau mare) și idiopatică hipercalcemie,
Adesea, copiii cu un astfel de diagnostic au abilități oratoriale uimitoare, mari realizări în arta muzicii și au un nivel ridicat de empatie.
Epidemiologie
Sindromul Williams apare la o frecvență de 1: 10.000, atât la bărbați, cât și la femei. În majoritatea cazurilor, acest lucru este sporadic.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Cauzele sindromului Williams
Cauzele sindromului Williams nu au fost încă pe deplin înțelese, dar este bine cunoscut faptul că în această boală o pereche de seturi de cromozomi este păstrată în formă completă.
Tulburarea se manifestă la nivel genetic - o parte a cromozomului din cea de-a șaptea pereche este pierdută, astfel încât această regiune lipsă nu este transmisă în momentul concepției. Din acest motiv, copilul prezintă simptomele caracteristice ale sindromului Williams - fiecare dintre gene are propria „specializare”, deci în absența oricăreia dintre ele există modificări interne și externe specifice.
Deoarece patologia apare de obicei spontan (datorită unei mutații cromozomiale în concepție), se poate concluziona că natura bolii este congenitală, nu ereditară. Doar în cazuri rare boala este moștenită - atunci când cel puțin unul dintre părinți are sindromul Williams.
Astfel de anomalii genetice apar de obicei ca urmare a efectelor adverse asupra părinților copilului. Ocupații „nesănătoase”, mediu neplăcut la locul de reședință al tatălui și mamei în viitor etc., dar aceste mutații genetice pot apărea spontan, fără un motiv aparent.
[8]
Patogenie
În aproape toate cazurile, sindromul Williams apare haploinsuficiență (adică o pierdere de 1 din 2 copii) pentru deleții pe cromozomul 7, în intervalul 7q11.23, în absența genei ELN responsabile pentru sinteza elastinei. Dimensiunea ștergerii poate varia.
Sindromul Williams este cauzat nu numai de haploinsuficiența elastinei, ci și de îndepărtarea unei regiuni care acoperă mai mult de 28 de gene și, prin urmare, este considerat un sindrom de ștergere a genelor adiacente. Hipopoieza cu elastină duce la dezvoltarea unor patologii cardiovasculare (inclusiv stenoză aortică supercappanică), patologie a țesutului conjunctiv și dismorfologie facială.
Alte gene de ștergere, cum ar fi LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, stx1, BAZ1B, Clip2, tri-1 și multe alte Limk1, afectează profilul cognitiv, dezvoltarea hipercalcemiei, tulburările metabolice și hipertensiunea.
[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]
Simptomele sindromului Williams
Copiii cu acest sindrom au caracteristici faciale speciale care arată ca un elf. Boala a fost descrisă pentru prima dată în Noua Zeelandă în 1961 de către cardiologul pediatric John. Williams, care a studiat sistemul cardiovascular al unui pacient care avea retard mental și aspect caracteristic.
Spre deosebire de alte tulburări genetice, copiii cu sindrom Williams tind să fie sociali, prietenoși și drăguți. Părinții spun adesea că nu observă nicio abatere în dezvoltarea mentală a copiilor lor.
Dar există o altă față a monedei. Mulți copii au boli cardiovasculare care pun viața în pericol. Copiii cu WS necesită adesea asistență medicală costisitoare și constantă și corecție psihologică timpurie (cum ar fi formarea vorbirii sau terapia ocupațională), care nu pot fi acoperite de asigurări sau finanțare publică.
Mulți adulți cu acest diagnostic lucrează ca voluntari sau angajați.
În timpul orelor de școală, copiii au adesea o izolare puternică, ceea ce poate duce la dezvoltarea depresiei. Sunt extrem de sociali și au o nevoie normală de a comunica cu ceilalți, dar adesea nu pot înțelege nuanțele comunicării sociale.
Fața unei forme neobișnuite, dezvoltarea mentală întârziată, precum și dizabilități fizice severe sunt principalele simptome ale sindromului Williams. Acestea includ defecte cardiace, picioare plate sau rever, elasticitate ridicată a articulațiilor, probleme musculo-scheletice. O mușcătură incorectă se formează adesea (deoarece dinții acestor copii sunt scurtați prea târziu). În plus, dinții sunt mici, la distanță mare, de formă neregulată, adesea afectați de cariile dentare.
În primii doi ani de viață, copiii bolnavi sunt foarte slabi - sunt bolnavi, au o sete puternică constantă, adesea suferă de constipație, care este înlocuită de diaree și vărsături. Pe măsură ce se dezvoltă, copiii dobândesc noi caracteristici în aspect - gât alungit, piept îngust, poziția taliei joase.
Dacă în copilărie acești copii rămân semnificativ în urma colegilor lor în ceea ce privește înălțimea și greutatea, atunci devin mai mari, dimpotrivă, încep să sufere de supraponderalitate. Există adesea probleme cu metabolismul cu sindromul Williams - niveluri crescute de calciu și colesterol în sânge.
Boli ale inimii și ale vaselor de sânge
Majoritatea persoanelor cu sindrom Williams au boli de inimă (stenoză aortică înclinată) și vase de sânge (stenoză a arterei pulmonare, aortă descendentă și artere intracraniene) de severitate variabilă. Stenoza arterei renale în 50% din cazuri duce la dezvoltarea hipertensiunii.
[18], [19], [20], [21]
Hipercalcemie (niveluri crescute de calciu în sânge)
Unii copii cu WS au niveluri ridicate de calciu din sânge. Frecvența și cauza acestei patologii sunt necunoscute. Hipercalcemia este o cauză frecventă de iritabilitate și „colici” în copilărie.
În majoritatea cazurilor, hipercalcemia se dezvoltă în copilărie fără niciun tratament, dar uneori persistă pe tot parcursul vieții.
Greutate redusă la naștere/creștere lentă în greutate
Majoritatea copiilor cu sindrom Williams au o greutate mai mică la naștere decât colegii sănătoși. Creșterea lentă în greutate este, de asemenea, caracteristică, mai ales în primii câțiva ani de viață.
Probleme de hrănire
Mulți copii mici au probleme cu alăptarea. Acestea sunt asociate cu tonus muscular scăzut, reflex emetic puternic, supt/înghițire slabă etc.
[22], [23], [24]
Boli gastrointestinale
El găsește adesea gastrită de reflux, constipație cronică și diverticulită de colon sigmoidală.
Patologia endocrină
Adulții cu sindrom Williams sunt susceptibili să sufere de obezitate, toleranță la glucoză afectată și diabet zaharat comparativ cu persoanele sănătoase. Deficitul tiroidian cu hipotiroidism subclinic este, de asemenea, mai frecvent
[25], [26], [27]
Anomalii ale rinichilor
Uneori există anomalii în structura rinichilor cu abilități funcționale afectate. Boala renală, un diverticul al vezicii urinare, apare adesea.
Pauze
Herniile inghinale și ombilicale sunt mai frecvente în sindromul Williams decât în populația generală.
Hiperacus (auz sensibil)
Copiii cu acest diagnostic au auz mai sensibil decât alți copii sănătoși.
SIstemul musculoscheletal
Copiii mici au adesea un tonus muscular scăzut și instabilitate articulară. Când cresc, rigiditatea articulațiilor se poate dezvolta (contractură).
Prietenie excesivă (socialitate)
Oamenii cu sindrom Williams sunt foarte drăguți. Au abilități excelente de oratoriu și sunt foarte politicoși. De obicei, se tem de străini și preferă să comunice cu adulții.
[28], [29], [30]
Întârzieri în dezvoltarea mentală, abilități de învățare și tulburări de atenție
Majoritatea persoanelor cu WS au dizabilități de învățare și deficiențe cognitive.
Peste 50% dintre copiii cu sindrom Williams au tulburări de deficit de atenție (ADD sau ADHD) și aproximativ 50% au fobii, cum ar fi frica de zgomote puternice.
La vârsta de 30 de ani, majoritatea persoanelor cu WS suferă de diabet sau au prediabete de pierdere a auzului senzorial neural ușoară până la moderată (o formă de surditate cauzată de disfuncția nervului auditiv).
[31], [32]
Primele personaje
Când un copil recunoaște simptomele sindromului Williams, părinții trebuie să acorde atenție, pe lângă manifestările externe, modului în care se dezvoltă de la o vârstă fragedă. Copiii bolnavi au un corp slăbit și, de asemenea, rămân în urmă în dezvoltare, atât mental cât și fizic.
Dezvoltarea fizică a copiilor bolnavi este normalizată până în al treilea an, dar abaterile încep în poveste. Dar părinții nu sunt întotdeauna capabili să identifice problema, deoarece copilul este foarte frecvent și activ în același timp. De asemenea, printre semnele care indică sindromul Williams - tonul vocii, răgușit și scăzut.
Copiii care vorbesc cu această boală încep relativ târziu - sa dovedit că spun primele cuvinte în doar 2-3 ani și pot pronunța fraze întregi în doar 4-5 ani. Acest sindrom are, de asemenea, probleme cu coordonarea vizuală și abilitățile motorii.
Mișcările acestor copii sunt impulsive și cam incomode, le este greu să stăpânească chiar și cele mai simple abilități, nu sunt capabili să aibă grijă de ei înșiși. Dar, deși sunt foarte interesați de muzică și au o abilitate muzicală bună.
[33], [34], [35]
Chipul lui Elf cu sindromul Williams
Persoanele cu sindrom Williams au trăsături faciale speciale care arată ca fețele elfilor:
- Poziție scăzută a ochilor, pleoape umflate (acest lucru este cel mai notabil atunci când râdeți);
- Gura de dimensiuni mari, cu buzele pline și mușcătura de formă neregulată;
- Frunte disproporționat de largă;
- Fețe pline;
- Este convex pe ceafă;
- Nas plat, nas mic și întors, vârful ascuțit și rotunjit;
- Bărbie ușor ascuțită;
- Urechile sunt relativ joase;
- Ochii albaștri sau verzi, pot avea "stele" vizibile sau modele de dantelă albă pe iris. Funcțiile faciale devin mai clare odată cu vârsta.
Sindromul Williams-Campbell
Așa-numitul sindrom Williams-Campbell se numește patologie, care apare datorită dezvoltării congenitale defecte în partea distală a bronhiilor și a țesutului elastic al cartilajului (2-3/6-8 ramuri). Structura incompletă a peretelui respirabil provoacă dischinezie hipotonică - se extind rapid când se dă inspirație și scad odată cu expirația. Williams și Campbell în 1960 au descris manifestarea bronșiectaziei generalizate la 5 copii (întreruperea a fost cauzată de dezvoltarea bronșică congenitală mai gravă).
Diagnosticul sindromului poate fi la o vârstă fragedă - boala se manifestă sub formă de bronșită obstructivă cronică. Printre principalele simptome - respirația stridoroznoe, tuse umedă regulată, apariția dispneei cu exerciții fizice mici, voce slabă.
Complicații și consecințe
În sindromul Williams, un copil are niveluri ridicate de calciu în sânge, ceea ce se poate manifesta în dezvoltarea anumitor complicații. Hipertensiunea arterială se dezvoltă adesea odată cu dezvoltarea insuficienței cardiace cronice.
[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]
Diagnosticul sindromului Williams
Diagnosticul sindromului Williams se face în primul rând prin analiza cromozomială. Deoarece unele anomalii simple nu pot fi identificate prin anomalii simple, se efectuează teste genetice speciale în timpul diagnosticului pentru a confirma că lipsește o porțiune a unui cromozom din perechea a 7-a.
Realizarea screeningului prenatal poate dezvălui simptome de rinichi displazic polichistic, boli cardiace congenitale, transparență oculară fetală crescută și niveluri scăzute de alfa-fetoproteină (MSAFP) în sângele mamei.
[44], [45]
Analize
Următoarele teste sunt efectuate pentru a diagnostica sindromul Williams:
- Pentru a confirma diagnosticul, parte a testului cromozomial FISH;
- Prelevarea de sânge pentru clarificarea nivelurilor de creatinină;
- Analiza urinei;
- Analiza nivelurilor serice de calciu, precum și determinarea raportului dintre creatinină și calciu în urină.
[46], [47], [48], [49]
Diagnostic instrumental
Următoarele proceduri instrumentale sunt efectuate pentru sindromul Williams:
- Cardiognosticele sunt un examen clinic complet al unui cardiolog specializat în boli pediatrice. Între proceduri - măsurarea tensiunii arteriale în mâini și picioare, precum și o electrocardiogramă.
- Diagnosticul sistemului urogenital - ultrasunete ale rinichilor și ureterului, precum și un studiu al activității funcționale a rinichilor.